松齡血脈康等中成藥治療高血壓病研究進(jìn)展

劉社星，李 倩，郝建峰，徐艷敏，劉燕娟

(1. 河北省冀中能源峰峰集團(tuán)后勤管理部衛(wèi)生管理科，河北 邯鄲 056003；2. 河北省邯鄲市中心醫(yī)院，河北 邯鄲 056001)

50年來我國人群高血壓患病率呈明顯上升趨勢，目前全國約有2億高血壓患者，每10個(gè)成年人中有2人患高血壓[1]。我國已步入老齡社會，新近公布的第六次全國人口普查數(shù)據(jù)顯示，≥60歲人口占13.26%，≥65歲人口占8.87%[2]。老年人口多了，老年高血壓病(HD)患者隨之增加。2002年衛(wèi)生部組織的全國居民27萬人營養(yǎng)與健康狀況調(diào)查資料顯示，我國≥60歲人群高血壓的患病率為49%，顯著高于中青年人群的患病率，平均每2位老年人就有1人患高血壓[2]。HD患者需要終生服用降壓藥物，治療HD的藥物，除了常用的鈣拮抗劑、利尿劑、ACEI、ARB和β受體阻滯劑外，還有一類很重要的降壓藥物即中成藥。陳倩等[3]從上海市徐匯區(qū)2011年5月—2011年7月47 572例高血壓患者中，抽取3 800例進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)在降壓藥物的選擇方面，中成藥的使用比例較高，在單藥治療者中，使用中成藥較鈣拮抗劑治療的患者血壓達(dá)標(biāo)率更高，所使用的中成藥有珍菊降壓片、山綠茶降壓片、復(fù)方降壓片、北京降壓0號等藥物。王麗穎等[4]以文獻(xiàn)檢索的方式，對2006—2010年降壓藥物使用情況進(jìn)行回顧性調(diào)查，從用藥頻度(DDDs)數(shù)據(jù)來看，常用降壓中成藥排列前六位的是：復(fù)方丹參滴丸、牛黃降壓丸、銀杏葉膠囊、松齡血脈康、復(fù)方丹參片和珍菊降壓片。本文對目前松齡血脈康等中成藥治療HD的研究近況進(jìn)行綜合和分析，探討中成藥降壓藥物的療效、適應(yīng)證及應(yīng)用注意事項(xiàng)，旨在讓更多的高血壓病患者接受療效確切、價(jià)格適中的中成藥降壓藥物，提高高血壓病的治療率和控制率。

1 松齡血脈康

1.1松齡血脈康治療原發(fā)性高血壓的真實(shí)世界研究 真實(shí)世界研究可以較真實(shí)地收集藥品安全性和有效性相關(guān)信息，從而為評價(jià)藥品的受益-風(fēng)險(xiǎn)及采取相應(yīng)措施提供依據(jù)。該研究可以彌補(bǔ)隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)往往只關(guān)注治療措施的效力，但無法提供足夠的藥品有效性和安全性證據(jù)等缺陷[5]。董振宇等[6]應(yīng)用RWS觀察北京、天津等22家醫(yī)院共1 854例應(yīng)用松齡血脈康的原發(fā)性高血壓患者。一旦患者開始入選，要求必須連續(xù)入選，不設(shè)排除標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)藥品說明書或醫(yī)生臨床經(jīng)驗(yàn)用藥，如實(shí)記錄合并用藥信息。每2周評估1次，療程8周。采用自然分組，根據(jù)是否合并西藥降壓藥物將所有患者分為合并降壓藥組(1 048例)和不合并降壓藥組(806例)。評估用藥前、用藥后2周、用藥后4周、用藥后6周和用藥后8周5個(gè)時(shí)間點(diǎn)的收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)變化和血壓達(dá)標(biāo)率等指標(biāo)。統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果顯示，2組5個(gè)時(shí)間點(diǎn)DBP的變化差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。用藥后2周、4周、6周和8周DBP逐漸降低，2組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。松齡血脈康單獨(dú)使用，可使DBP降低10.37 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。用藥前總體血壓達(dá)標(biāo)率為12.1%，用藥8周后為68.2%；松齡血脈康單獨(dú)用藥組用藥前血壓達(dá)標(biāo)率為15.5%，用藥8周后為77.4%；合并用藥組用藥前血壓達(dá)標(biāo)率為9.5%，用藥8周后為61.1%，提示松齡血脈康單用或合用均可以顯著提高血壓達(dá)標(biāo)率。該筆者認(rèn)為，松齡血脈康能夠有效控制DBP，提高血壓達(dá)標(biāo)率，具有良好的治療效果。

