張傳新，胡國敏，賈國存，鄒旭鳳，李彥格

1)鄭州市兒童醫(yī)院血液科 鄭州 450053 2)南陽市第一人民醫(yī)院兒科 南陽 473002

為了解β2-微球蛋白(β2-MG)、白細胞介素-2(IL-2)、白細胞介素-6(IL-6)在急性淋巴細胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL) 合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病(central nervous system leukemia,CNSL)患兒腦脊液中的變化,作者以血象正常的外科手術(shù)患兒及ALL不伴CNSL患兒為對照，觀察了26例ALL伴CNSL患兒腦脊液中β2-MG、IL-2及IL-6水平的變化，現(xiàn)將結(jié)果分析報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料ALL 68例，選自鄭州市兒童醫(yī)院血液科2009年1月至2012年6月住院的初治患兒，診療均符合《兒童ALL診療建議(第三次修訂草案)》[1]。臨床分組：①依據(jù)ALL是否合并CNSL分為2組。ALL不伴CNSL組42例，其中男19 例，女23 例，年齡2～10歲，中位年齡5.6歲；該組全部病例經(jīng)化療后均達臨床完全緩解。ALL伴CNSL組26 例，其中男12例，女14 例，年齡1～8歲，中位年齡3.8歲；化療后有16例完全緩解，10例未緩解。②依據(jù)ALL伴CNSL組化療后臨床緩解情況進一步分為2組，伴CNSL緩解組中男7例,女9例，年齡2～7歲，中位年齡4.1歲；伴CNSL未緩解組中男5例，女5例，年齡1～8歲，中位年齡3.5歲。對照組選自該院同期施行腰椎麻醉的外科手術(shù)患兒，術(shù)前血象均正常，無神經(jīng)系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病及結(jié)締組織疾病，共30例, 其中男16例, 女14例, 年齡1～12歲，中位年齡6.5歲。

1.2檢測方法白血病患兒腦脊液標本分別于開始化療前和化療結(jié)束后行腰椎穿刺采集, 對照組患兒于施行腰椎麻醉時收集，無菌試管留樣后,離心取上清液。β2-MG采用放射免疫分析法檢測，由中國原子能科學研究院提供125I 放免藥盒。IL-2、IL-6采用酶聯(lián)免疫雙抗夾心法檢測，試劑盒購自武漢伊萊瑞特生物科技有限公司，并嚴格按照說明書要求進行操作。

1.3統(tǒng)計學處理采用SPSS 19.0處理數(shù)據(jù)。采用單因素方差分析比較對照組、ALL不伴CNSL組、ALL伴CNSL組以上3指標的差異，兩兩比較采用LSD-t檢驗，采用兩獨立樣本的t檢驗比較緩解組和未緩解組治療前后以上3指標差值的差異，檢驗水準α=0.05。

1.4結(jié)果

1.4.1 3組腦脊液中β2-MG、IL-2 及IL-6水平比較

見表1。

表1 3組腦脊液中β2-MG、IL-2 及IL-6水平比較

*：與對照組比較,P<0.05；#：與ALL不伴CNSL組比較，P<0.05。

1.4.2 伴CNSL緩解與未緩解組治療前后腦脊液中β2-MG、IL-2 及IL-6水平的變化比較 見表2。

表2 伴CNSL緩解與未緩解組治療前后腦脊液中β2-MG、IL-2 及IL-6差值比較

2 討論

中樞神經(jīng)系統(tǒng)是白血病細胞的“庇護所”，為白血病復發(fā)的根源。而現(xiàn)今對CNSL的診斷仍依靠腦脊液常規(guī)檢查[2-3]。然而該檢查常出現(xiàn)漏檢，因此，有必要尋找更敏感可靠的檢驗指標，以便及時準確診斷CNSL。

β2-MG是有核細胞表面完整組織相容性抗原的一部分。人體間質(zhì)細胞上皮、造血系統(tǒng)的正常細胞和惡性細胞均能合成β2-MG。血清β2-MG含量與惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展相關聯(lián)[4]。該研究發(fā)現(xiàn)ALL伴CNSL組患兒腦脊液中β2-MG水平明顯高于對照組及ALL不伴CNSL組；ALL伴CNSL組患兒治療后緩解組腦脊液中β2-MG 水平降低，其治療前后差值高于未緩解組。這些結(jié)果提示腦脊液中β2-MG的水平可作為判斷ALL是否合并CNSL及其療效的檢驗指標。

IL-2主要由CD4+和CD8+T細胞產(chǎn)生。IL-2在體外的生物學作用主要是促進T細胞增殖及產(chǎn)生CK，誘導LAK細胞擴增，促使活化B細胞增生及產(chǎn)生抗體，激活單核、吞噬細胞，增強其殺瘤活性[5]。該研究結(jié)果顯示，與對照組相比，ALL不伴或伴CNSL組患兒腦脊液IL-2水平均明顯下降，尤以ALL伴CNSL組下降顯著，且ALL伴CNSL的患兒化療后，緩解組腦脊液中IL-2的水平上升，但未緩解組腦脊液中IL-2水平仍很低。有學者[6]認為IL-2水平的低下是由于腫瘤細胞高表達的sIL-2R直接結(jié)合IL-2,從而降低了IL-2在周圍環(huán)境中的濃度。以上結(jié)果提示腦脊液中IL-2的水平可作為判斷ALL是否合并CNSL及其療效的指標。

IL-6的主要生物學作用是促進B細胞增殖分化和分泌抗體，參與炎癥反應，并具有抗瘤效應，增強NK細胞及細胞毒性T細胞的殺瘤活性。產(chǎn)生IL-6的細胞主要有單核細胞、吞噬細胞、血管內(nèi)皮細胞、成纖維細胞、角質(zhì)細胞及T細胞等[5]。劉爽等[7]報道白血病細胞也可自分泌IL-6。該研究結(jié)果顯示, ALL伴CNSL組患兒腦脊液中IL-6水平明顯高于ALL不伴CNSL組和對照組，與黎承萍等[8]報道的結(jié)果相近。 治療后ALL伴CNSL患兒緩解病例中腦脊液IL-6水平明顯下降，其治療前后差值高于未緩解病例，提示腦脊液中IL-6水平變化也是一個診斷及判斷CNSL療效的敏感指標。

綜上所述,動態(tài)聯(lián)合監(jiān)測腦脊液中β2-MG 、IL-2 及IL-6 水平對早期輔助診斷CNSL及判斷CNSL的治療效果具有一定的臨床價值。

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