田秋生

維甲酸、亞砷酸雙誘導(dǎo)聯(lián)合化療治療急性早幼粒細(xì)胞白血病的療效分析

田秋生

目的分析探討維甲酸、亞砷酸雙誘導(dǎo)聯(lián)合化療治療急性早幼粒細(xì)胞白血病的臨床療效。方法將41例急性早幼粒細(xì)胞白血病患者隨機(jī)分為觀察組22例和對(duì)照組19例, 觀察組給予維甲酸、亞砷酸雙誘導(dǎo)聯(lián)合化療治療, 對(duì)照組采取亞砷酸聯(lián)合化療治療, 觀察2組的治療效果。結(jié)果觀察組患者的癥狀完全緩解率明顯的高于對(duì)照組(P＜0.05)；觀察組病死率低于對(duì)照組(P＜0.05)；觀察組患者的高白細(xì)胞血癥的持續(xù)時(shí)間與癥狀緩解時(shí)間均明顯的低于對(duì)照組, 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論維甲酸、亞砷酸雙誘導(dǎo)聯(lián)合化療治療急性早幼粒細(xì)胞白血病臨床療效好, 長(zhǎng)期生存率高, 是急性早幼粒細(xì)胞白血病治療的合理選擇之一。

維甲酸；亞砷酸；化療；急性早幼粒細(xì)胞白血病

急性早幼粒細(xì)胞白血病(APL)屬于造血系統(tǒng)的一種惡性程度較高的疾病, 其發(fā)病特點(diǎn)為造血系統(tǒng)中的腫瘤細(xì)胞無限制的增生, 影響了正常血細(xì)胞的制造［1］。目前的研究表明［2］, 誘導(dǎo)分化治療APL有較好的療效。全反式維甲酸是目前臨床上最常使用的治療APL的有效藥物, 改變了以前治療有效率低、患者早期死亡率高等情況一［3］。本文重點(diǎn)分析本科在2012年1月～2013年1月期間采用維甲酸、亞砷酸雙誘導(dǎo)聯(lián)合化療治療急性早幼粒細(xì)胞白血病患者的情況, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本組患者41例, 均為初治APL患者, 其中男20例, 女21例, 年齡16～62歲, 平均36.8歲, 均經(jīng)形態(tài)學(xué)及細(xì)胞化學(xué)染色檢查并按FAB分型確診, 其中38例行聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)檢查PML2RARa融合基因, 均為陽(yáng)性。初診時(shí)血常規(guī)為：WBC(0.7～14.3)×109/L；PLT(9～61)×109/L ;Hb(46～82) g/L ;外周血白血病細(xì)胞0.4～0.88;骨髓白血病細(xì)胞0.44～0.92; 34例患者并發(fā)出凝血指標(biāo)異常, 4例肝功能谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕度增高, ECG、胸片、腎功能檢查均正常。將全部患者隨機(jī)分為觀察組22例和對(duì)照組19例, 兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 觀察組患者在1～28天進(jìn)行口服維甲酸, 劑量為25 mg/(m2·d)；亞砷酸+5%的葡萄糖注射液500 ml進(jìn)行靜脈滴注, 其中, 成人使用亞砷酸的劑量為10 mg/d, 兒童使用亞砷酸的劑量為0.16 mg/(kg·d)；在治療的6～8 d采取柔紅霉素(DNR)進(jìn)行化療, 劑量控制為40 mg/(m2·d)+100 ml的生理鹽水進(jìn)行靜脈滴注［4］。對(duì)照組采取亞砷酸聯(lián)合化療治療, 用藥方法同觀察組。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行分析,計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn), 計(jì)量資料用(±s)表示,組間比較采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組誘導(dǎo)結(jié)果比較 根據(jù)《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》(第3版)中的診斷治療標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定。觀察組22例患者中, 完全緩解率為95.45%(21/22)；病死率為0, 對(duì)照組19例患者中, 完全緩解率為84.21%(16/19)；病死率為10.53%(2/19), 觀察組患者的癥狀完全緩解率明顯的高于對(duì)照組(P＜0.05)；觀察組病死率低于對(duì)照組(P＜0.05), 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 兩組其他指標(biāo)比較 觀察組患者的高白細(xì)胞血癥的持續(xù)時(shí)間與癥狀緩解時(shí)間均明顯的低于對(duì)照組,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 見表1。

表1 兩組其他指標(biāo)比較(d,±s)

表1 兩組其他指標(biāo)比較(d,±s)

注：與對(duì)照組比較, *P＜0.05

組別 n 高白細(xì)胞血癥的持續(xù)時(shí)間 癥狀緩解時(shí)間觀察組 22 10.1±3.2*28.3±5.7*對(duì)照組 19 16.1±5.2 32.5±5.8