1.2采用動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測觀察松齡血脈康治療原發(fā)性高血壓和正常高值血壓者療效 付莉等[7]將70例患者隨機(jī)分為常規(guī)降壓組(常規(guī)組，R組)和常規(guī)降壓加松齡血脈康組(松齡血脈康組，S組)。每組各35例，R組口服左旋氨氯地平2.5 mg+替米沙坦40 mg,1次/d；S組在常規(guī)組治療的基礎(chǔ)上加服松齡血脈康 膠囊1.5 g 3次/d，療程均為2周，治療前后做24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(ABPM)。ABPM結(jié)果顯示：2組治療后24 h平均收縮壓(24hSBP)(R組(119.0±8.5)mmHg、S組(118.0±13.2)mmHg)、白晝平均收縮壓(dSBP)(R組(129.0±12.1)mmHg、S組(120.0±8.9)mmHg)及夜間平均收縮壓(nSBP)(R組(110.0±10.6)mmHg、S組(108.0±8.3)mmHg)和SBP負(fù)荷值均低于治療前(P<0.05)，S組的降壓效果優(yōu)于常規(guī)組(P<0.05)。S組DBP值下降較R組好，最大降低幅度為11 mmHg。心率(HR)下降程度(治療前(85.0±9.7)次/min，治療后(65.0±6.3)次/min，P<0.05)好于常規(guī)組(治療前(80.0±10.0)次/min，治療后(74.0±4.9)次/min，P>0.05)。S組谷峰比值(SBP 0.86、DBP 0.78)高于R組(SBP 0.69、DBP 0.62)(P<0.05)，2組平滑指數(shù)(SI)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2組治療后血壓晨峰現(xiàn)象均得到改善(P<0.05)，S組改善程度優(yōu)于R組(P<0.05)。該學(xué)者認(rèn)為，在聯(lián)合使用左旋氨氯地平和替米沙坦的基礎(chǔ)上加用松齡血脈康，能更有效地降低HR和血壓，特別是SBP和SBP負(fù)荷值，降壓效應(yīng)的平穩(wěn)性更高，維持時(shí)間更長，還能有效控制血壓晨峰現(xiàn)象。劉芳等[8]在420名年齡(51.28±7.43)歲體檢的男性患者中，篩選出60例正常高值血壓(120～139/80～89 mmHg)者,先進(jìn)行半年生活方式干預(yù)，在生活方式干預(yù)前后分別行ABPM。半年后對其中有心血管病危險(xiǎn)因素的32例加用松齡血脈康，服用3個(gè)月后再次復(fù)查ABPM。ABPM結(jié)果顯示，單純生活方式干預(yù)半年后血壓無明顯改善(總平均SBP干預(yù)前(125.84±11.63)mmHg，干預(yù)后(126.36±10.90)mmHg，增加了0.52 mmHg；總平均DBP干預(yù)前(78.26±7.13)mmHg，干預(yù)后(77.80±7.30)mmHg,降低0.46 mmHg)(P>0.05)，32例加用松齡血脈康3個(gè)月后血壓有明顯下降(總平均SBP干預(yù)前(126.80±9.71)mmHg，干預(yù)后(121.64±10.26)mmHg,降低5.16 mmHg；總平均DBP干預(yù)前(78.50±7.30)mmHg，干預(yù)后(73.29±7.23)mmHg，降低5.21 mmHg(P<0.05)，提示對正常高值血壓者進(jìn)行單純生活方式干預(yù)未能使血壓下降，加用松齡血脈康后取得滿意療效。

