肖 寒 高敬敬 張利霞 羅永燕 劉尹正澤 邵 婕 孫成太

(遵義醫(yī)學(xué)院第五附屬(珠海)醫(yī)院感染科，廣東 珠海 519100)

獲得性免疫缺陷綜合征(艾滋病，AIDS)是由艾滋病病毒(HIV)感染引起的一種傳染病，可造成多系統(tǒng)損害，其并發(fā)癥中貧血發(fā)生十分常見。HIV/AIDS患者并發(fā)貧血后死亡率提高，貧血糾正后死亡率降低〔1〕。貧血已成為AIDS患者死亡原因之一，是HIV/AIDS患者短期生存的獨立危險因素。乙肝病毒(HBV)感染途徑與HIV相同，HIV合并HBV感染使AIDS的防治與研究更加復(fù)雜。本文對進行抗病毒治療或其他藥物干預(yù)的HIV/AIDS、HIV/AIDS合并HBV感染患者進行T細胞、轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)-β1、血紅蛋白(HB)檢測，評價 HIV/AIDS合并HBV感染后HBV是否促使病情惡化。

1 材料與方法

1.1 對象 均為2010年1月至2012年8月遵義醫(yī)學(xué)院第五附屬(珠海)醫(yī)院、遵義醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院感染科門診、住院患者。HIV/AIDS組男21例，女4例，平均年齡(54.12±1.98)歲，通過性傳播9例，靜脈吸毒感染16例;HIV/AIDS合并HBV組男17例，女1例，平均年齡(52.59±6.97)歲，通過性傳播1例，靜脈吸毒傳播16例，不明原因途徑1例。排除其他病毒感染(尤其丙肝病毒)。貧血按《內(nèi)科學(xué)》(第7版)診斷標準〔2〕。

1.2 方法

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS17.0軟件，檢測數(shù)據(jù)以s表示，采用t檢驗，組間相關(guān)性采用直線相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 HIV/AIDS組、HIV/AIDS合并HBV組中T細胞計數(shù)、TGF-β1含量與HB的相關(guān)性T細胞計數(shù)＜350個/μl時HIV/AIDS組、HIV/AIDS合并 HBV組T細胞計數(shù)、TGF-β1含量與HB之間均有顯著相關(guān)性，與HIV/AIDS組比較，HIV/AIDS合并HBV組T細胞計數(shù)、TGF-β1含量、HB水平均有顯著性差異(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組CD4+T細胞計數(shù)、TGF-β1含量與HB的關(guān)系(s)

表1 兩組CD4+T細胞計數(shù)、TGF-β1含量與HB的關(guān)系(s)

與HIV/AIDS組比較:1)P＜0.05;2)P＜0.01

25 151.08±87.52 0.83±0.10 126.12±18.25 HIV/AIDS合并HBV組 18 98.00±53.181)0.93±0.122)103.67±18.422)HIV/AIDS組

2.2 相關(guān)性分析 HIV/AIDS組與HIV/AIDS合并HBV組患者血清中T;細胞計數(shù)與HB呈正相關(guān)性(r=0.523，P=0.007);(r=0.871，P=0.00)，T 細胞計數(shù)與 TGF-β1呈負相關(guān)性(r= －0.464，P=0.019)(r= －0.643，P=0.004);HB與 TGF-β1呈負相關(guān)性(r= －0.575，P ＜0.003)(r= －0.582，P=0.011)。

