朱建新,吝戰(zhàn)權(quán),馬麗萍,沈司京(北京大學(xué)首鋼醫(yī)院藥劑科,北京 100144)
舒血寧注射液為銀杏葉提取物制成的中藥制劑,主要成分是銀杏黃酮醇苷和銀杏內(nèi)酯,其功能主要是擴(kuò)張血管、改善微循環(huán),用于治療缺血性心腦血管疾病,如冠心病、心絞痛、腦栓塞及腦血管痙攣等。近年來(lái),隨著舒血寧注射液臨床應(yīng)用的逐漸廣泛,關(guān)于該藥品的配伍禁忌報(bào)道也逐漸增多。筆者對(duì)舒血寧注射液的配伍禁忌文獻(xiàn)進(jìn)行了整理研究,希望為舒血寧注射液的臨床安全使用提供參考。
1.1.1 舒血寧注射液與注射用哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉存在配伍禁忌。張思躍[1]報(bào)道,舒血寧注射液與注射用哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉存在配伍禁忌。為了進(jìn)一步證實(shí)二者之間是否存在配伍禁忌,不妨進(jìn)行如下試驗(yàn):將輸液器插入溶有注射用哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉2.25 g 的0.9%氯化鈉注射液中,然后將輸液器插入到溶有舒血寧注射液20 ml 的5%葡萄糖注射液250 ml中,打開(kāi)輸液器開(kāi)關(guān),讓液體滴注,輸液器滴管中液體立刻出現(xiàn)淡黃綠色略渾濁氣泡,搖動(dòng)后氣泡不消失反而增多;立即分離頭皮針,將輸液器中的注射用哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉溶液全部排盡,只剩下舒血寧注射液,輸液器滴管中的液體不變色未見(jiàn)氣泡;接著將輸液器再插入注射用哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉溶液中,打開(kāi)輸液器開(kāi)關(guān),讓液體滴注,輸液器滴管中的液體又立刻出現(xiàn)淡黃綠色略渾濁氣泡,搖動(dòng)后不消失繼續(xù)增多;立即將輸液器插入到1 瓶0.9%氯化鈉注射液瓶中,滴注,待輸液器滴管中淡黃綠色氣泡全部排出后,將輸液器插到注射用哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉或舒血寧注射液中都不出現(xiàn)上述反應(yīng)。由此證明,注射用哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉與舒血寧注射液的確存在配伍禁忌,不能序貫輸注。
1.1.2 舒血寧注射液與注射用阿莫西林/鈉舒巴坦鈉配伍禁忌。張延艷等[2]報(bào)道,舒血寧注射液與注射用阿莫西林/鈉舒巴坦鈉存在配伍禁忌。為證實(shí)二者之間是否存在配伍禁忌,不妨進(jìn)行如下試驗(yàn):將注射用阿莫西林鈉/舒巴坦鈉3.0 g(4支)溶解于0.9%氯化鈉注射液100 ml 中,舒血寧注射液20 ml(4支)稀釋于5%葡萄糖注射液200 ml中,用50 ml注射器抽取注射用阿莫西林鈉/舒巴坦鈉稀釋液20 ml 加入稀釋后的舒血寧注射液20 ml,注射器內(nèi)無(wú)明顯變化;放置5 min后注射器內(nèi)藥液顏色開(kāi)始變化,30 min后顏色呈淡青色,1 h后顏色呈青色(或淺綠色)。若用注射器抽取20 ml 注射用阿莫西林鈉/舒巴坦鈉稀釋液加入5 ml(1支)舒血寧注射液原液中,注射器內(nèi)即刻出現(xiàn)淺綠色,放置10 h后無(wú)變化。上述試驗(yàn)證明:舒血寧注射液與注射用阿莫西林鈉/舒巴坦鈉之間確實(shí)存在配伍禁忌,具體成因有待研究。
