川芎嗪的藥理作用及臨床應(yīng)用觀察

徐廣俠

長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥劑科，吉林長春130021

川芎嗪的藥理作用及臨床應(yīng)用觀察

徐廣俠

長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥劑科，吉林長春130021

目的探討川芎嗪的藥理作用，并觀察其臨床應(yīng)用效果，用以指導(dǎo)臨床治療。方法總結(jié)川芎嗪的藥理作用，并選取2012年6月—2014年5月收治的138例腦梗塞患者，隨機(jī)分為兩組，治療組69例在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予川芎嗪治療，對照組69例僅給予常規(guī)治療，觀察比較兩組治療效果。結(jié)果治療組：顯效42例（60.87%），總有效率89.86%；對照組：顯效29例（42.03%），總有效率72.46%，治療組明顯好于對照組，同時(shí)對兩組治療后神經(jīng)功能進(jìn)行評(píng)分也表明，治療組分?jǐn)?shù)優(yōu)于對照組，結(jié)果處理后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療組也未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論川芎嗪具有抑制血小板聚集、拮抗Ca2+、清除自由基、保護(hù)心腦血管等藥理作用，利用其藥理作用治療后觀察其臨床應(yīng)用效果十分顯著，能有效改善患者病情，提高患者生活質(zhì)量。

川芎嗪；藥理作用；臨床應(yīng)用；觀察

川芎嗪又名川芎1號(hào)堿，即四甲基吡嗪，為無色、具有特殊異臭的針狀結(jié)晶。該藥物主要來源于傘形科植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort.的根莖、大戟科植物痛風(fēng)麻瘋樹Jatropha podagrica Hook.的莖及姜科植物溫莪術(shù)(郁金)Curcuma aromatica Salisb.的根莖等，是一種已可進(jìn)行人工合成的新型藥物[1]。研究表明，川芎嗪因具有誘發(fā)動(dòng)脈收縮、增加冠脈流量、促進(jìn)微循環(huán)、抑制血小板聚集及降壓等作用，臨床常被應(yīng)用于腦梗塞、腦血栓及冠心病等疾病的治療中，并且已取得了較為肯定的療效[2]。為探討川芎嗪的藥理作用，并觀察其臨床應(yīng)用效果，該研究選取2012年6月—2014年5月收治的138例腦梗塞患者作為對象進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取來該院就診的腦梗塞患者138例，均經(jīng)CT及MRI檢查確診。納入標(biāo)準(zhǔn)：①病情為輕中度；②急性發(fā)病期；③無腦梗發(fā)病病史；④凝血功能、血常規(guī)檢查后無異常；⑤肝、腎等臟器功能正常；⑥無其他嚴(yán)重慢性疾病，如糖尿病、心臟病等。將以上患者隨機(jī)分成治療組及對照組，其中治療組69例，男41例，女28例，年齡41～68歲，平均55歲，發(fā)病時(shí)間0.2～40 h，有輕度37例，中度32例；對照組69例，男43例，女26例，年齡45～67歲，平均56歲，發(fā)病時(shí)間0.3～36 h，有輕度40例，中度29例。兩組病例在性別、年齡、發(fā)病時(shí)間、病情等方面均無明顯差別，有可比性。

1.2 藥理作用

①對Ca2+的作用：川芎嗪可直接作用于鈣通道，拮抗Ca2+內(nèi)流，產(chǎn)生負(fù)性肌力、負(fù)性變時(shí)的作用，這一點(diǎn)已被廣泛認(rèn)可。這種作用可能與川芎嗪能顯著抑制5-羥色胺導(dǎo)致的動(dòng)脈痙攣和鉀除極有關(guān)，其鈣拮抗作用不僅對平滑肌有效，對心血管系統(tǒng)及神經(jīng)細(xì)胞均有作用。在抑制Ca2+進(jìn)入細(xì)胞的同時(shí)，川芎嗪還可減少細(xì)胞內(nèi)鈣庫釋放，預(yù)防鈣超載。②抑制血小板聚集：川芎嗪能通過調(diào)節(jié)血栓素A2/前列腺素I2平衡、影響磷酸酯酶活性等機(jī)制抑制凝血酶原、ADP等導(dǎo)致的血小板聚集，從而降低血小板聚集指數(shù)、增加血流量，改善微循環(huán)。川芎嗪還能提高血小板表面電荷、抑制血小板的活化、解聚已經(jīng)聚集的血小板，因此，具有活血化瘀、抗血栓形成的功能。③清除自由基：自由基具有強(qiáng)氧化性，若人體內(nèi)長時(shí)間堆積代謝產(chǎn)生的自由基會(huì)造成機(jī)體細(xì)胞衰老和損傷。研究[2]表明，川芎嗪能通過降低體內(nèi)血脂過氧化、影響血液超氧化物歧化酶的含量等而達(dá)到清除自由基的作用，可有效預(yù)防腦缺血再灌注的損傷。④對心血管作用：川芎嗪具有擴(kuò)張血管、增加冠脈流量、促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞釋放活性物質(zhì)、提高心肌收縮、降低血壓的作用，這可能與其可通過交感神經(jīng)興奮腎上腺素能的β受體、能對抗血管緊張素Ⅱ縮血管的效應(yīng)有關(guān)。因此，川芎嗪具有保護(hù)心臟、促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞修復(fù)、抗慢性心力衰竭、抗動(dòng)脈粥樣硬化等作用。同時(shí)，川芎嗪還可對缺氧心室肌細(xì)胞有濃度依賴性的保護(hù)抑制作用，能抑制受損傷的細(xì)胞痙攣，提高細(xì)胞存活率，有效緩解心肌缺血再灌注。⑤其它：川芎嗪具有增加腎流量、利尿的作用，這可能與腎小球毛細(xì)血管的擴(kuò)張有關(guān)；還能夠抑制胃運(yùn)動(dòng)來對抗應(yīng)激性胃潰瘍。另據(jù)研究表明，川芎嗪在一定程度上還可用于頸椎病、突發(fā)性耳聾、過敏性紫癜、癲癇等疾病的治療[3]。

