劉 智，商洪才，翟靜波，曹洪波

（天津中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥研究院，天津 300193）

中醫(yī)藥臨床研究者使用電子化數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)的依從性問(wèn)題及對(duì)策*

劉 智，商洪才，翟靜波，曹洪波

（天津中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥研究院，天津 300193）

在信息化飛速發(fā)展的今天，實(shí)施電子化臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理是中醫(yī)藥臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理的發(fā)展趨勢(shì)，然而在項(xiàng)目實(shí)施過(guò)程中發(fā)現(xiàn)研究者對(duì)電子化數(shù)據(jù)管理的依從性不佳，并發(fā)現(xiàn)較差的依從性會(huì)對(duì)控制臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的質(zhì)量產(chǎn)生直接的影響。在中醫(yī)藥大規(guī)模臨床試驗(yàn)中采用電子化數(shù)據(jù)管理模式后，部分研究中心及研究者根據(jù)臨床試驗(yàn)研究中依從性的現(xiàn)狀，分析原因、提出對(duì)策。

研究者；依從性；電子化；數(shù)據(jù)管理

中國(guó)《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）》中第五十一條規(guī)定，臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)要有獨(dú)立的臨床數(shù)據(jù)管理體系，要有嚴(yán)格的技術(shù)手段對(duì)臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行嚴(yán)格的管理、復(fù)查和審核[1]。傳統(tǒng)的臨床試驗(yàn)是指利用紙質(zhì)（paper）文檔進(jìn)行數(shù)據(jù)管理的臨床試驗(yàn)，此臨床試驗(yàn)缺乏質(zhì)量保證體系，對(duì)臨床數(shù)據(jù)質(zhì)量的可靠性與真實(shí)性缺乏全面、有效的管理。20世紀(jì)70年代中期，美國(guó)合同研究組織（CRO）開(kāi)始研究將計(jì)算機(jī)引入臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，用于新藥的研發(fā)工作。20世紀(jì)90年代隨著互聯(lián)網(wǎng)的普及，電子化數(shù)據(jù)管理（EDC）開(kāi)始大規(guī)模應(yīng)用藥物研發(fā)的臨床研究工作[2]。但直到2009年電子化數(shù)據(jù)管理模式才開(kāi)始應(yīng)用于中醫(yī)藥臨床試驗(yàn)領(lǐng)域。臨床試驗(yàn)過(guò)程中，電子化臨床數(shù)據(jù)填報(bào)是臨床試驗(yàn)中重要的一個(gè)環(huán)節(jié)，臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)質(zhì)量取決于試驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)質(zhì)量的高低，若電子化試驗(yàn)數(shù)據(jù)填報(bào)質(zhì)量低，所得到的臨床試驗(yàn)結(jié)果就被學(xué)術(shù)界質(zhì)疑。然而，電子化臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理在中醫(yī)藥臨床試驗(yàn)實(shí)施過(guò)程中并不像預(yù)想中那么順利。臨床試驗(yàn)進(jìn)度緩慢，數(shù)據(jù)質(zhì)量低，效果不好是利用電子化臨床數(shù)據(jù)管理實(shí)施臨床試驗(yàn)項(xiàng)目所發(fā)現(xiàn)的共性問(wèn)題[3]。

研究者依從性不佳是導(dǎo)致電子化數(shù)據(jù)管理實(shí)施不佳的主要原因，同樣也是臨床研究中質(zhì)量控制重要環(huán)節(jié)，對(duì)臨床試驗(yàn)的結(jié)果起著重要的影響。[4]筆者根據(jù)臨床研究項(xiàng)目數(shù)據(jù)管理的經(jīng)驗(yàn)，總結(jié)研究者依從性不佳的表現(xiàn)、原因及對(duì)策，以期為提高臨床研究電子數(shù)據(jù)管理質(zhì)量提高參考信息。

1 電子化臨床數(shù)據(jù)管理中研究者依從性不佳的表現(xiàn)

1.1 研究者執(zhí)行電子化臨床數(shù)據(jù)管理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）依從性不佳 臨床試驗(yàn)的實(shí)施過(guò)程涉及多個(gè)環(huán)節(jié)，引入電子化臨床數(shù)據(jù)管理既增加了臨床試驗(yàn)過(guò)程的環(huán)節(jié)和工作量，也帶來(lái)了許多細(xì)節(jié)問(wèn)題?，F(xiàn)階段，臨床試驗(yàn)中部分研究者執(zhí)行電子化臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理SOP效果不佳，致使數(shù)據(jù)錯(cuò)誤頻發(fā)，延誤整個(gè)臨床試驗(yàn)的進(jìn)度。

