李大登 魏小妹＊

血清降鈣素原、超敏C反應(yīng)蛋白及白細(xì)胞介素—6在小兒急性上呼吸道感染中的診斷價(jià)值

李大登 魏小妹＊

急性上呼吸道感染 降鈣素原 超敏C反應(yīng)蛋白 白細(xì)胞介素—6

本文2014—03—21收到，2014—04—12修回，2014—04—14接受

急性上呼吸道感染（Acute Upper Respiratory Infections，AURI）是小兒最普遍的感染性疾病之一［1］，主要由鼻咽部發(fā)生病毒或細(xì)菌感染所致，臨床上常用“急性鼻咽炎”、“急性咽炎”等代替AURI。AURI如果不及時(shí)治療，病原體可能侵犯鄰近器官如鼻竇、中耳、眼、氣管、肺及頸淋巴結(jié)等，使病情進(jìn)一步加重。因此，及時(shí)明確何種病原體感染對(duì)指導(dǎo)臨床早期針對(duì)性治療極其重要。本文檢測(cè)分析幾種炎性細(xì)胞因子降鈣素原（Procalcitonin，PCT）、超敏C反應(yīng)蛋白（High-Sensitivity C-Reactive Protein，hs-CRP）與白細(xì)胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）水平，并評(píng)估其對(duì)小兒AURI的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

2012-01—2013-12本院收治的 AURI患兒100例，均參照《實(shí)用兒科學(xué)》［2］相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)確診，經(jīng)細(xì)菌培養(yǎng)鑒定及病毒血清學(xué)檢測(cè)后將其分為細(xì)菌感染組（n＝50）和病毒感染組（n＝50）。細(xì)菌感染組：男26例，女24例；年齡5個(gè)月-8歲，平均4.92±0.72歲。病毒感染組：男25例，女25例，年齡6個(gè)月—7歲，平均4.62±0.63歲。另選50例健康體檢兒童作為對(duì)照組，年齡7個(gè)月—7歲，平均4.82±0.73歲。各組年齡、性別分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 檢測(cè)方法

兩病例組AURI患者于住院當(dāng)日藥物治療前，對(duì)照組于體檢當(dāng)日抽取靜脈血3 ml，注入無(wú)抗凝劑試管中，靜置1h后離心分離血清。采用ELISA檢測(cè)血清PCT和IL-6水平，試劑盒由美國(guó)RB公司提供；hs-CRP檢測(cè)采用免疫比濁法（日本Olimpus AU2700型全自動(dòng)生化儀及其配套試劑）。所有操作過(guò)程均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)及儀器操作規(guī)程進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPASS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件。各組各指標(biāo)計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用方差分析F檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。對(duì)細(xì)菌性AURI患者各血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)水平繪制ROC曲線，計(jì)算曲線下面積（AUC）、最佳截值水平及其靈敏度、特異度等指標(biāo)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 各組血清PCT、hs-CRP及IL-6水平比較

表1結(jié)果顯示細(xì)菌感染組患者血清PCT、hs-CRP與IL-6水平顯著高于病毒感染組和健康對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；病毒組血清PCT、hs-CRP與IL-6水平與健康對(duì)照組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 各組血清PCT、hs-CRP與IL-6水平比較（±s，n均＝50）

表1 各組血清PCT、hs-CRP與IL-6水平比較（±s，n均＝50）

注：與健康對(duì)照組和病毒感染組比較，1）P＜0.05

組 別 PCT（ng／ml） hs-CRP（mg／L） IL-6（pg／ml）健康對(duì)照組0.18±0.01 3.97±0.17 10.62±0.63細(xì)菌感染組 0.86±0.071） 18.75±1.141） 33.61±0.791）病毒感染組 0.19±0.02 4.51±0.41 11.61±0.92 F值14.75 21.08 28.64

2.2 血清PCT、hs-CRP與IL-6對(duì)小兒細(xì)菌感染的診斷價(jià)值

細(xì)菌感染組各炎癥指標(biāo)ROC曲線顯示：血清PCT、hs-CRP和IL-6水平曲線下面積（AUC）分別為0.89、0.74和0.72。PCT、hs-CRP和IL-6最佳截值水平分別為0.85 ng／ml、18.26 mg／L和33.55 pg／ml時(shí)，PCT的診斷靈敏度（SE）為76.3%、特異度（SP）為91.7%，陽(yáng)性似然比（LR＋）為9.19，明顯高于hs-CRP 和IL-6（P＜0.05），而陰性似然比（LR-）顯著低于IL-6，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝5.13，P＜0.05）。hs-CRP的SE、SP及 LR＋與IL-6比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝2.75、1.08、3.45，P＞0.05），但hs-CRP的 LR—亦明顯低于IL-6，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝5.07，P＜0.05）。見(jiàn)圖1、表2。