1.3 臨床應(yīng)用觀察

1.3.1 川芎嗪治療（治療組）先給予患者常規(guī)治療，口服阿托伐他丁10 mg/d，阿司匹林100 mg/d；靜脈滴注10 U降纖酶，3 d，同時(shí)根據(jù)病情常規(guī)加用神經(jīng)保護(hù)劑、脫水劑等藥物，并且嚴(yán)格調(diào)控患者血糖、血液及感染等情況。在此基礎(chǔ)上，加用川芎嗪注射液（國藥準(zhǔn)字H20056061）治療，用法用量：用250 mL、0.9%的氯化鈉溶液靜脈滴注80 mg/d。以上治療2周為一療程，一個(gè)療程后觀察疾病治療效果，評(píng)估神經(jīng)功能、行為能力等方面的恢復(fù)情況。在治療過程中，藥物的用量及治療時(shí)間可根據(jù)患者具體情況酌情加減。

1.3.2 常規(guī)方法治療（對照組）給予對照組患者常規(guī)治療方法，即口服阿托伐他丁（國藥準(zhǔn)字H19990258）10 mg/d，阿司匹林（國藥準(zhǔn)字H13023341，規(guī)格25 mg）100 mg/d；靜脈滴注10 U降纖酶，3 d，同時(shí)根據(jù)病情常規(guī)加用神經(jīng)保護(hù)劑、脫水劑等藥物，并且嚴(yán)格調(diào)控患者血糖、血液及感染等情況，2周為一個(gè)療程，一個(gè)療程后觀察疾病治療效果，評(píng)估神經(jīng)功能、行為能力等方面的恢復(fù)情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參考我國第四次腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議中有關(guān)腦梗塞的療效判定標(biāo)準(zhǔn)，將療效分為顯效、有效及無效。顯效：患者臨床癥狀明顯消失，基本能夠完成生活自理，意識(shí)、語言功能未受到影響，CT等檢查結(jié)果正常；有效：患者臨床癥狀得到一定改善，在輕微輔助下可自理，意識(shí)、語言功能正常或稍有不良，但不影響正常生活；無效：癥狀、體征無改善甚至加重，自理能力差，意識(shí)、語言能力不良。總有效率=（顯效例+有效例）/總例數(shù)×100%。再根據(jù)《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)》對患者治療前后的意識(shí)、水平凝視、面癱、語言、上肢肌力、手肌力、下肢肌力、步行能力等八項(xiàng)功能指標(biāo)進(jìn)行評(píng)分，滿分為50分，分?jǐn)?shù)越低恢復(fù)越好[4]。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

觀察兩組治療效果及功能評(píng)分結(jié)果，應(yīng)用SPSS（Statistical Product and Service Solutions）19.0完成數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)行χ2檢驗(yàn),用[n(%)]表示，計(jì)量數(shù)據(jù)應(yīng)用t檢驗(yàn)，用（±s）表示，分別計(jì)算P值，若有P＜0.05，說明數(shù)據(jù)間存在顯著性差異，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對兩組療效判定結(jié)果進(jìn)行比較

對兩組數(shù)據(jù)行χ2檢驗(yàn)后，得χ2=7.943，P=0.019，存在P＜0.05，說明治療組與對照組的療效經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療組療效更好。見表1。

表1 比較兩組療效判定結(jié)果[n(%)]

