嚴(yán)曉宇 李春華 龔先明

1.廣東省惠州市惠城區(qū)小金口人民醫(yī)院，廣東惠州 516023；2.廣東省惠州市第三人民醫(yī)院，廣東惠州 516001

甲潑尼龍沖擊治療小兒激素敏感腎病綜合征的效果觀察

嚴(yán)曉宇1李春華2龔先明2

1.廣東省惠州市惠城區(qū)小金口人民醫(yī)院，廣東惠州 516023；2.廣東省惠州市第三人民醫(yī)院，廣東惠州 516001

目的 探討腎病綜合征患兒采取甲潑尼龍沖擊治療與傳統(tǒng)口服足量潑尼松治療的臨床療效及安全性差異。 方法 選取本院兒科2010年4月～2013年12月收治的42例原發(fā)性腎病綜合征患兒，隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，每組21例。其中研究組采用甲潑尼龍沖擊治療，對(duì)照組采用口服足量的潑尼松進(jìn)行治療。記錄兩組的尿蛋白轉(zhuǎn)陰時(shí)間、體質(zhì)量、皮下脂肪厚度、身高及骨密度水平。 結(jié)果 研究組尿蛋白轉(zhuǎn)陰時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后3個(gè)月的體質(zhì)量和皮下脂肪厚度，對(duì)照組較治療前增加（P<0.05），身高和骨密度兩組治療前后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 結(jié)論 對(duì)于激素敏感性腎病綜合征患兒，給予甲潑尼龍沖擊治療相較于口服足量潑尼松，能使尿蛋白更快轉(zhuǎn)陰，并對(duì)患兒體質(zhì)量及皮下脂肪的影響更小，但可能于治療期間出現(xiàn)感染等不良事件。

小兒激素敏感腎?。患诐娔猃?；沖擊治療

腎病綜合征是兒科病房常見的腎臟疾病，主要好發(fā)于2～12歲兒童，以腎小球病變?yōu)橹?，目前在臨床上主要以激素治療為主[1]。雖然長(zhǎng)時(shí)間服用激素能使患兒病情得到有效緩解，但對(duì)于正處于生長(zhǎng)發(fā)育階段的兒童而言，無疑會(huì)增加不可預(yù)期并發(fā)癥的發(fā)生率，最后增加治療難度，不利于病情預(yù)后康復(fù)[2]。因此，針對(duì)該病的臨床診療方案已然成為國(guó)內(nèi)外專家學(xué)者所關(guān)注的熱門課題。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道[3]，利用甲潑尼龍沖擊治療方案能達(dá)到快速緩解患者臨床癥狀的目的，進(jìn)而隨著應(yīng)用時(shí)間的縮短降低并發(fā)癥的發(fā)生率。由于相關(guān)研究報(bào)道尚缺乏前瞻性對(duì)照研究的充分論據(jù)，為了進(jìn)一步探究該結(jié)論的科學(xué)性及合理性，在爭(zhēng)取患兒家屬同意的基礎(chǔ)上，設(shè)計(jì)本研究，旨在進(jìn)一步了解兩種激素給藥方案對(duì)患兒病情康復(fù)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院兒科2010年4月～2012年12月收治的42例激素敏感性腎病綜合征患兒，其中男29例，女 13例，年齡 3～13歲，平均（5.8±1.1）歲。所有患兒入院當(dāng)天均接受腎功能、腎臟B超及血生化常規(guī)檢查，確診為腎病綜合征，診斷參照人民衛(wèi)生出版社第7版《內(nèi)科學(xué)》教材中關(guān)于該病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：患兒經(jīng)首診醫(yī)院診斷為原發(fā)性腎病綜合征首發(fā)及初次治療者；經(jīng)初次給予足量潑尼松治療后尿蛋白轉(zhuǎn)陰4周后又復(fù)發(fā)者；患兒家屬對(duì)本研究知悉并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：患兒存在顱腦器質(zhì)性病變者；存在心、肝、腎等重要臟器先天性疾病者；存在嚴(yán)重感染、急性腎衰竭、高血壓等并發(fā)癥；既往曾應(yīng)用甲潑尼龍沖擊療法者；于本次治療前3個(gè)月內(nèi)曾應(yīng)用免疫抑制劑者；存在明顯的激素禁忌證者。將42例患兒隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，每組21例，隨機(jī)分配方案的隱匿性采用信封法。兩組的性別、年齡、病情差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方案 ①研究組開展甲潑尼龍沖擊治療，靜脈滴注治療，10～20 mg/（kg·d），最大劑量為 500 mg/d，連用3～5 d。②對(duì)照組采取口服潑尼松口服治療，口服，5～10 mg/d，10～60 mg/d，早晨起床后服用 2/3，下午服用1/3。