1.1.3 舒血寧注射液與注射用阿昔洛韋存在配伍禁忌。張淑妙[3]報(bào)道,舒血寧注射液與注射用阿昔洛韋存在配伍禁忌。具體驗(yàn)證方法如下:為了排除其他因素的影響,抽取5%葡萄糖注射液分別加舒血寧注射液5 ml、注射用阿昔洛韋5 ml,將2種溶液混合到一起,則混合液立即反應(yīng)為明亮的黃綠色液體。
1.1.4 舒血寧注射液與注射用氨芐西林鈉/舒巴坦鈉存在配伍禁忌。王大偉等[4]報(bào)道,舒血寧注射液與注射用氨芐西林鈉/舒巴坦鈉存在配伍禁忌。具體驗(yàn)證方法如下:將輸液器插入溶有注射用氨芐西林鈉/舒巴坦鈉3.0 g 的0.9%氯化鈉注射液中排好氣,然后將輸液器插入到溶有舒血寧注射液15 ml 的5%葡萄糖注射液250 ml中,打開(kāi)輸液器開(kāi)關(guān),讓液體滴注,輸液器茂菲氏滴管中液體立刻變成淡黃綠色,搖動(dòng)后不消失;立即分離頭皮針,將輸液器中的注射用氨芐西林鈉/舒巴坦鈉溶液全部排盡,只剩下舒血寧注射液,輸液器茂菲氏滴管中的液體不變色;接著將輸液器再插入注射用氨芐西林鈉/舒巴坦鈉溶液中,打開(kāi)輸液器開(kāi)關(guān),讓液體滴注,輸液器茂菲氏滴管中的液體又立刻變成淡黃綠色,搖動(dòng)后不消失;立即將輸液器插入到1瓶0.9%氯化鈉注射液瓶中,讓液體滴注,待輸液器茂菲氏滴管中黃綠色液體全部排出后,將輸液器插到注射用氨芐西林鈉/舒巴坦鈉或舒血寧注射液中都不出現(xiàn)淡黃綠色變色反應(yīng)。
1.1.5 舒血寧注射液與注射用頭孢匹胺存在配伍禁忌。王之華等[5]報(bào)道,舒血寧注射液與注射用頭孢匹胺存在配伍禁忌。為進(jìn)一步證實(shí)二者之間可能存在的配伍禁忌,特進(jìn)行如下試驗(yàn):分別抽取注射用頭孢匹胺(0.5 g 以8 ml 0.9%氯化鈉注射液溶解)藥液2 ml和銀杏葉注射液2 ml混合在一起,顏色立即變?yōu)樯铧S綠色,振蕩后顏色未變,放置30 min 后仍為深黃綠色;再次更換注射器抽取注射用頭孢匹胺(0.5 g 以8 ml 0.9%氯化鈉注射液溶解)藥液2 ml和不同廠家舒血寧注射液(黑龍江珍寶島制藥有限公司生產(chǎn),近乎無(wú)色透明液體,褐色瓶裝,每支2 ml)2 ml混合在一起,顏色立即變?yōu)辄S褐色,振蕩后顏色未變,放置30 min后仍為黃褐色。
1.1.6 舒血寧注射液與注射用夫西地酸鈉存在配伍禁忌。羅娜[6]報(bào)道,將0.9%氯化鈉注射液250 ml+注射用夫西地酸鈉0.5 g 和5%葡萄糖注射液250 ml+舒血寧注射液25 ml 兩組液體為患者輸注,第一組藥物輸完后更換舒血寧注射液組時(shí),茂菲氏滴管內(nèi)出現(xiàn)淡黃色絮狀物,立即更換輸液管,液體澄清透明。為了研究這兩種藥物之間是否存在配伍禁忌,進(jìn)行了如下試驗(yàn):①將注射用夫西地酸鈉1.0 g加入0.9%氯化鈉注射液250 ml 中,將舒血寧注射液25 ml 加入5%葡萄糖注射液250 ml中,用10 ml注射器從上述2種液體中分別抽取5 ml,注射器內(nèi)立即出現(xiàn)淡黃色絮狀物。②輸完注射用夫西地酸鈉溶液后,更換舒血寧注射液,輸液管中立即出現(xiàn)淡黃色絮狀物,重新更換輸液管后繼續(xù)輸注舒血寧注射液,無(wú)此現(xiàn)象發(fā)生;間隔輸注其他溶液如氯化鉀注射液、鹽酸法舒地爾注射液等,再輸注舒血寧注射液,輸液管中也無(wú)絮狀物的出現(xiàn)。
莊桂英等[7]報(bào)道,舒血寧注射液+前列地爾注射液與0.9%氯化鈉注射液存在配伍禁忌。具體試驗(yàn)方法如下:在5%葡萄糖注射液10 ml 和0.9%氯化鈉注射液10 ml 中各加入舒血寧注射液1 ml,再在5%葡萄糖注射液10 ml和0.9%氯化鈉注射液10 ml 中各加入前列地爾注射液0.2 ml。