朱愛江，徐 磊

(天津市第三中心醫(yī)院，天津 300211)

近年來，革蘭陽性(G+)球菌成為社區(qū)和院內(nèi)獲得性感染的重要致病菌。同時(shí)，病原菌對(duì)抗菌藥物的耐藥性也在迅速增加。利奈唑胺(linezolid)是首個(gè)新型化學(xué)全合成的惡唑烷酮類(oxazolidinone)抗菌藥物，可在細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的早期終止其過程，對(duì)革蘭陽性球菌的抗菌譜非常廣，對(duì)耐甲氧西林葡萄球菌、耐萬古霉素葡萄球菌、耐萬古霉素腸球菌均有抗菌活性［1］。選擇本院2010 年4 月—2012 年1 月住院治療的重癥G+球菌感染患者130 例，分別使用利奈唑胺與替考拉寧治療，比較利奈唑胺與替考拉寧在治療中的臨床療效和安全性，并進(jìn)行藥物的成本-效果分析。

1 資料和方法

1.1 病例選擇 選取2010 年4 月—2012 年1 月本院G+球菌感染住院患者130 例，男70 例，女60 例，年齡55 ～88 歲，平均(64.00 ±9.82)歲，符合以下入選標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)臨床診斷、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查、X -線胸片檢查和細(xì)菌學(xué)檢查確認(rèn)為G+球菌感染:包括下呼吸道感染、皮膚及軟組織感染和菌血癥等。

130 例患者分為利奈唑胺組60 例，替考拉寧組70例。兩組患者一般資料無顯著性差異，具有可比性(P ＞0.05)，見表1。

1.2 給藥方法 利奈唑胺組給予利奈唑胺注射液(Fresenius Kabi Norge As Norway 生產(chǎn);規(guī)格:600 mg/300 ml;批號(hào)12A17Z98)600 mg/次，1 次/12 h，靜脈滴入，治療時(shí)間7 ～28 d;替考拉寧組給予注射用替考拉寧(Gruppo Lepetit S r l 生產(chǎn);規(guī)格:200 mg;批號(hào):2J358)400 mg/次，頭三劑1 次/12 h，維持量1次/24 h，加入100 ml 氯化鈉注射液中靜脈滴入，治療時(shí)間7 ～28 d。

表1 兩組患者一般資料

1.3 觀察指標(biāo) 觀察患者呼吸道癥狀、肺部體征、體溫、氧合改善、心率、血壓、輸液部位皮膚反應(yīng)和全身反應(yīng)(如有無頭痛、惡心、嘔吐、腹瀉、氣喘、全身皮膚潮紅、出疹等情況);同時(shí)，定期復(fù)查肝功能、腎功能、尿常規(guī)、血常規(guī)、凝血功能、痰培養(yǎng)痰涂片、電解質(zhì)及胸片，每1 ～3 日檢查1 次。

1.4 療效及安全性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［2］參照衛(wèi)生部頒發(fā)的抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則，療效按痊愈、顯效、進(jìn)步、無效四級(jí)評(píng)定，以痊愈和顯效合計(jì)為有效，據(jù)此計(jì)算有效率。細(xì)菌學(xué)評(píng)價(jià)按病原菌清除、部分清除、替換、再感染標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定，并以病原菌清除(5 d 以內(nèi))計(jì)算細(xì)菌清除率。不良反應(yīng)按肯定有關(guān)、很可能有關(guān)、可能有關(guān)、可能無關(guān)及無關(guān)5 級(jí)標(biāo)準(zhǔn)判斷，前3 者視為試驗(yàn)藥物的不良反應(yīng)，計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 成本的確定 成本是指人體所關(guān)注的某一特定方案和藥物治療所消耗的資源價(jià)值用貨幣單位表示，包括直接成本、間接成本和隱形成本［3］。統(tǒng)計(jì)每組患者整個(gè)治療過程直接成本(藥費(fèi)、給藥費(fèi)用、檢查費(fèi)、住院費(fèi)等)，間接成本包括因疾病導(dǎo)致患者及其家庭的經(jīng)濟(jì)損失。本觀察中除藥品費(fèi)用不同外，其他費(fèi)用是一致的，故只計(jì)算每位患者1 個(gè)療程(均以28 d 計(jì))的藥品費(fèi)用(C)。為使分析結(jié)果具有參考意義，所有費(fèi)用均按2011 年4 月的價(jià)格計(jì)算。利奈唑胺注射液，600 mg，472.3 元/袋;注射用替考拉寧，334 元/支，氯化鈉注射液(100 ml)8.09 元/袋。

C利= 472.3 ×2 ×28 =26 448.8 元

C替= (334 × 2 × 3) + (8. 09 × 3) +(334 ×2 ×27)+(8.09 ×27)=20 282.7 元

1.6 成本-效果分析 成本-效果分析的目的在于尋找達(dá)到某一治療效果時(shí)成本最低的治療方案，而成本-效果比(C/E)則將兩者有機(jī)聯(lián)系在一起，其由單位效果所花費(fèi)的成本來表示，比值越小越好。增加的成本-效果比(△C/△E )，代表一種方案的成本效果與另一種方案比較而得的結(jié)果［3］。