1.2.2 終止試驗(yàn)的條件 ①按照治療方案完成治療后尿蛋白不轉(zhuǎn)陰者；②患兒在給藥治療期間出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥，比如高血壓、急性腎功能衰竭、感染等；③患兒家屬于治療期間要求中止治療者。

1.3 療效指標(biāo)評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)

患兒治療效果的評(píng)價(jià)指標(biāo)根據(jù)尿蛋白含量的變化作為依據(jù)，即療程開始后，每日采集患兒晨尿利用試紙法行尿蛋白檢測(cè)，若連續(xù)3 d的檢測(cè)結(jié)果均為陰性，再加上尿常規(guī)尿蛋白檢測(cè)結(jié)果仍為陰性，則為尿蛋白轉(zhuǎn)陰。其中尿蛋白轉(zhuǎn)陰表明患兒病情緩解，尿蛋白無任何變化則為治療無效。若患兒經(jīng)治療3個(gè)月后，用試紙法測(cè)量尿蛋白由陰轉(zhuǎn)陽，且時(shí)間持續(xù)1周以上，同時(shí)尿常規(guī)檢測(cè)出尿蛋白顯示++，表明患兒病情復(fù)發(fā)。

1.4 觀察指標(biāo)

①并發(fā)癥：記錄兩組患兒治療后2周內(nèi)出現(xiàn)感染、消化道癥狀、高血壓、情緒變化、心律不齊、水腫加重等不良事件例數(shù)。②營(yíng)養(yǎng)狀況：患兒于治療前及治療后第3個(gè)月末均測(cè)量身高、體質(zhì)量、皮下脂肪厚度及左髖骨密度，其中皮下脂肪厚度測(cè)量計(jì)由國(guó)家體育總局制造，按常規(guī)方法測(cè)量腹部、二頭肌部位脂肪厚度，應(yīng)用雙能X線吸收法骨密度測(cè)量?jī)xHOLOGIC4500A USA測(cè)定腰椎L1～L4和左髖Ward區(qū)骨密度，以骨礦化密度表示（g/cm2）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用 t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后營(yíng)養(yǎng)狀況的比較

兩組治療前后的體質(zhì)量、身高及皮下脂肪厚度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。對(duì)照組治療后體質(zhì)量與皮下脂肪厚度均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表 1）。

表1 兩組患者治療前后營(yíng)養(yǎng)狀況的比較（±s）

表1 兩組患者治療前后營(yíng)養(yǎng)狀況的比較（±s）

與同組治療前比較，*P<0.05

組別 n 體質(zhì)量（kg）治療前 治療后身高（cm）治療前 治療后研究組對(duì)照組21 21 t值 P值28.4±2.1 28.1±1.9 1.356>0.05 30.7±4.0 34.0±4.1*1.073>0.05 125.7±5.9 124.9±5.5 1.640>0.05腹部脂肪厚度（mm）治療前 治療后二頭肌脂肪厚度（mm）治療前 治療后133.7±6.3 132.8±6.1 1.028>0.05 8.8±1.0 8.6±0.9 1.102>0.05 10.6±2.1 11.8±1.5*1.282>0.05 5.3±0.9 5.5±1.0 1.087>0.05 6.8±1.4 7.4±1.3*1.216>0.05

2.2 兩組患者治療前后骨密度的比較

兩組治療前后左髖骨密度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表 2）。

表2 兩組患者治療前后左髖骨密度的比較（g/cm2）

2.3 兩組患者尿蛋白轉(zhuǎn)陰時(shí)間的比較

研究組尿蛋白轉(zhuǎn)陰時(shí)間為（5.8±1.1）d，短于對(duì)照組的（9.3±1.3） d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.368，P<0.05）。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率高于對(duì)照組（P<0.05）（表3）。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較（n）

