甲狀腺內(nèi)注射地塞米松治療橋本甲狀腺炎

蘇振麗，馬麗芬，高 琳，王麗娜（陜西省寶雞市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，陜西 寶雞 721008）

橋本甲狀腺炎（HT）是最常見(jiàn)的甲狀腺功能減退的原因，目前尚缺乏根治方法[1]。亞臨床甲減是橋本甲狀腺炎發(fā)展過(guò)程中的一個(gè)重要中間階段。現(xiàn)將橋本甲狀腺炎合并亞臨床甲減患者采用甲狀腺內(nèi)地塞米松注射聯(lián)合左旋甲狀腺素治療的效果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本組60例患者為我院門診和住院患者，均為女性，年齡16～54歲，平均（31.2±13.5）歲；病程0.5～5年，平均（2.1±3.8）年。甲狀腺Ⅱ度以上腫大，質(zhì)地韌或偏硬，經(jīng)B超證實(shí)甲狀腺腫為彌漫性腫大且無(wú)結(jié)節(jié)；血清甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）、甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPoAb）滴度明顯升高，血清游離甲狀腺素（FT4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）水平在正常參考值范圍，超敏促甲狀腺激素（TSH）均高于正常參考值上限，甲狀腺細(xì)針抽吸細(xì)胞學(xué)檢查符合HT。排除：妊娠或計(jì)劃于2年內(nèi)妊娠者；產(chǎn)后1年內(nèi)；有缺血性心臟病史或心電圖有心肌缺血改變；有腎上腺皮質(zhì)功能異常；有嚴(yán)重肝、腎等臟器疾病者。入選者隨機(jī)分為地塞米松加左旋甲狀腺素組（DX組，30例）和左旋甲狀腺素組（LT組，30例）。兩組患者病程、年齡及甲狀腺腫大程度、血清TSH、TPOAb、TGAb差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：所有患者忌食高碘食物及含碘藥物，其他飲食及生活習(xí)慣如常。LT組口服左甲狀腺素（LT4），初始6.25～12.5μg/d，并根據(jù)血清FT4及TSH水平調(diào)整劑量，維持FT4和TSH在正常參考范圍（如服藥后有心動(dòng)過(guò)速，口服美托洛爾12.5～25 mg），服藥16周后觀察。DX組處理與LT組相同，同時(shí)甲狀腺內(nèi)注射地塞米松，5 mg/次，每2周注射1次，8次為1個(gè)療程。甲狀腺內(nèi)注射方法：75%乙醇消毒皮膚，使用普通1 ml一次性注射器抽取地塞米松5 mg，選擇甲狀腺腫大明顯處避開(kāi)血管呈放射狀注射，先左側(cè)后右側(cè)甲狀腺葉，治療后囑患者按壓穿刺部位10 min，以減少局部血腫等并發(fā)癥發(fā)生。操作由技術(shù)熟練的專業(yè)醫(yī)師進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)：甲狀腺功能：治療4周、8周、12周、16周分別取血測(cè)FT3、FT4、TSH、TPoAb、TgAb。甲狀腺體積：治療前、結(jié)束時(shí)查甲狀腺B超，按照0.52×長(zhǎng)（cm）×寬（cm）×厚（cm）計(jì)算甲狀腺葉體積（cm3）；平均甲狀腺體積縮小=（治療前2葉甲狀腺體積之和—治療后2葉甲狀腺體積之和）×1/2。自覺(jué)癥狀：包括甲狀腺功能減退的臨床表現(xiàn)和注射引起的局部疼痛、血腫、聲音嘶啞、吞咽困難、體重增加、失眠或其他特殊不適。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效：甲狀腺功能：治療后DX組和LH組的TSH均下降到正常范圍，相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后DX組較LH組TPOAb下降值比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。甲狀腺體積：DX組較LH組甲狀腺體積明顯縮小，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較（ ）

表1 兩組患者臨床療效比較（ ）

注：與LH組比較，①P＞0.05，②P＜0.01

組別 例數(shù) TSH（μIU/ml） 甲狀腺體積縮小差值（cm3） TPoAb（IU/ml）治療前 治療后LH組 30 2.31±0.67 3.6±1.8 336.5±40.2 332.2±38.6 DX組 30 2.29±0.76① 8.2±1.4② 338.2±43.2① 266.9±42.2②

2.2 不良反應(yīng)：DX組60%患者注射部位出現(xiàn)瞬間局部酸脹感或疼痛，數(shù)分鐘后消失。與LH組比較，DX組未見(jiàn)肥胖及多毛等激素樣不良反應(yīng)出現(xiàn)，由于注射針采用小針頭1 ml注射器，無(wú)穿刺所致局部出血、組織損傷等。

3 討論

橋本甲狀腺炎是一種自身免疫性甲狀腺疾病，其發(fā)生是遺傳和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。目前公認(rèn)的病因是自身免疫[2]。亞臨床甲減伴橋本甲狀腺炎的患者每年約有5%轉(zhuǎn)化為臨床甲減[3]。對(duì)于伴甲狀腺腫、血清TPOAb和TGAb陽(yáng)性的橋本甲狀腺炎伴亞臨床甲減的患者，一般給予LT4替代治療。然而LT4替代治療并非直接針對(duì)自身免疫這一治病環(huán)節(jié)。有學(xué)者建議并發(fā)甲狀腺腫大的橋本甲狀腺炎患者用糖皮質(zhì)激素治療有可能改善免疫異常，并使腫大的甲狀腺縮小變軟[4]。但由于口服糖皮質(zhì)激素治療后可產(chǎn)生明顯的藥物不良反應(yīng)往往患者不易接受。

本文采用2周1次甲狀腺內(nèi)注射地塞米松5 mg聯(lián)合LT4治療伴亞臨床甲減的橋本甲狀腺炎患者。地塞米松局部注射通過(guò)抗炎和免疫抑制作用，減輕了免疫炎性反應(yīng)對(duì)甲狀腺組織的損害，彌補(bǔ)了LT4對(duì)甲狀腺自身免疫抑制作用較弱的不足，可望從病因上改善本病。結(jié)果顯示地塞米松注射組糾正早期甲狀腺功能紊亂的臨床效果、TPOAb水平下降及甲狀腺腫縮小均較單用LT4組明顯（P＜0.01），與國(guó)內(nèi)臨床研究報(bào)道相一致[5]。由于觀察時(shí)間有限，本方法的長(zhǎng)期有效性仍需進(jìn)一步隨訪觀察。

總之，對(duì)于病程較短、抗體水平較高、甲狀腺B超尚未見(jiàn)明顯回聲減低表現(xiàn)橋本甲狀腺炎伴亞臨床甲減者采用局部免疫調(diào)節(jié)治療是一種安全、有效、簡(jiǎn)便的治療手段，值得臨床進(jìn)一步推廣與研究。

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[2]《中國(guó)甲狀腺疾病診治指南》編委會(huì).中國(guó)甲狀腺疾病診治指南[J].中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì),2008,22(1):50.

[3]白 耀.甲狀腺病學(xué)[M].北京:科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社,2003:308.

[4] 陳 樹(shù),楊秀川,王恩琴,等.慢性淋巴性甲狀腺炎局部皮質(zhì)醇治療療效觀察[J].中華內(nèi)科雜志,1994,10(33):692.

[5]劉曉云,劉 超,覃又文,等.慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎的局部免疫調(diào)節(jié)治療[J].江蘇醫(yī)藥,2007,33(2):124.