選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑與奧氮平聯(lián)合治療難治性抑郁癥的臨床療效

朱羞陽(yáng)，佟 洋，李馳榮

隨著現(xiàn)代社會(huì)壓力的增加，抑郁癥的患病率與死亡率呈逐年增加的趨勢(shì)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，抑郁癥在發(fā)展中國(guó)家的健康問(wèn)題排名第四，在我國(guó)，抑郁癥的發(fā)病率也達(dá)到1.7% ～2.5%［1］。該病是一種情感性疾病，它不僅給患者和患者家屬帶來(lái)極大痛苦，同時(shí)也給社會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)。國(guó)外將較難治的抑郁癥分為不敏感性抑郁癥、頑固性抑郁癥和難治性抑郁癥3種，我國(guó)將療效欠佳的抑郁癥統(tǒng)稱(chēng)為難治性抑郁癥［2］。近幾年，治療抑郁癥的新型藥物選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)用于臨床的治療，取得了很好的效果，但單純應(yīng)用該藥治療難治性抑郁癥的效果不是非常理想。為此，筆者選擇了2009年1月－2012年1月在本中心門(mén)診和住院治療的42例難治性抑郁癥，采用選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑和奧氮平聯(lián)合治療，取得了較好的效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 臨床資料 選擇2009年1月－2012年1月在本中心門(mén)診和住院治療的患者84例難治性抑郁癥，所有患者符合《中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)》(3版)的標(biāo)準(zhǔn)［3］，均用2種及2種以上不同抗抑郁藥足量、足療程治療而療效較差。其中，男30例，女54例，年齡17～58(32.8±1.2)歲，病程5個(gè)月～10(4.8±4.2)年。入選患者漢密爾頓抑郁量表評(píng)分均超過(guò)18分，均無(wú)妊娠、哺乳、藥物和食物過(guò)敏史，3個(gè)月內(nèi)無(wú)應(yīng)用精神類(lèi)藥物史，經(jīng)過(guò)血尿常規(guī)、心電圖、B超等檢查排除心腦血管疾病和其他器質(zhì)性疾病。隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，每組為42例。兩組患者在年齡、性別和病程等方面差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究獲得本中心醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意。

1.2 方法 對(duì)照組單純應(yīng)用選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，選擇氟西汀，劑量為20～40 mg/d，或?yàn)樯崆?，劑量?0～100 mg/d，均是每天早起口服;治療組在對(duì)照組藥物的基礎(chǔ)上加用奧氮平，口服，1次/d，5～10 mg，睡前服用。兩組患者的治療療程為3個(gè)月。所有患者在研究期間不能服用其他任何抗精神病相關(guān)藥物。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)漢密爾頓抑郁量表［4］的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)定。痊愈:漢密爾頓抑郁量表的減分率超過(guò)75%或者漢密爾頓抑郁評(píng)定量表評(píng)分小于8分;顯著:漢密爾頓抑郁量表的減分率超過(guò)50%，但未達(dá)到75%;進(jìn)步:漢密爾頓抑郁量表的減分率超過(guò)25%，但未達(dá)到50%;無(wú)效:漢密爾頓抑郁量表的減分率不到25%。痊愈、顯著為有效，合并計(jì)算有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用率表示，組間計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn);P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 漢密爾頓抑郁量表評(píng)分比較 兩組患者治療后均比治療前評(píng)分有明顯降低(P＜0.01)，治療后2周、4周、6周和12周兩組比較亦具有顯著差異(P＜0.01，表1)。

2.2 臨床療效比較 治療組42例，痊愈21例(50.0%)、顯著10 例(23.8%)、進(jìn)步 9 例(21.4%)、無(wú)效2例(4.8%)，總有效率為73.8%;對(duì)照組42例，痊愈10 例(23.8%)、顯著11 例(26.2%)、進(jìn)步8例(19.0%)、無(wú)效 13 例(30.9%)，總有效率為50.0%。治療組總有效率優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。

2.3 不良反應(yīng) 兩組患者中，均有部分患者出現(xiàn)一些輕微的不良反應(yīng)，如惡心、失眠、便秘、厭食、眼部疼痛等，但隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，癥狀均逐漸緩解直至消失，差異亦不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