3 討論

甲潑尼龍沖擊療法由于確切的臨床療效而被廣泛應(yīng)用，筆者所在醫(yī)院曾就潑尼松口服治療及甲潑尼龍沖擊治療腎病綜合征的臨床療效進(jìn)行探究，但發(fā)現(xiàn)兩種方案治療腎病綜合征復(fù)發(fā)者方面效果無明顯差異，即對(duì)回顧資料分析表明甲潑尼龍沖擊治療效果未優(yōu)于口服潑尼松。因此，為了使這個(gè)結(jié)論更具說服力及科學(xué)性，筆者在整合回顧性資料的基礎(chǔ)上開展前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究，以期對(duì)甲潑尼龍沖擊治療的有效性及安全性給予更為客觀的評(píng)價(jià)。

在臨床上選擇被確診為原發(fā)性腎病綜合征、激素敏感的復(fù)發(fā)或初發(fā)且尚未給予激素療法的病例作為研究對(duì)象。將所有納入對(duì)象進(jìn)行隨機(jī)區(qū)組劃分，其中以甲潑尼龍沖擊療法作為研究組，以潑尼松作為對(duì)照組。由于應(yīng)用的藥物較為特殊，激素對(duì)于人體難免存在不同程度的損害[4-8]，因此，本實(shí)驗(yàn)采取開放式研究，在取得家屬同意的基礎(chǔ)上，每日監(jiān)測(cè)患兒的尿蛋白及可能出現(xiàn)的并發(fā)癥指標(biāo)，并以尿蛋白轉(zhuǎn)陰作為效應(yīng)指標(biāo)[9]。

研究結(jié)果表明，研究組尿蛋白轉(zhuǎn)陰時(shí)間比對(duì)照組短，進(jìn)一步表明甲潑尼龍沖擊療法能使激素敏感性腎病綜合征患兒獲得更快的臨床療效。但結(jié)果亦只顯示，研究組僅比對(duì)照組縮短3 d達(dá)到尿蛋白轉(zhuǎn)陰狀態(tài)，該結(jié)果的臨床意義尚有待商榷，而更可靠的結(jié)論還需大樣本數(shù)據(jù)進(jìn)行分析解答[10]。比較兩組治療后3個(gè)月再次復(fù)發(fā)病例，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），表明甲潑尼龍沖擊療法無法降低3個(gè)月內(nèi)的再次復(fù)發(fā)率。

研究組患兒并發(fā)癥發(fā)生率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），這表明潑尼松口服給藥發(fā)生不良事件的概率小于甲潑尼龍沖擊療法。兩組均以感染作為最常見的治療期間并發(fā)癥，而消化道癥狀和水腫均為一過性加重。感染是影響患兒治療被迫終止的常見因素，醫(yī)生在治療期間應(yīng)當(dāng)給予預(yù)防性抗感染，并保持病室內(nèi)環(huán)境的清潔衛(wèi)生，盡可能減少患兒感染致病菌的機(jī)會(huì)[11-12]。

在營(yíng)養(yǎng)狀況方面，兩組在治療前及治療后3個(gè)月身高、體質(zhì)量及皮下脂肪厚度差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而潑尼松患兒治療后3個(gè)月的體質(zhì)量和皮下脂肪厚度均高于治療前（P<0.05），甲潑尼龍治療前后上述指標(biāo)均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），表明甲潑尼龍沖擊療法對(duì)患兒體質(zhì)量及皮下脂肪厚度的影響較小。但由于兩者的觀察時(shí)間僅為3個(gè)月，遠(yuǎn)期的影響尚有待長(zhǎng)期的隨診觀察[13-14]。

對(duì)于激素敏感性腎病綜合征患兒，應(yīng)用甲潑尼龍沖擊療法與口服足量潑尼松治療相比，能使尿蛋白轉(zhuǎn)陰時(shí)間更快，但在治療期間極易出現(xiàn)嚴(yán)重感染等并發(fā)癥，醫(yī)生應(yīng)當(dāng)仔細(xì)觀察并預(yù)防可能發(fā)生的不良事件[15]。在隨診的3個(gè)月內(nèi)，甲潑尼龍沖擊療法無法有效降低再次復(fù)發(fā)率，但對(duì)小兒體質(zhì)量及皮下脂肪厚度的影響較小。

[1]趙艷，韓繼明.不同方法治療腎病綜合征105例療效觀察[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2009，38（3）：337-338.