1.3松齡血脈康單用或與其他藥物連用治療女性更年期高血壓 鄭衛(wèi)武[9]回顧性分析112例女性更年期高血壓患者，將患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，對照組55例服用左旋氨氯地平5 mg，1次/d；觀察組57例在服用左旋氨氯地平同時(shí)服用松齡血脈康，2粒，3次/d，2組療程均為2個(gè)月。根據(jù)高血壓病中醫(yī)診療方案[10]判定療效，治療2個(gè)月后療效比較，觀察組總有效率96.4%，對照組總有效率80.0%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組治療前后SBP下降34.99 mmHg，DBP下降32.65 mmHg，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，對照組治療前后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。松齡血脈康與左旋氨氯地平合用，不僅使血壓顯著下降，還能改善女性更年期的心悸、失眠和煩躁等癥狀，應(yīng)在臨床廣泛推廣和應(yīng)用。周家棠[11]觀察60例更年期婦女高血壓和高血脂癥患者，服用松齡血脈康，3粒/次，3次/d，觀察時(shí)間8周。SBP治療前為(165±10)mmHg,治療后降至(135±10)mmHg，降低30 mmHg;DBP治療前為(95±8)mmHg,治療后降至(84±10)mmHg，降低9 mmHg，治療前后變化差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后TC、TG、LDL-C水平顯著下降，HDL-C水平顯著增加(P均<0.05)。提示松齡血脈康在顯著降低血壓的同時(shí)，具有良好的調(diào)整血脂作用。

2 牛黃降壓丸

2.1ABPM評價(jià)牛黃降壓丸的療效 及孟[12]觀察26例門診高血壓患者，男14例，女12例；年齡(57±10.8)歲，病程(1.91±3.70)a，均為高血壓病1級和2級患者。對入選病例停服所有降壓藥物4周后進(jìn)行第1次ABPM，然后服用牛黃降壓丸2丸，1次/d，隨機(jī)于每日7:00或21:00服用。2周后交換服藥時(shí)間，再服2周，分別于服藥第2周和第4周復(fù)查ABPM， ABPM結(jié)果顯示：2組治療后24hSBP下降(服藥前(153.0±12)mmHg、服藥后早晨服藥組(135±10)mmHg、服藥后睡前服藥組(134±9)mmHg，用藥后與用藥前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)、24hDBP下降(服藥前(85±9)mmHg、服藥后早晨服藥組(73±6)mmHg、服藥后睡前服藥組(74±8)mmHg，用藥后與用藥前比較(P<0.01))，SBP和DBP降幅比較，以SBP降低幅度較大，分別為18 mmHg和19 mmHg。2組治療后24 h SBP負(fù)荷下降(服藥前(53.0±26)%、服藥后早晨服藥組(16±22.6)%、服藥后睡前服藥組(15.2±21.9)%，用藥后與用藥前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；24 h DBP負(fù)荷下降(服藥前(44.1±28.5)%、服藥后早晨服藥組(10.0±8.1)%、服藥后睡前服藥組(8.3±10.8)%，用藥后與用藥前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，SBP負(fù)荷和DBP負(fù)荷降幅比較，以SBP負(fù)荷降低幅度較大。SBP谷峰比早晨服藥組為79.34%，睡前服藥組為82.3%；DBP谷峰比早晨服藥組為68.21%，睡前服藥組為71.90%，睡前服藥組谷峰比稍好于早晨服藥組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。以《中國血壓測量指南》[13]中提供的公式計(jì)算夜間血壓下降百分率，SBP服藥前后均在(10～20)%的范圍內(nèi)，為杓型(DT)；而DBP服藥前為DT，服藥后為非杓型(NDT)。早晨服藥組和睡前服藥組各項(xiàng)指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，提示每日給藥1次就可有效平穩(wěn)地降低血壓，療效差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，睡前服藥組控制血壓晨峰現(xiàn)象更佳，2組均未見夜間血壓過度降低的不良反應(yīng)。