圖1 細(xì)菌感染組各炎癥指標(biāo)ROC曲線

表2 血清PCT、hs-CRP與IL-6對(duì)小兒細(xì)菌感染診斷價(jià)值分析

3 討 論

AURI是兒童呼吸道最常見(jiàn)疾病，常伴有喉痛、咳嗽、發(fā)熱等臨床癥狀［3，4］，好發(fā)于秋冬季，可能與環(huán)境污染有關(guān)［5—8］。雖病情較輕，病程較短，預(yù)后良好，但起病急，發(fā)病率高，具有一定的傳染性，所以，需要及時(shí)治療以避免引起頸淋巴結(jié)炎、喉炎、氣管炎、支氣管肺炎等疾病。有資料［9］顯示，引起上呼吸道感染的病毒超過(guò)200種，主要有鼻病毒、冠狀病毒、流感病毒、副流感病毒、腺病毒等；少數(shù)為細(xì)菌所致，如溶血鏈球菌等［8，10］。因抗生素對(duì)病毒引起的上呼吸道感染治療無(wú)效，為避免濫用或盲目使用抗生素，對(duì)兒童AURI病原體的診斷至關(guān)重要。以往常對(duì)患兒痰標(biāo)本進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)、病毒分離，或進(jìn)行病毒血清學(xué)檢查來(lái)鑒定致病病原體，但這些方法存在檢測(cè)時(shí)間長(zhǎng)，靈敏度不高等缺點(diǎn)。隨著科技的進(jìn)步，目前很多實(shí)驗(yàn)室通過(guò)檢測(cè)患者血清中與感染相關(guān)的因子水平來(lái)診斷。探討兒童AURI病原體類(lèi)別及鑒別指標(biāo)對(duì)該疾病的臨床診斷和早期治療有著極其重要意義。

PCT作為一種炎性細(xì)胞因子，其水平升高可對(duì)機(jī)體發(fā)生細(xì)菌感染進(jìn)行輔助診斷，而在病毒感染或非感染性疾病患者，血清PCT水平正?；虮３值退?，因此成為診斷細(xì)菌感染的新指標(biāo)［11］。hs-CRP較CRP特異性更強(qiáng)、敏感度更高，常用于檢測(cè)機(jī)體感染和免疫調(diào)節(jié)作用。IL-6是在機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)，由體內(nèi)的單個(gè)核細(xì)胞被IL-1、腫瘤壞死因子—α（TNF-α）等細(xì)胞因子激活后產(chǎn)生的急性時(shí)相炎癥因子［12］。有研究［13］顯示，IL—6 不僅可以直接 激 活 血管內(nèi)皮細(xì)胞及炎性細(xì)胞，還可通過(guò)加速和提升體內(nèi)炎癥反應(yīng)的速度和程度，導(dǎo)致組織器官的損傷。因此，血清IL-6水平的檢測(cè)，可早期評(píng)價(jià)感染嚴(yán)重程度。

本文結(jié)果顯示，細(xì)菌感染組患兒血清PCT、hs-CRP與IL-6水平明顯比病毒感染組和對(duì)照組高，而病毒感染組與對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，因而對(duì)小兒AURI診斷價(jià)值較高，且以血清PCT診斷價(jià)值最高，其次是CRP。當(dāng)機(jī)體存在較為嚴(yán)重細(xì)菌感染并有全身性臨床表現(xiàn)時(shí)，血清PCT在機(jī)體感染2—3h即可升高，雖然血漿CRP是常用的全身炎癥反應(yīng)的早期指標(biāo)之一，但血漿CRP對(duì)機(jī)體炎癥反應(yīng)較慢，一般在炎癥反應(yīng)后8—12h才開(kāi)始升高［35］，并且在機(jī)體免疫力下降或受到抑制時(shí)其水平可能不會(huì)升高；CRP半衰期也比PCT長(zhǎng)，機(jī)體炎癥控制后一段時(shí)間才能恢復(fù)至正常水平，不適于療效觀察和預(yù)后判斷。IL-6在機(jī)體輕度感染時(shí)即會(huì)升高，但特異性較差。

綜上所述，血清PCT、hs-CRP及IL-6水平升高對(duì)小兒細(xì)菌性AURI鑒別診斷具有積極臨床意義，有利于對(duì)患兒早期診斷、病情判斷及早期治療。

本文第一作者簡(jiǎn)介：

李大登（1972—），男，漢族，副主任醫(yī)師，主要從事呼吸道疾病的臨床診治工作

1 劉 霞，吳文先.痰熱清注射液治療兒童急性呼吸道感染的臨床療效觀察［J］.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2011，38（19）：3 932—3 933.

2 李金明.感染性疾病血清學(xué)檢驗(yàn)中應(yīng)重視對(duì)弱反應(yīng)性標(biāo)本的確認(rèn)［J］.中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2006，29（7）：577—580.