[2]吳雪平，郝?lián)u麗，劉桂凌.潑尼松治療腎病綜合征骨吸收的變化及α-D3的干預(yù)作用[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，48（12）：1530-1532.

[3]孟翠萍，羅武，陳靈.ACEI聯(lián)合激素治療腎病綜合征療效及TGF-β1檢測(cè)的臨床意義[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2012，28（2）：297-299.

[4]吳天慧，李志輝，段翠蓉，等.激素敏感型和耐藥型腎病綜合征患兒血清免疫復(fù)合物的水平及其意義[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2012，29（2）：286-288.

[5]余自華.兒童激素耐藥型腎病綜合征的診療現(xiàn)狀[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志，2013，28（5）：321-323.

[6]李廣波，秦娜.甲潑尼龍治療腎病綜合征型紫癜性腎炎患兒[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18（5）：44-45.

[7]郭磊.甲潑尼龍序貫療法治療腎病綜合征療效分析[J].海峽藥學(xué)，2012，24（4）：121-122.

[8]段元志，劉仁鵬，馮敏霞.長(zhǎng)期使用潑尼松對(duì)腎病綜合征患者糖代謝的影響與對(duì)策[J].中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2011，5（7）：2137-2138.

[9]徐鵬，張驊，陳星華.潑尼松聯(lián)合阿法骨化醇治療原發(fā)性腎病綜合征的臨床觀察[J].疑難病雜志，2011，10（6）：426-428.

[10]張焱，黃建民，肖慧捷，等.甲墓?jié)妼铀升垱_擊治療小兒激素敏感腎病綜合征的臨床隨機(jī)對(duì)照研究[J].臨床兒科雜志，2010，28（4）：320-324.

[11]苗靜，周俊霖，傅睿，等.甲潑尼龍沖擊治療小兒腎病綜合征并發(fā)重癥哮喘5例[J].南昌大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2011，51（3）：78-79.

[12]岳智慧，孫良忠，陳述枚，等.甲潑尼龍沖擊治療小兒腎病綜合征型過敏性紫癜腎炎療效觀察——附13例分析[J].新醫(yī)學(xué)，2009，40（11）：713-715.

[13]邢瑞賢，鄭栓.甲潑尼龍注射液治療腎病綜合征的臨床觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2011，5（18）：81-82.

[14]毛華雄.激素耐藥性腎病綜合征治療方案與選擇[J].實(shí)用兒科臨床雜志，2008，23（17）：1320-1323.

[15]陳義杰，林林輝，黃小濤，等.地塞米松、強(qiáng)的松序貫療法治療成人腎病綜合征療效分析[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2008，24（22）：3594-3596.

Effect observation of methylprednisolone shock treatment for children with steroid sensitive nephrotic syndrome

YAN Xiao-yu1 LI Chun-hua2 GONG Xian-ming2
1.Xiaojinkou People′s Hospital of Huizhou City in Guangdong Province,Huizhou 516023,China;2.The Third People′s Hospital of Huizhou City in Guangdong Province,Huizhou 516001,China

ObjectiveTo explore the clinical efficacy and safety of methylprednisolone shock treatment and traditional oral prednisone treatment on patients with steroid sensitive nephrotic.Methods 42 cases of primary nephrotic syndrome in children in our hospital from April 2010 to December 2013 were selected,and were divided into research group and control group randomly,21 patients in each group.The research group were carried out the methylprednisolone pulse therapy,the control group were carried out oral prednisone therapy enough.The urinary protein clearance time,body weight,subcutaneous fat thickness,height and bone density was recorded and compared in two groups.ResultsThe urine protein negative time in research group was shorter than that in the control group,the difference was significant(P<0.05).3 months after treatment,body mass and subcutaneous fat thickness in control group was increased compared with before treatment(P<0.05);height and bone density before and after treatment in the two groups had no significant difference (P＞0.05).ConclusionFor the steroid sensitive nephrotic syndrome in children,methylprednisolone pulse therapy compared with oral dose prednisone can make the urine protein negative influence on faster,and children with body weight and fat less,but may in the treatment of infection and other adverse events.

Children with steroid sensitive nephrotic;Methylprednisolone;Shock treatment

R726.9

A

1674-4721（2014）04（c）-0063-03

廣東省惠州市科技計(jì)劃項(xiàng)目（20130803）

2014-03-06 本文編輯：郭靜娟）