曾 華,林桂英,馮修高,陳 頻,林憶陽,徐向進
強直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)是累及脊柱關節(jié)的致殘性疾病,其病因和發(fā)病機制目前還不清楚,一般認為該病主要與感染、遺傳、免疫炎癥有關。該病目前缺乏根治的方法,最新的治療手段包括使用腫瘤壞死因子拮抗劑,雖然療效確切,但費用昂貴,且有報道停藥后絕大多數(shù)患者復發(fā)[1]。有研究表明AS的發(fā)病與感染有關,近期國外[2]及我們[3-5]的研究發(fā)現(xiàn)衣原體感染作為誘發(fā)因素,可誘發(fā)AS的疾病活動。臨床上采用抗肺炎衣原體治療也取得一定的療效[6-7]。
肺炎衣原體(Chlamydia pneumoniae,Cp)是一高度流行性病原體,據(jù)報道,人群中感染發(fā)生率在52% ~80%[8-9]。肺炎衣原體感染大多表現(xiàn)為無癥狀性感染或輕微的上呼吸道癥狀,較重者導致衣原體肺炎、支氣管哮喘等疾病。有報道肺炎衣原體感染在人群密集的地方如學校、軍隊易形成爆發(fā)流行[10]。本研究旨在研究部隊官兵中以及患AS軍人中肺炎衣原體感染發(fā)生率,并探討肺炎衣原體感染與AS疾病活動的關系,為部隊官兵防治AS提供參考依據(jù)。
1.1 對象 本組46例,2010年8月 -2011年12月在我院門診就診的患者,符合紐約標準[8],年齡17 ~44(29.3 ±7.4)歲,病程 5 ~180(48.5 ±45.7)個月。健康軍人和健康非軍人均為獻血者,其中健康軍人44名,年齡18~37(25.5±4.7)歲,健康非軍人41名,年齡20~37(25.9±4.9)歲。三組性別均為男性,且年齡匹配,人數(shù)比例接近。
1.2 方法 試驗開始時,連續(xù)收集46例的臨床和實驗室資料包括上呼吸道感染、外周關節(jié)炎、紅細胞沉降率(ESR)、C反應蛋白(CRP)和疾病活動指數(shù)(BASDAI)。為了避免可能存在的肺炎衣原體季節(jié)性流行的影響,三組研究對象的血清同時收集。
1.3 IgM、IgA和IgG抗肺炎衣原體抗體(Cp IgM、Cp IgA和Cp IgG)的測定 血清Cp抗體測定采用ELISA試劑盒測定(購自 Savyondiagnostics公司),操作步驟和陽性判斷標準按說明書進行。血液中Cp IgA或Cp IgM陽性被認為存在近期肺炎衣原體感染。
1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 4.0統(tǒng)計軟件。Cp Ig抗體表述為陰性或陽性。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,組間比較采用t檢驗,計數(shù)資料用χ2檢驗進行分析,P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。
2.1 肺炎衣原體感染發(fā)生率 以Cp IgA或Cp IgM陽性作為近期感染的判斷標準,健康非軍人近期感染率為43.9%,健康軍人為54.5%,軍人AS患者為89.1%。經χ2檢驗,健康非軍人與健康軍人的肺炎衣原體近期感染率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),但軍人AS患者肺炎衣原體感染率明顯高于健康者(P<0.01)。就Cp IgA而言,健康軍人的Cp IgA陽性率和健康非軍人接近(P>0.05),但軍人AS患者Cp IgA陽性率顯著高于健康軍人和健康非軍人(P<0.05)。對于Cp IgM,軍人AS患者Cp IgM陽性率顯著高于健康軍人和健康非軍人(P<0.01),且健康軍人Cp IgM陽性率高于健康非軍人(P<0.01)。三組人群的Cp IgG均有極高的陽性率。見表1。
表1 肺炎衣原體感染在不同人群中的陽性率[例(%)]
2.2 肺炎衣原體感染與臨床表現(xiàn)的關系 46例中,58.7%有上呼吸道感染癥狀,41.3%有外周關節(jié)炎,17.4%有髖關節(jié)受累,8.7%有虹膜炎史。疾病活動指標方面,26例ESR升高,34例的CRP升高,34例的BASDAI≥3.0。Cp IgA和Cp IgM 與疾病活動的關系見表2。
3.1 肺炎衣原體感染的發(fā)生率 本研究顯示,近期肺炎衣原體感染在健康軍人和健康非軍人均有較高的發(fā)生率(43.9% ~54.5%),雖然健康軍人中肺炎衣原體感染發(fā)生率高于健康非軍人,但無統(tǒng)計學意義,健康軍人Cp IgM陽性率亦顯著高于健康非軍人。國外研究發(fā)現(xiàn)肺炎衣原體感染易在人群密集的地方形成爆發(fā)流行[10],本研究健康人血液標本均來源于無疾病癥狀的獻血者,有癥狀的感染個體通常被排除在獻血者之外,這可能導致本研究結果與國外報道的不一致。盡管如此,本研究提示,無癥狀肺炎衣原體感染(Cp IgA或Cp IgM陽性)在軍人和健康非軍人中有相當高的檢出率。
表2 肺炎衣原體抗體與BASDAI、ESR和CRP的關系(±s)
表2 肺炎衣原體抗體與BASDAI、ESR和CRP的關系(±s)
注:與 Cp IgM(-)組比較,*P <0.05
Cp Ig BASDAI ESR(mm/h)CRP(mg/L)Cp IgA(-)3.9 ±2.1 26.8 ±25.0 22.9 ±34.5(+) 4.5 ±2.3 35.8 ±28.4 37.9 ±48.6 Cp IgM(- ) 3.1 ±1.6 16.9 ±10.8 14.1 ±16.9(+) 4.6 ±2.2* 36.9 ±29.1* 37.0 ±47.7*
3.2 肺炎衣原體感染與AS疾病活動 近90%的AS患者存在近期肺炎衣原體感染(即Cp IgA或Cp IgM陽性)。在與疾病活動性方面,僅Cp IgM與AS患者的ESR、CPR和BASDAI有關,Cp IgA與疾病活動無關,這與筆者早先的報道一致[3-4],提示軍人AS患者的疾病活動與肺炎衣原體感染有關。已發(fā)現(xiàn)肺炎衣原體感染引起的疾病包括呼吸道疾?。?1-12]、皮膚疾病、反應性關節(jié)炎等,這些疾病均為部隊官兵常見病,因此應該加強對軍人肺炎衣原體感染與部隊多發(fā)病關系的研究。
3.3 對部隊官兵AS患者防治的潛在意義 由于部隊經常野外訓練,駐地條件艱苦,易發(fā)生關節(jié)炎等疾病。AS是部隊官兵中最常見的風濕病之一,也是致殘率最高的。由于該病主要發(fā)生在青壯年,往往造成勞動力暫時或永久性喪失。在以青壯年為主的部隊官兵中,AS往往不僅導致非訓練作戰(zhàn)性減員,影響戰(zhàn)斗力,而且每年都有相當一部分官兵因患該病退出部隊,對部隊也是一個較大的戰(zhàn)斗力損失。該病目前缺乏經濟有效的治療方案。雖然腫瘤壞死因子拮抗劑對AS短期有確切的療效,但長期效果有待觀察、且費用昂貴,在軍人AS患者中廣泛使用顯然不現(xiàn)實。我們前期的結果顯示大環(huán)內酯類抗生素對AS具有一定的療效[7],本研究結果亦對軍隊AS的防治具有積極的意義。
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