1.2 研究者執(zhí)行電子數(shù)據(jù)填報(bào)依從性不佳 中醫(yī)藥臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理相對(duì)國(guó)外起步較晚，但發(fā)展速度很快，并將逐步替代傳統(tǒng)紙質(zhì)數(shù)據(jù)管理。然而，人才隊(duì)伍建設(shè)沒(méi)能很好配合硬件的進(jìn)步，致使研究者在執(zhí)行電子化數(shù)據(jù)管理填報(bào)數(shù)據(jù)中出現(xiàn)依從性不佳等問(wèn)題，具體表現(xiàn)有：1）填報(bào)電子化數(shù)據(jù)及時(shí)性不佳。試驗(yàn)中各分中心研究者習(xí)慣先將研究數(shù)據(jù)記錄于紙質(zhì)病歷報(bào)告表（CRF），后將紙質(zhì)CRF中數(shù)據(jù)填報(bào)至電子CRF表中，數(shù)據(jù)不能按照規(guī)定時(shí)間填報(bào)，缺乏電子數(shù)據(jù)管理的時(shí)實(shí)性。2）填報(bào)電子數(shù)據(jù)質(zhì)量不佳：在中醫(yī)藥臨床試驗(yàn)中研究者填報(bào)電子數(shù)據(jù)大部分是被動(dòng)填報(bào)，缺乏嚴(yán)謹(jǐn)性，填寫(xiě)錯(cuò)誤較多，如紙質(zhì)病歷與電子病歷數(shù)據(jù)填寫(xiě)不一致、數(shù)據(jù)空項(xiàng)太多、研究者不及時(shí)回復(fù)核查員的質(zhì)詢等[5]。

2 電子化數(shù)據(jù)管理中研究者依從性不佳的原因

2.1 中醫(yī)藥臨床試驗(yàn)研究者年齡結(jié)構(gòu)有待改善

與西醫(yī)臨床試驗(yàn)研究中心不同，參與中醫(yī)藥臨床試驗(yàn)的研究者大部分為參加工作有多年臨床經(jīng)驗(yàn)的臨床專家，他們有豐富的工作經(jīng)驗(yàn)與臨床知識(shí)，但對(duì)計(jì)算機(jī)網(wǎng)絡(luò)操作缺乏培訓(xùn)，以至于獨(dú)立完成電子數(shù)據(jù)采集存在困難[6]。

2.2 中醫(yī)藥臨床試驗(yàn)研究者工作負(fù)擔(dān)重 臨床試驗(yàn)中醫(yī)生作為研究者需要投入大量的精力與時(shí)間。然而，醫(yī)生同時(shí)兼具醫(yī)療、教學(xué)、科研、行政等多項(xiàng)任務(wù)，負(fù)擔(dān)重，沒(méi)有足夠的經(jīng)歷完成電子數(shù)據(jù)填報(bào)[7]。此外，有個(gè)別研究者缺乏端正的科研態(tài)度，導(dǎo)致填報(bào)不真實(shí)臨床數(shù)據(jù)的現(xiàn)象出現(xiàn)[8]。

2.3 電子化CRF與紙質(zhì)CRF并存增加研究者工作負(fù)擔(dān) 病歷報(bào)告表（CRF）是臨床研究中僅次于臨床試驗(yàn)方案的用于臨床評(píng)價(jià)研究的主要內(nèi)容，是填報(bào)臨床數(shù)據(jù)的重要工具，也是研究者評(píng)價(jià)藥物有效與安全的重要依據(jù)。中醫(yī)藥臨床試驗(yàn)實(shí)施過(guò)程中，紙質(zhì)病歷數(shù)據(jù)填報(bào)是目前被研究者廣泛認(rèn)可的工作方式。電子化CRF表是在傳統(tǒng)的CRF表基礎(chǔ)上衍生出的一種新型的數(shù)據(jù)填報(bào)工具，用于減輕研究者工作負(fù)擔(dān)。隨著電子化CRF的引入研究者不但沒(méi)有減輕負(fù)擔(dān)，相反既要填寫(xiě)紙質(zhì)病歷，又要填寫(xiě)電子化病歷，在某種程度上致使研究者工作大量重復(fù)，既浪費(fèi)時(shí)間，又浪費(fèi)精力，抵觸情緒嚴(yán)重。這是研究者依從性不佳的主要原因。