2.2 治療前后功能評(píng)分結(jié)果

治療前兩組功能評(píng)分不存在顯著性差異（P＞0.05），但在治療后治療組評(píng)分明顯好于對照組（P＜0.05），表明治療后數(shù)據(jù)間存在顯著性差異，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 比較兩組治療前后功能評(píng)分[分，（±s）]

表2 比較兩組治療前后功能評(píng)分[分，（±s）]

組別治療前治療后治療組（n = 6 9）對照組（n = 6 9）t值P 2 7 . 1 3 ± 4 . 4 3 2 6 . 6 4 ± 4 . 7 0 0 . 6 3 3 0 . 5 2 8 1 2 . 7 5 ± 4 . 9 4 1 4 . 9 1 ± 5 . 1 0 -2 . 5 2 7 0 . 0 1 3

2.3 不良反應(yīng)

對照組有3例出現(xiàn)胸悶、氣喘等呼吸系統(tǒng)癥狀，4例出現(xiàn)惡心、嘔吐等消化系統(tǒng)不良反應(yīng)，2例出現(xiàn)皮膚過敏反應(yīng)，總不良反應(yīng)率為13.4%；治療組有2例出現(xiàn)胸悶、氣喘等呼吸系統(tǒng)癥狀，2例出現(xiàn)惡心、嘔吐等消化系統(tǒng)不良反應(yīng)，1例出現(xiàn)皮膚過敏反應(yīng)，總不良反應(yīng)發(fā)生率為7.25%，但患者均能耐受，在療程結(jié)束后癥狀消失。

3 討論

川芎嗪是活血理氣中藥川芎的主要成分，為吡嗪類生物堿。研究表明該藥因具有多樣的藥理作用已被臨床廣泛的應(yīng)用于多種疾病的治療中，同時(shí)有關(guān)于該藥的研究也愈發(fā)深入[5]。

川芎嗪可直接作用于鈣通道，抑制Ca2+內(nèi)流；可通過抑制凝血酶原、ADP等物質(zhì)控制血小板聚集；能影響血液超氧化物歧化酶的含量清除體內(nèi)多余自由基；再利用多種機(jī)制協(xié)調(diào)保護(hù)心臟功能[6]。因此，目前川芎嗪公認(rèn)的藥理作用主要包括拮抗細(xì)胞Ca2+、抑制血小板聚集、清除自由基、促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞恢復(fù)及對心血管的保護(hù)作用等。由于這些藥理作用，川芎嗪已被臨床廣泛應(yīng)用于心腦血管疾病、肺心病、腎病、肝病、神經(jīng)性疼痛、呼吸系統(tǒng)疾病等的治療過程中，并且得到可觀效果[7]。

林明璋[8]等利用川芎嗪注射液治療急性腦梗塞的研究結(jié)果表明，川芎嗪能通過抑制血小板聚集、拮抗鈣通道等機(jī)制擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)、增加腦血流量，對于急性腦梗塞的治療有重要意義，基本治愈率達(dá)63.33%，所以川芎嗪在腦血管疾病的治療中具有獨(dú)特的優(yōu)勢，已成為醫(yī)界一個(gè)新的熱點(diǎn)[9]。該研究選取138例急性腦梗塞患者，分兩組采用不同方法治療，治療組應(yīng)用川芎嗪治療收到理想效果，顯效率60.87%，總有效率達(dá)89.86%，與對照組僅應(yīng)用常規(guī)治療72.46%的總有效率相比，存在顯著性差異（P＜0.05）。同時(shí)，利用相關(guān)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對治療前后患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分結(jié)果也顯示，治療前無差別的評(píng)估分?jǐn)?shù)在治療后出現(xiàn)顯著差異（P＜0.05），治療組的平均分?jǐn)?shù)更低，神經(jīng)功能缺損情況更輕?？梢姡ㄜ亨褐委熌X梗塞效果顯著，其通過加速血氧自由基的清除、鈣拮抗、改善腦組織缺血缺氧狀態(tài)、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞等作用，能有效逆轉(zhuǎn)患者病情，最大程度的避免腦組織的進(jìn)一步損害，使患者臨床癥狀得到最好的恢復(fù)，為該病的臨床治療提供了一個(gè)新的方向[10]。

綜上所述，川芎嗪具有清除自由基、抑制血小板聚集、拮抗Ca2+、保護(hù)心腦血管等藥理作用，通過這些藥理作用治療臨床上急性腦梗塞等相關(guān)疾病效果顯著，使臨床的治療質(zhì)量明顯提高，盡管該藥物使用的不良反應(yīng)還有待進(jìn)一步研究，但因其諸多優(yōu)點(diǎn)，值得推廣應(yīng)用。

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R285

A

1672-5654（2014）12（b）-0187-02

2014-09-11）

徐廣俠(1965-)，女，吉林長春人，本科，主管藥師，研究方向:藥學(xué)。