①取溶入5%葡萄糖的前列地爾注射液2 ml 緩慢滴入溶入5%葡萄糖的舒血寧注射液2 ml的無(wú)菌試管內(nèi);②取溶入0.9%氯化鈉注射液的前列地爾注射液2 ml 緩慢滴入溶入5%葡萄糖的舒血寧注射液2 ml的無(wú)菌試管內(nèi);③取溶入5%葡萄糖的前列地爾注射液2 ml緩慢滴入溶入0.9%氯化鈉注射液的舒血寧注射液2 ml的無(wú)菌試管內(nèi);④取溶入0.9%氯化鈉注射液的前列地爾注射液2 ml緩慢滴入溶入0.9%氯化鈉注射液的舒血寧注射液2 ml的無(wú)菌試管內(nèi);⑤取前列地爾注射液0.2 ml緩慢滴入舒血寧注射液2 ml的無(wú)菌試管內(nèi)。前列地爾和舒血寧經(jīng)過(guò)溶劑的不同搭配,結(jié)果有所不同:②③④這3組試驗(yàn),靜置5 min 后呈淺乳黃色渾濁液,2 h 后呈絮狀懸浮物,24 h 后再無(wú)變化;①⑤組試驗(yàn)始終為淺乳黃色液體(乳白色的前列地爾注射液和黃色澄明的舒血寧注射液的混合顏色),無(wú)渾濁,無(wú)沉淀。由此證明,單純將前列地爾注射液和舒血寧注射液混合在一起觀察沒(méi)有配伍反應(yīng),但前列地爾注射液+舒血寧注射液與0.9%氯化鈉注射液混合時(shí)兩者會(huì)出現(xiàn)配伍禁忌。
李艷玲等[8]報(bào)道,舒血寧注射液與氨茶堿注射液兩藥連續(xù)靜脈滴注時(shí),會(huì)產(chǎn)生變色現(xiàn)象。為驗(yàn)證是否存在配伍禁忌,特進(jìn)行如下試驗(yàn):①將舒血寧注射液(萬(wàn)榮三九藥業(yè)生產(chǎn),2 ml/支)與氨茶堿注射液(天津金耀氨基酸公司生產(chǎn),10 ml/支)直接抽入一副注射器內(nèi),混合液立即呈現(xiàn)黃綠色。②用無(wú)菌注射器將舒血寧注射液6 ml 加入0.9%氯化鈉注射液200 ml,稀釋液為微黃色;用抽取過(guò)氨茶堿注射液的注射器將舒血寧6 ml加入0.9%氯化鈉注射液200 ml,稀釋液呈黃綠色。③將舒血寧注射液6 ml 加入0.9%氯化鈉注射液200 ml 的稀釋液與氨茶堿注射液10 ml加入0.9%氯化鈉注射液200 ml的稀釋液模擬銜接靜脈滴注,兩者接觸后呈現(xiàn)黃綠色。結(jié)果表明,舒血寧注射液與氨茶堿注射液之間存在配伍禁忌。
1.4.1 舒血寧注射液與注射用泮托拉唑鈉存在配伍禁忌。宜秧秧[9]報(bào)道,舒血寧注射液與注射用泮托拉唑鈉存在配伍禁忌。為了進(jìn)一步證實(shí)二者是否存在配伍禁忌,進(jìn)行了如下試驗(yàn):按臨床用法配制試劑,將注射用泮托拉唑鈉60 mg 溶于0.9%氯化鈉注射液100 ml 中,用10 ml 空注射器抽取5 ml,再將舒血寧注射液20 ml 溶于0.9%氯化鈉注射液250 ml 中,用抽取了5 ml 注射用泮托拉唑鈉的注射器抽取舒血寧注射液5 ml,兩者混合后液體呈深黃色,搖晃后無(wú)改變;更換2種藥物抽取順序,重復(fù)多次,試驗(yàn)結(jié)果相同。試驗(yàn)證明2 種藥物存在配伍反應(yīng),由于科室條件有限,無(wú)法證實(shí)形成的深黃色液體是否對(duì)人體有害、是否改變了原藥物的藥理作用。
1.4.2 舒血寧注射液與注射用奧美拉唑鈉存在配伍禁忌。吳煥春[10]曾采用試驗(yàn)以及文獻(xiàn)檢索相結(jié)合的方法,對(duì)注射用奧美拉唑鈉與舒血寧注射液是否存在配伍禁忌進(jìn)行驗(yàn)證。文獻(xiàn)檢索以關(guān)鍵詞查找的方式搜集萬(wàn)方數(shù)據(jù)、中國(guó)知網(wǎng)、龍?jiān)雌诳W(wǎng)、維普網(wǎng)等電子文獻(xiàn)網(wǎng)站,搜索近10年以來(lái)相關(guān)的文獻(xiàn)資料,并對(duì)所有有關(guān)注射用奧美拉唑鈉及舒血寧注射液藥物配伍方面的文獻(xiàn)資料逐一篩選和瀏覽,然后將涉及注射用奧美拉唑鈉和舒血寧注射液配伍禁忌的文章具體情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。