2.4 電子化臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)功能不完善

電子化臨床數(shù)據(jù)管理模式進(jìn)入中醫(yī)藥臨床試驗(yàn)領(lǐng)域時(shí)間不久，功能模塊開(kāi)發(fā)不完善，不能很好符合中醫(yī)藥臨床試驗(yàn)的個(gè)性化需求[9]。此外，由于軟件開(kāi)發(fā)問(wèn)題，用戶體驗(yàn)不好，加上網(wǎng)絡(luò)的限制，致使研究者在電子化數(shù)據(jù)填報(bào)的過(guò)程中依從性不佳[10]。

3 電子化數(shù)據(jù)管理中提高研究者依從性的方法及建議

臨床試驗(yàn)研究者依從性不佳會(huì)降低臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的質(zhì)量和研究結(jié)果，是臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制中的重要環(huán)節(jié)。[11]筆者查閱大量相關(guān)研究文獻(xiàn)，但缺少解決電子化數(shù)據(jù)管理中研究者依從性不佳問(wèn)題的辦法。結(jié)合天津中醫(yī)藥臨床評(píng)價(jià)研究所（TICE）電子書(shū)數(shù)據(jù)管理的經(jīng)驗(yàn)，提出相應(yīng)的應(yīng)對(duì)方法。

3.1 借鑒國(guó)外先進(jìn)的電子化數(shù)據(jù)管理工具與依從性預(yù)防機(jī)制 一項(xiàng)臨床科學(xué)研究要得到真實(shí)可靠地臨床數(shù)據(jù)，不但需要科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床設(shè)計(jì)來(lái)簡(jiǎn)化研究者的工作負(fù)擔(dān)，更需要掌握先進(jìn)的電子化數(shù)據(jù)管理方法，結(jié)合國(guó)情開(kāi)發(fā)適用于中醫(yī)藥臨床研究的電子化數(shù)據(jù)管理工具，實(shí)施高效的數(shù)據(jù)填報(bào)，真正為研究者減輕負(fù)擔(dān)，使研究者對(duì)開(kāi)展的臨床試驗(yàn)充滿信心[12]。

因此，借鑒國(guó)外先進(jìn)的數(shù)據(jù)管理方法與經(jīng)驗(yàn)，可為中醫(yī)藥臨床試驗(yàn)的發(fā)展提供參考。國(guó)外發(fā)達(dá)國(guó)家對(duì)研究者依從性不佳的預(yù)防機(jī)制是根據(jù)國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)議組織（ICH）與本國(guó)的GCP法案建立并完善研究者的誠(chéng)信質(zhì)量體系，嚴(yán)格遵循臨床試驗(yàn)中各研究環(huán)節(jié)制定的SOP，借助電子化數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)逐步進(jìn)行數(shù)據(jù)的填報(bào)與傳輸，降低研究者因依從性不佳而影響數(shù)據(jù)質(zhì)量的真實(shí)性[13-14]。

3.2 加強(qiáng)研究醫(yī)院與研究者的篩選 研究醫(yī)院的積極配合是臨床試驗(yàn)成功的保障[15]。優(yōu)質(zhì)研究單位選擇的基本條件：1）軟硬件設(shè)施齊全：在電子化臨床管理的時(shí)代，現(xiàn)代化的臨床試驗(yàn)需要網(wǎng)絡(luò)化與信息化的協(xié)助，具備良好軟硬件基礎(chǔ)的單位是臨床試驗(yàn)首選[16]。2）臨床藥理研究基地：國(guó)家批準(zhǔn)的臨床藥理研究基地?fù)碛袑I(yè)的臨床科研管理團(tuán)隊(duì)，擁有標(biāo)準(zhǔn)的操作流程（SOP）用于規(guī)范臨床試驗(yàn)電子化數(shù)據(jù)管理，利于規(guī)避實(shí)施過(guò)程中可能會(huì)出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)[17]。3）優(yōu)秀的科研醫(yī)生，所謂優(yōu)秀不但指臨床醫(yī)術(shù)高超，更重要的是具備良好的科研態(tài)度，對(duì)臨床試驗(yàn)方案能嚴(yán)格遵守。