3 Simoes E，Cherian T，Chow J，et al.John TJ.Acute respiratory infections in children［M］.Oxford University Press，New York，2006：483—498.

4 West JV.Acute upper airway infections［J］.Br Med Bull，2002，61（1）：215—230.

5 Falagas ME，Theocharis G，Spanos A，et al.Effect of meteoro-logical variables on the incidence of respiratory tract infections［J］.Respir Med，2008，102（5）：733—737.

6 Liao CM，Chang SY，Chen SC，et al.Influenza-associated mor-bidity in subtropical Taiwan［J］.Int J Infect Dis，2009，13（5）：589—599.

7 Makinen TM，Juvonen R，Jokelainen J，et al.Cold temperature and low humidity are associated with increased occurrence of re-spiratory tract infections［J］.Respir Med，2009，103（3）：456—462.

8 Treanor JJ.Viral infections of the respiratory tract：prevention and treatment［J］.Int J Antimicrob Agents，1994，4（1）：1—22.

9 Anderson EJ.Respiratory infections［J］.Cancer Treat Res，2014，161（4）：203—236.

10 吳麗娟，鄒建話，劉小月，等.多重PCR檢測(cè)肺炎鏈球菌血清型方法及臨床應(yīng)用［J］.微循環(huán)學(xué)雜志，2012，22（4）：31—33.

11 鄧擁軍，格 蘭.降鈣素原在感染性疾病診斷及療效觀察的應(yīng)用［J］.國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2012，33（19）：2430—2431.

12 姚艷梅，王捷鵬，張壽山.監(jiān)測(cè)急性胰腺炎患者PCT、THF-a、IL-6的臨床價(jià)值［J］.中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2012，9（8）：42—43.

13 鐘 宏，史 勇，李觀強(qiáng).HF-a和IL-6在重癥急性胰腺炎患者血清中的變化及臨床意義［J］.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，9（19）：157—158.

Clinical Application of Serum Procalcitonin，High-sensitive C-reactive Protein and Interleukin-6 in Children with Acute Respiratory Rnfections

LI Dadeng，WEI Xiaomei＊
Jiangling People's Hospital of Jinzhou City，Jinzhou 434100，China；＊Corresponding author

Objective：To analyze the clinical diagnostic value of serum procalcitonin（PCT），high-sensitivity c-reactive pro-tein（hs-CRP）and interleukin-6（IL-6）for children with acute respiratory infections and provide the basis for clinical diagnosis and treatment.Method：100 cases of acute respiratory infections specimens from children were collected，which included the bacterial infection group（50 cases）and viral infection group（50 cases）compared with healthy control group（50 cases）.ELISA and immunonephelometry methods were applicated to detect the levels of PCT，hs-CRP and IL-6 and drawed the ROC curves for bacterial infection group to compare the clinical diagnostic value.Re-sults：The levels of PCT，hs-CRP and IL-6 in bacterial infection group were higher than viral infection group and the control group and the difference was statistically significant（P＜0.05）；while PCT，hs-CRP and IL-6 levels in viral infection group were normal or slightly elevated and there was no significant difference（P＞0.05）compared with the healthy control group.Serum PCT had the highest diagnostic value diagnosis in the children with acute respira-tory infections among indicators.Conclusion：Serum PCT has a higher diagnostic value compared with hs-CRP and IL-6 for acute respiratory infections in children with bacterial pneumonia which is crucial for early diagnosis and treatment in children with acute respiratory infections.

Acute upper respiratory infections；Procalcitonin；High-sensitive C-reactive protein；Interleukin-6

R446.11＋2

A

1005—1740（2014）02—0061—03

目的：分析降鈣素原（PCT）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和白細(xì)胞介素-6（IL-6）在小兒急性上呼吸道感染（AU-RI）時(shí)血清水平變化及其臨床診斷價(jià)值。方法：分別收集100例AURI患兒，分為細(xì)菌感染組和病毒感染組（各50例），采用ELISA和免疫比濁法測(cè)定其血清PCT、hs-CRP、IL-6等指標(biāo)，分析兩病例組間及與健康體檢兒童組間差異，并繪制細(xì)菌感染組上述檢測(cè)指標(biāo)的ROC曲線，比較其臨床診斷價(jià)值。結(jié)果：細(xì)菌感染組血清PCT、hs-CRP與IL-6水平明顯高于病毒感染組及健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；病毒感染組PCT、hs-CRP和IL-6水平與健康對(duì)照組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。對(duì)診斷細(xì)菌性AURI，血清PCT的ROC曲線下面積最大；靈敏度、特異度、陽(yáng)性似然比明顯高于hs-CRP和IL-6，陰性似然比顯著低于IL-6，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：血清PCT與hs-CRP、IL-6比較，其對(duì)小兒細(xì)菌性AURI具有更高的診斷價(jià)值及早期診斷意義。

湖北省荊州市江陵縣人民醫(yī)院，荊州434100；＊

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