3 討論

HIV病毒可感染造血系統(tǒng)，目前研究已經(jīng)證明，骨髓微環(huán)境基質(zhì)細胞，包括T淋巴細胞、纖維母細胞、內(nèi)皮細胞和巨噬細胞能被HIV感染，而這些受感染的基質(zhì)細胞可導(dǎo)致大量的粒細胞集落刺激因子和白介素3生成減少，進而引起紅細胞生成能力降低〔5〕。Mocroft等〔6〕發(fā)現(xiàn)HIV感染者對促紅素反應(yīng)不敏感是一個普遍現(xiàn)象，這種促紅素生成降低機制是在促紅素生成過程存在轉(zhuǎn)錄缺陷，即信使RNA(mRNA)水平雖正常，但實際上促紅素蛋白質(zhì)合成減少;另外，在HIV感染者中發(fā)現(xiàn)抗促紅素的自身抗體也可導(dǎo)致貧血〔7〕。本課題發(fā)現(xiàn)HIV/AIDS及HIV/AIDS合并HBV患者HB均隨著T細胞計數(shù)的下降而下降，且HIV/AIDS合并HBV貧血更明顯加重。

HIV與HBV有相似的傳播途徑，在高危人群中AIDS合并HBV感染較多見，而HIV/HBV重疊感染相互影響。研究已發(fā)現(xiàn)HBV主要為嗜肝病毒，但它也有親淋巴細胞的特性，當HIV與HBV在同一細胞相遇，有可能產(chǎn)生相互之間復(fù)雜的影響。HIV感染本身導(dǎo)致T細胞功能受損T細胞功能減弱，不能有效清除病毒引起的HBV復(fù)制增加〔8〕，使HBV感染者更容易轉(zhuǎn)為慢性肝炎。較多研究表明慢性乙肝患者的肝組織由于乙肝病毒作用，經(jīng)歷反復(fù)損傷修復(fù)過程，未經(jīng)控制將逐漸發(fā)展為纖維化，在此過程中，患者血清中TGF-β1水平也將發(fā)生變化，可涉及到異常分泌，具有多種誘發(fā)纖維化的作用，但也有抗炎作用和免疫抑制作用，造成紅細胞生成失調(diào)，HIV觸發(fā)TGF-β1產(chǎn)生，使其血清水平增高〔9〕;HBV感染的慢性化，也可導(dǎo)致血清中TGF-β1水平升高。本研究結(jié)果與此相符。

總之，本研究結(jié)果可以幫助醫(yī)生根據(jù)簡單易行的血常規(guī)結(jié)果對HIV合并HBV感染作出初步的估計，便于及時制定預(yù)防措施、治療對策，提供合理的建議。

1 Sullivan PS，Hanson DL，Chu SY，et al.Epidemiology of anemia in human immunodefiency virus infected persons:results from the Multistate Adult and Adolescent Spectrum of HIV Disease Surveillance project〔J〕.Blood，1998;91:301-8.

2 陸再英，鐘南山，內(nèi)科學(xué)〔M〕.第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2010:567-70.

3 胡良安，王曉虹，劉金華，等.結(jié)核性胸膜炎患者胸液中CD25+FoxP3+調(diào)節(jié)T細胞抑制抗結(jié)核免疫〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2012;32(1):17-9.

5 Moses V，Williams S，Heneveld ML.Human immunodeficiency virus infection of bone marrow endothelium reduces induction of stromal hematopoietic growth factors〔J〕.Blood，1996;87:919-25.

6 Mocroft A，Kirk O，Barton SE.Anaemia is an independent predictive marker for clinical prognosis in HIV-infected patients from Europe，Euro AIDS study group〔J〕.AIDS，1999;13:943-50.

7 Sipsas NV，Kokofi SI，Ioannidis JP.Circulating autoantibodies to erythropoietin are associated with human immunodeficiency virus type 1 related anemia〔J〕.J Infect Dis，1999;180:2044-7.

8 陳顯兵，管小琴，向艷麗.HIV/HBV混合感染者免疫功能及肝功能損傷研究〔J〕.湖北民族學(xué)院學(xué)報·醫(yī)學(xué)版，2006;23(3):16-8.

9 Alessandro Poggi，Maria Raffaella Zocchi.HIV-1 Tat triggers TGF-β production and NK cell apoptosis that is prevented by pertussis toxin B〔J〕.Clin Develop Immun，2006;13(24):369-72.