3.3 加強(qiáng)研究者培訓(xùn) 臨床試驗(yàn)過(guò)程中部分研究者愿意參與臨床試驗(yàn)，但對(duì)于臨床試驗(yàn)的流程，及試驗(yàn)內(nèi)容缺乏詳細(xì)了解。這就需要申辦方在臨床試驗(yàn)初期對(duì)研究者進(jìn)行多種方式、多項(xiàng)內(nèi)容的培訓(xùn)，包括：臨床方案內(nèi)容的培訓(xùn)，電子化數(shù)據(jù)管理的培訓(xùn)，臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作流程的培訓(xùn)。在研究者接受培訓(xùn)并考核合格，才能開(kāi)始開(kāi)展臨床試驗(yàn)[18]。

3.4 提高監(jiān)查員素質(zhì) 臨床監(jiān)查員（CRA）也是研究者隊(duì)伍中不可缺失的一部分，在臨床試驗(yàn)中有不可替代的作用。對(duì)監(jiān)查員進(jìn)行規(guī)范的電子化臨床試驗(yàn)SOP培訓(xùn)，使監(jiān)查員具備執(zhí)行規(guī)范化標(biāo)準(zhǔn)操作流程的能力和電子數(shù)據(jù)在線核查的能力。監(jiān)查員在進(jìn)行上述培訓(xùn)后即可具備對(duì)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理能力，可更好的輔助研究者開(kāi)展電子化臨床試驗(yàn)。

3.5 引入并加強(qiáng)臨床研究協(xié)調(diào)員（CRC）工作 臨床研究協(xié)調(diào)員是在引入電子化數(shù)據(jù)管理的過(guò)程后的新的研究角色，在臨床醫(yī)生缺少充足的時(shí)間填報(bào)受試者電子數(shù)據(jù)信息時(shí)，CRC會(huì)代替臨床醫(yī)生填報(bào)電子化臨床數(shù)據(jù)，并與申辦方及監(jiān)查員進(jìn)行業(yè)務(wù)溝通，將溝通結(jié)果第一時(shí)間與臨床醫(yī)生進(jìn)行反饋，由臨床醫(yī)生根據(jù)反饋結(jié)果進(jìn)行相應(yīng)的處理[19]。這也是臨床試驗(yàn)中解決研究者依從性不佳的另一個(gè)方法。

總之，中醫(yī)藥臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)復(fù)雜嚴(yán)謹(jǐn)?shù)墓ぷ鱗20]。中醫(yī)藥臨床研究開(kāi)展電子化數(shù)據(jù)管理的時(shí)間還很短，還有很多問(wèn)題需要解決。其中的研究者依從性不佳的現(xiàn)狀，就需要建立完善的質(zhì)量控制管理體系來(lái)逐步提高。相信，隨著臨床研究隊(duì)伍素質(zhì)的不斷提升、臨床電子管理系統(tǒng)的逐步完善以及臨床研究管理的科學(xué)化推進(jìn)，中醫(yī)藥臨床研究的質(zhì)量將會(huì)不斷提高。

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Compliance problems and countermeasures of the use of electronic data management system in the clinical research of traditional Chinese medicine

LIU Zhi，SHANG Hong-cai，ZHAI Jing-bo，CAO Hong-bo
（Institute of Traditional Chinese Medicine,Tianjin Univeristy of Traditional Chinese Medicine,Tianjin 300193,China）

In the rapid development of information technology,the implementation of electronic clinical trial data management is the trend of development of traditional Chinese medicine clinical trial data management, however,in the process of implementing the project the author found that the researchers on the compliance of the electronic data management is poor,and found that compliance is poor will have a direct impact on the quality control of clinical trial data.This paper describes the use of electronic data management in large-scale clinical trials of traditional Chinese medicine,part of the research centers and research in clinical trials of compliancestatus,and analyze the causes,and puts forward some countermeasures.

researcher;compliance;electronic;data management

R2-03

：A

：1673－9043（2014）06－0327-03

2014-08-14）

10.11656/j.issn.1673-9043.2014.06.03

國(guó)家青年科學(xué)基金項(xiàng)目（81202849）；教育部新世紀(jì)優(yōu)秀人才計(jì)劃（NCET-09-0900）；天津市高等學(xué)校創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)資助（TD12-5032）。

劉 智（1981-），男，碩士，研究實(shí)習(xí)員，主要研究方向?yàn)橹嗅t(yī)臨床評(píng)價(jià)。

商洪才，E-mail：shanghongcai@foxmail.com。