1.7 敏感度分析 藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究中所用的便量常難準(zhǔn)確地測(cè)量，而且很多難以控制的因素對(duì)分析結(jié)果也有影響，所以必須來用某些假設(shè)或估算數(shù)據(jù)。敏感度分析就是為了驗(yàn)證不同假設(shè)或估算對(duì)分析結(jié)果的影響程度。假設(shè)藥費(fèi)下降10%，由此進(jìn)行敏感度分析。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS8.0 軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，雙側(cè)P ＜0.05 為有顯著性差異。

2 結(jié)果

兩組臨床療效、細(xì)菌清除率、不良反應(yīng)發(fā)生率、成本-效果分析、敏感度分析分別見表2 -表6。

表2 兩組患者臨床療效比較

表3 兩組病原菌清除率比較

表4 兩組不良反應(yīng)比較

表5 兩組成本-效果比較

表6 兩組敏感度分析

3 討論

利奈唑胺為新一代全合成的噁唑烷酮類化合物，由于其獨(dú)特的抗菌機(jī)制及良好的耐受性，在臨床治療革蘭陽性菌感染中嶄露頭角，尤其對(duì)多重耐藥菌感染的療效為其一大亮點(diǎn)，其腎毒性輕微，在肝腎功能不全及老年感染患者中使用具有優(yōu)勢(shì)［4］。

本研究中，利奈唑胺對(duì)革蘭陽性菌感染的患者有效率為95% ，病原菌清除率為78.3%，不良反應(yīng)率為15%，醫(yī)療費(fèi)用為26 448.80 元;替考拉寧組有效率為80%，病原菌清除率為68.1%，不良反應(yīng)率為13%，醫(yī)療費(fèi)用為20 282.7 元。兩組有效率和病原菌清除率有顯著性差異。研究結(jié)果顯示，對(duì)重癥革蘭陽性菌感染患者的療效上利奈唑胺優(yōu)于替考拉寧，利奈唑胺在治療中所需費(fèi)用較替考拉寧的高，但其治愈率相比也高。根據(jù)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)原理，C/E 比值越低，產(chǎn)生一份額外效果所需追加的費(fèi)用越低，該方案的實(shí)際意義就越大。但最佳成本-效果方案并不意味著是成本-效果比最低的方案，而應(yīng)該是成本合理、療效最好、安全性最好的方案［5］。綜合分析成本-效果比和臨床療效，利奈唑胺治療重癥G+菌感染優(yōu)于替考拉寧，是較佳的治療方案。本觀察是把藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的成本-效果分析理論應(yīng)用于具體治療方案的一種嘗試，體會(huì)到藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)在優(yōu)化治療方案、指導(dǎo)合理用藥和提高經(jīng)濟(jì)效益方面的作用確是毋庸置疑。

葉忠等［6］曾報(bào)道利奈唑胺引起血小板減少的病例，分析原因可能與免疫介導(dǎo)有關(guān)，而不考慮骨髓抑制。所以使用利奈唑胺治療時(shí)應(yīng)密切注意檢測(cè)血常規(guī)，一旦發(fā)現(xiàn)血小板下降立即停藥。

選用利奈唑胺應(yīng)當(dāng)考慮下列情況:糖肽類抗生素療效不明顯而又高度懷疑或證實(shí)為耐藥革蘭陽性球菌感染、藥敏試驗(yàn)顯示耐萬古霉素，或因腎功等原因不能耐受糖肽類抗生素毒性，以實(shí)現(xiàn)對(duì)利奈唑胺的合理性與保護(hù)性用藥［7］。

1 陳東紅，張旭華，吳立華. 利奈唑胺治療重癥肺炎的臨床療效及安全性研究［J］. 實(shí)用藥物與臨床，2011，14(5):376

2 朱愛江，徐磊. 利奈唑胺與萬古霉素治療耐甲氧西林金葡菌所致呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎的比較［J］. 中國藥房，2010，21(8):730

3 宋秉鵬，丁玉峰. 藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)概述［J］. 藥物流行病學(xué)雜志，1996，5(3):129

4 包旻.利奈唑胺臨床應(yīng)用合理性評(píng)價(jià)與危重癥感染患者血藥濃度監(jiān)測(cè)［D］.安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文，2012:8

5 呂紅，謝寶芬，潘柏良.三種抗真菌藥治療甲真菌病的成本-效果分析［J］. 中國藥業(yè)，2009，18(5):42

6 傅曉琴，余雄杰，劉生友.17 例利奈唑胺所致不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析［J］.中國藥事，2011，25(11):1130

7 郭代紅，王麗，陳超，等. 410 例住院患者的利奈唑胺用藥評(píng)估及影響因素分析［J］.中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)，2011，8(2):69