試驗(yàn)研究如下:使用5%葡萄糖注射液250 ml,將1 支(40 mg)注射用奧美拉唑鈉稀釋后,加入1 支無(wú)菌試管中,并同時(shí)使用5%葡萄糖注射液250 ml將舒血寧注射液15 ml稀釋后加入另1支無(wú)菌試管中,然后從2支試管中分別抽取2種溶液各3 ml,注入另1支無(wú)菌試管中,發(fā)現(xiàn)兩種溶液發(fā)生接觸后即刻發(fā)生顏色變化,轉(zhuǎn)變?yōu)榈G色,且較渾濁;靜置15 min后再次觀察,發(fā)現(xiàn)顏色變?yōu)榈S色,待溶液澄清后,試管底部出現(xiàn)少許沉淀。另外,進(jìn)行pH 檢測(cè),顯示溶液pH<7.0。以上試驗(yàn)提示,注射用奧美拉唑鈉和舒血寧注射液的確存在配伍禁忌。
1.4.3 舒血寧注射液與注射用蘭索拉唑存在配伍禁忌。張林梅等[11]報(bào)道,舒血寧注射液與注射用蘭索拉唑存在配伍禁忌。為了進(jìn)一步證實(shí)二者是否存在配伍反應(yīng),進(jìn)行了試驗(yàn)觀察:用10 ml注射器抽取注射用蘭索拉唑30 mg溶于0.9%氯化鈉注射液100 ml的溶液5 ml,直接與舒血寧注射液20 ml溶于5%葡萄糖注射液250 ml的溶液5 ml混合,注射器內(nèi)立刻出現(xiàn)白色絮狀物,放置24 h后無(wú)變化,表明注射用蘭索拉唑與舒血寧注射液存在配伍禁忌。
賈秋敏等[12]報(bào)道,在患者應(yīng)用舒血寧注射液靜脈滴注時(shí),為減輕其喘憋癥狀,遵醫(yī)囑靜脈經(jīng)茂菲氏滴管注入呋塞米注射液20 mg,發(fā)現(xiàn)滴壺與輸液管內(nèi)液體立刻由淺黃色澄明變?yōu)椴枭涣⒓从璋吾?,更換輸液器重新穿刺,輸入0.9%氯化鈉注射液,重新單獨(dú)給予呋塞米注射液,壺內(nèi)及輸液管內(nèi)液體呈透明狀;更換舒血寧注射液組,輸液管內(nèi)液體呈淺黃色,靜脈滴注后患者無(wú)不適。事后筆者將舒血寧注射液5 ml與呋塞米注射液2 ml 直接混合,發(fā)現(xiàn)混合液立即由黃色變?yōu)樯畈枭?。通過(guò)臨床使用及試驗(yàn)結(jié)果,證明此2種藥物存在配伍禁忌。
隨海波等[13]報(bào)道,舒血寧注射液與肌苷注射液存在配伍禁忌。將20 ml 舒血寧注射液和1.0 g 肌苷注射液分別加入0.9%氯化鈉250 ml中,用10 ml注射器先抽取舒血寧注射液3 ml,再抽取肌苷注射液3 ml,針筒內(nèi)立即出現(xiàn)淡綠色液體,靜置2~24 h后觀察無(wú)變化。由此提示,舒血寧注射液與肌苷注射液存在配伍禁忌。
王秀寶[14]報(bào)道,當(dāng)10%葡萄糖注射液250 ml+舒血寧注射液20 ml 靜脈滴注完畢后,繼續(xù)輸注30%的脂肪乳注射液,5 min后發(fā)現(xiàn)茂菲氏滴管內(nèi)出現(xiàn)白色渾濁物,輸液管內(nèi)有白色絮狀物,立即更換輸液管,并用0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注,未發(fā)生不良反應(yīng)。為了證實(shí)舒血寧注射液與脂肪乳注射液是否存在配伍禁忌,用50 ml 注射器抽舒血寧注射液20 ml 加入30%脂肪乳注射液20 ml,混合后溶液呈白色微黃狀,隨后注射器內(nèi)可見(jiàn)白色絮狀物,放置24 h 后白色絮狀物未消失。經(jīng)過(guò)臨床觀察和試驗(yàn)證明,舒血寧注射液與脂肪乳注射液存在配伍禁忌。