抑郁癥一直是困擾人類(lèi)的較為嚴(yán)重的精神疾病，給患者和患者家屬都帶來(lái)了嚴(yán)重的身心困擾。據(jù)流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)［5］，只有19% ～37%的抑郁癥患者能夠采用藥物或者其他形式的治療，抗抑郁藥對(duì)于普通的抑郁癥具有一定的療效，對(duì)難治性抑郁癥的治療則為一個(gè)難點(diǎn)。

目前研究顯示，抑郁癥主要原因如下:①患者五羥色胺和去甲腎上腺素受體功能低下;②一般抗抑郁藥對(duì)五羥色胺受體具有拮抗作用，對(duì)腎上腺素則具有促進(jìn)作用。多項(xiàng)研究顯示，氟西汀或者舍曲林等新型選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑對(duì)難治性的抑郁癥具有較好的療效，優(yōu)于其他非典型的抗精神病藥物，且不良反應(yīng)較少，安全性較好。但有研究［5］證實(shí)，對(duì)于單純的治療療效較弱的患者，選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑聯(lián)合奧氮平協(xié)同治療使很多難治性抑郁癥的癥狀有所改善。近年來(lái)，奧氮平作為新型的非典型抗精神病藥物，可明顯改善難治性抑郁癥患者的失眠癥狀，起到了良好的輔助治療作用［6］。國(guó)內(nèi)外對(duì)選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑聯(lián)合奧氮平治療難治性抑郁癥也有一定的研究。國(guó)內(nèi)有研究［7-8］顯示，采用氟西汀聯(lián)合奧氮平治療難治性抑郁癥患者2個(gè)月，療效優(yōu)于單純用氟西汀或者奧氮平，有效率高達(dá)88.0%。另外，也有研究［9-10］證實(shí)，氟西汀聯(lián)合奧氮平治療難治性抑郁癥的有效率達(dá)到60.0%。

本研究顯示，兩組漢密爾頓抑郁量表評(píng)分治療后均比治療前有明顯降低(P＜0.01)，治療后2周、4周、6周和12周兩組患者亦有顯著差異(P＜0.01)。從治療療效來(lái)看，兩種藥物聯(lián)合治療難治性抑郁癥的有效率高于單純應(yīng)用氟西汀(P＜0.05)。這與國(guó)內(nèi)的相關(guān)研究［11-12］結(jié)果相似，該結(jié)果提示氟西汀聯(lián)合奧氮平治療難治性抑郁癥具有較好的臨床療效。本文兩組患者中，均有部分患者出現(xiàn)一些輕微的不良反應(yīng)，如惡心、失眠、便秘、厭食、眼部疼痛等，但隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，上述癥狀均逐漸緩解直至消失，兩組間差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，證實(shí)聯(lián)合應(yīng)用這兩種藥物，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，具有較高的安全性。

表1 兩組患者漢密頓抑郁量表評(píng)分對(duì)比(±s)

表1 兩組患者漢密頓抑郁量表評(píng)分對(duì)比(±s)

組別 n 治療前 治療后2周 治療后4周 治療后6周 治療后12周治療組 42 30.1 ±5.8 16.2 ±3.1 12.7 ±2.8 10.8 ±2.1 7.2 ±1.4對(duì)照組 42 30.2 ±6.3 20.7 ±3.2 17.5 ±3.1 15.7 ±2.8 10.5 ±2.7

難治性抑郁癥患者對(duì)一般非典型抗精神病藥物治療無(wú)效，但50%以上的難治性抑郁癥患者可通過(guò)聯(lián)合、足量、全程的治療，取得很好的治療效果［13］。本文以新型的選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑聯(lián)合第二代非典型抗精神病藥物奧氮平進(jìn)行治療，可明顯提高難治性抑郁癥的治療效果，且藥物的安全性較高，無(wú)明顯的不良反應(yīng)。但目前仍有一些難治性抑郁癥患者需有針對(duì)性的研究和探索，以進(jìn)一步優(yōu)化治療方案取得更好的療效。

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