3 討論

當(dāng)前, APL治療最主要的困難在于如何降低復(fù)發(fā)率和延長(zhǎng)CR的持續(xù)時(shí)間。自ATRA和細(xì)胞毒性化療藥物的聯(lián)合應(yīng)用以來, APL的CR率提升到90%～95%, 5年DFS亦達(dá)到74%［5］。而三氧化二砷(As2O3)具有劑量依賴的雙重活性, 低濃度時(shí)誘導(dǎo)白血病細(xì)胞分化, 高濃度時(shí)引發(fā)細(xì)胞凋亡［6］。全反式維甲酸和三氧化二砷是通過不同的作用機(jī)制來誘導(dǎo)APL細(xì)胞分化和凋亡的, 因此兩者具有協(xié)同效應(yīng)。本組資料顯示, 對(duì)急性早幼粒細(xì)胞白血病采取維甲酸和亞砷酸進(jìn)行雙誘導(dǎo), 不僅能夠有效的縮短單獨(dú)用藥的緩解時(shí)間, 同時(shí)也能更長(zhǎng)時(shí)間維持誘導(dǎo)的效果, 這兩種聯(lián)合的方法使得治療中具有相互協(xié)同的作用, 并且對(duì)耐藥的細(xì)胞無交叉的耐藥性, 從而促進(jìn)彼此之間的敏感性。對(duì)于患者癥狀緩解之后采取聯(lián)合化療, 能夠快速的促進(jìn)藥物的療效, 從而達(dá)到快速治療的目的［7-8］。綜上所述, 維甲酸、亞砷酸雙誘導(dǎo)聯(lián)合化療治療急性早幼粒細(xì)胞白血病療效確切, 完全緩解率高, 誘導(dǎo)期間死亡率低, 不良反應(yīng)輕微, 值得臨床應(yīng)用與進(jìn)一步研究。

［1］袁燁, 李巍, 林冬, 等．高三尖杉酯堿聯(lián)合全反式維甲酸治療急性早幼粒細(xì)胞白血病的臨床研究.中華血液學(xué)雜志, 2011,32(11):752-757．

［2］宋奎, 許曉軍, 黃貴年, 等．全反式維甲酸聯(lián)合高三尖杉酯堿治療急性早幼粒細(xì)胞白血病的臨床研究.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志, 2011,15(1):46-49．

［3］郭子文, 許曉軍, 周云香, 等.高三尖杉酯堿聯(lián)合全反式維甲酸治療老年急性早幼粒細(xì)胞白血病的療效.中國(guó)老年學(xué)雜志, 2013, 33(11):2517-2519.

［4］劉艷, 趙洪國(guó).ATRA、ATO聯(lián)合小劑量HHT治療急性早幼粒細(xì)胞白血病療效觀察.山東醫(yī)藥, 2011, 51(19):75-76.

［5］宋奎, 許曉軍, 黃貴年, 等.全反式維甲酸聯(lián)合高三尖杉酯堿治療急性早幼粒細(xì)胞白血病的臨床研究.實(shí)用臨床醫(yī)學(xué)雜志, 2011, 15(1):45-51.

［6］楊向東, 楊文華, 史哲新, 等.從白血病干細(xì)胞探討中醫(yī)中藥治療白血病的思路方法.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué), 2011, 19(6):1250-1252．

［7］劉玉玉, 滕清良.三聯(lián)方案治療初診急性早幼粒細(xì)胞白血病臨床效果分析.山東醫(yī)藥, 2010, 50(51):15-16.

［8］陳沛帥, 姚敏, 顧健.維甲酸和亞砷酸雙誘導(dǎo)聯(lián)合化療對(duì)初診急性早幼粒細(xì)胞白血病的治療效果.中國(guó)醫(yī)藥指南, 2012, 10(33):424-426.

Curative effect analysis of retinoic acid and arsenious acid induction combined with chemotherapy in newly diagnosed acute promyelocytic leukemia

TIAN Qiu-sheng.First Affiliated Hospital of Nanyang Medical College,Nanyang 473058, China

Objective To study the therapeutic effect of retinoic acid and arsenious acid induction combined with chemotherapy in newly diagnosed acute promyelocytic leukemia.Methods41 cases acute promyelocytic leukemia were divided into observation group and control group.22 cases of observation group were treated with retinoic acid and arsenious acid induction combined with chemotherapy, 19 cases of control group were treated with arsenious oxide combined with chemotherapy.ResultsThe observation group with symptoms of complete remission rate significantly higher than control group(P＜0.05)；and the mortality rate was also significantly lower than control group (P＜0.05)；The observation group with high white blood cell viremia duration and symptoms were significantly lower than control group(P＜0.05).ConclusionRetinoic acid and arsenious acid induced combined with chemotherapy has a better clinical effect in the treatment of newly diagnosed acute promyelocytic leukemia, and the treatment is more accurate and worthy of clinical application.

Tretinoin; Arsenious acid; Chemotherapy; Acute promyelocytic leukemia

R773.71

A

1674-9308(2014)01-0012-02

10.3969/J.ISSN.1674-9308.2014.01.006

473058 河南省南陽(yáng)醫(yī)專一附院血液科