1.8.1 舒血寧注射液與鴉膽子油乳注射液存在配伍禁忌。雄翊竑[15]報(bào)道,在臨床用藥中發(fā)現(xiàn),該兩種藥物連續(xù)滴注會(huì)出現(xiàn)白色不溶于水的絮狀物。為進(jìn)一步探討二者的配伍情況,進(jìn)行了配伍試驗(yàn):分別取鴉膽子油乳注射液、舒血寧注射液各2 ml,用等滲鹽水10 ml稀釋,用一次性注射器分別抽取鴉膽子油乳注射液稀釋液5 ml 和舒血寧注射液稀釋液5 ml,直接置于試管中混合并搖勻,試管中混合液立即變?yōu)闇啙岬陌咨橐?,靜置20 min 后出現(xiàn)分層,上層為乳白色不溶于水的懸浮液,下層為澄明液體,靜置24 h 后仍有分層,上層白色絮狀物不溶于水,pH試紙測(cè)試液體為中性。臨床觀察及試驗(yàn)均證明,注射用鴉膽子油乳劑與舒血寧存在配伍禁忌。
1.8.2 舒血寧注射液與康萊特注射液存在配伍禁忌。湯玲一[16]報(bào)道,舒血寧注射液與康萊特注射液存在配伍禁忌。為了進(jìn)一步證實(shí)二者是否存在配伍禁忌,筆者抽取康萊特注射液5 ml與舒血寧注射液5 ml 混合,由于康萊特注射液為白色乳狀液體,極不容易觀察,于是加入0.9%氯化鈉注射液5 ml,靜置后出現(xiàn)分層,下層為乳黃色渾濁液體,上層為白色絮狀物;靜置30 min,液體仍未清;靜置24 h,渾濁和絮狀物仍未消失。將0.9%氯化鈉注射液換為5%葡萄糖注射液后重復(fù)試驗(yàn),結(jié)果相同。臨床觀察及試驗(yàn)均證明,康萊特注射液與舒血寧注射液存在配伍禁忌。
1.8.3 舒血寧注射液與欖香烯注射液存在配伍禁忌。劉敬等[17]報(bào)道,舒血寧注射液與欖香烯注射液存在配伍禁忌。為了進(jìn)一步證實(shí)二者是否存在配伍禁忌,筆者進(jìn)行了以下試驗(yàn):用一次性注射器抽取0.9%氯化鈉注射液250 ml+欖香烯注射液300 mg混合液5 ml,再抽取0.9%氯化鈉注射液250 ml+舒血寧注射液20 ml 混合液5 ml,將兩種溶液混和,二者混合后立即出現(xiàn)淡黃色沉淀物,放置20 min 后沉淀物不消失。更換兩種藥物的抽取順序,試驗(yàn)結(jié)果相同。由此表明,舒血寧注射液與欖香烯注射液之間存在配伍禁忌。
綜上所述,舒血寧注射液與注射用哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉、注射用阿莫西林/舒巴坦鈉、注射用頭孢匹胺、注射用夫西地酸鈉、前列地爾注射液、呋塞米注射液、注射用泮托拉唑鈉、肌苷注射液、康萊特注射液、鴉膽子油乳注射液等均存在配伍禁忌。究其原因,舒血寧注射液是以銀杏黃酮醇苷和銀杏內(nèi)酯為主要成分的中藥制劑,穩(wěn)定性較差,易水解、氧化;在溶液pH在4~6時(shí)較穩(wěn)定,而在強(qiáng)酸和堿性條件下穩(wěn)定性下降。因此,舒血寧注射液與堿性或酸性較強(qiáng)的藥物混合時(shí)會(huì)發(fā)生理化性質(zhì)的變化,溶液顏色發(fā)生改變或形成肉眼可見(jiàn)的沉淀,即發(fā)生配伍禁忌,而因混合溶液pH引起舒血寧穩(wěn)定性發(fā)生變化尤為重要[18]。
既往研究表明,舒血寧注射液臨床聯(lián)合用藥時(shí)中西藥聯(lián)合用藥較多,會(huì)使不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)會(huì)及嚴(yán)重程度的不可預(yù)知性增加[19]。因此,筆者認(rèn)為,臨床使用舒血寧注射液時(shí)禁忌與其他藥品混合配伍使用;謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥,如確需要聯(lián)合使用其他藥品時(shí),應(yīng)謹(jǐn)慎考慮與本品的間隔時(shí)間、輸液容器的清洗以及藥物相互作用等問(wèn)題;對(duì)于已有文獻(xiàn)報(bào)道的配伍禁忌應(yīng)當(dāng)慎之又慎,以避免因配伍不當(dāng)而造成不良后果。
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中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析2014年9期