2.2卡托普利與牛黃降壓丸治療高血壓的對照和聯(lián)用研究 劉峰[14]選擇214例門診老年高血壓患者，隨機(jī)分為治療組109例和對照組105例，治療組服用卡托普利 6.25～12.5 mg/次，2～3次/d；對照組服用牛黃降壓丸 1丸，3次/d，均為口服。治療6個(gè)月后進(jìn)行療效判定，根據(jù)血壓控制情況和癥狀改善情況分為優(yōu)、良和差。結(jié)果顯示：治療組優(yōu)良率89.00%，顯著高于對照組的63.81%(P<0.01)。治療組服藥時(shí)間(92.24±16.35)d，顯著長于對照組的(72.14±10.17)d(P<0.01)。提示牛黃降壓丸降壓療效不如卡托普利，但降壓及改善癥狀所需時(shí)間短于卡托普利，有助于提高患者應(yīng)用牛黃降壓丸降壓的依從性。蔡秉惠[15]觀察70例HD 1～2級患者，隨機(jī)分為治療組和對照組，對照組口服卡托普利25 mg/次，3次/d；治療組在此基礎(chǔ)上加用牛黃降壓丸1丸/次，1次/d，療程4周。觀察期間停用其他降壓藥物和抗心肌缺血藥物，配合低鈉飲食。2組治療前后血壓比較，治療后血壓較治療前顯著下降(P<0.05)，治療組下降更明顯，SBP下降值為23.7 mmHg，DBP下降值為16.8 mmHg；而對照組SBP下降值為18.9 mmHg，DBP下降值為14.1 mmHg。2組血壓下降幅度以SBP為大，與及孟[12]的觀察結(jié)果有相同之處。觀察期間未出現(xiàn)需停用藥物的不良反應(yīng)。該學(xué)者認(rèn)為，牛黃降壓丸聯(lián)合卡托普利治療HD療效確切，不良反應(yīng)少，臨床使用安全有效。

2.3眩暈寧與牛黃降壓丸對2級高血壓的對照研究 馬曉瑩等[16]觀察185例住院高血壓2級患者，隨機(jī)分為治療組99例，對照組86例。治療組給予眩暈寧2片，3次/d，10 d為1個(gè)療程；對照組用牛黃降壓丸1丸，3次/d，10 d為1個(gè)療程。2組治療后血壓均有顯著下降，以SBP降低為著，對照組治療后降低28.43 mmHg,治療組降低23.18 mmHg;DBP對照組治療后降低18.53 mmHg,治療組降低13.73 mmHg,與及孟[12]、蔡秉惠等[15]觀察有相同之處。該作者認(rèn)為，眩暈寧與牛黃降壓丸治療2級高血壓均有良好的療效。

2.4牛黃降壓丸對動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響 康永芬等[17]觀察50例非冠心病患者，頸動(dòng)脈超聲可見粥樣硬化斑塊，給予患者牛黃降壓丸小蜜丸，30粒，2次/d，服用2個(gè)月。服藥前后測血中一氧化氮(NO)和腫瘤壞死因子，超聲測定粥樣斑塊的厚度，采用Crouse斑塊積分法計(jì)算出患側(cè)斑塊總積分。統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果顯示，用藥前NO低于正常，用藥后顯著高于治療前(P<0.01)。用藥前腫瘤壞死因子明顯高于正常，用藥后明顯下降。治療前后雙側(cè)頸動(dòng)脈超聲總積分分別為(3.25±1.42)mm和(2.83±1.06)mm，提示牛黃降壓丸可使斑塊縮小，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。NO含量下降和腫瘤壞死因子含量上升均可以促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展，服用牛黃降壓丸后升高NO含量和降低腫瘤壞死因子含量，提示牛黃降壓丸具有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。

3 珍菊降壓片

3.1ABPM評價(jià)珍菊降壓片的療效 施萍等[18]觀察HD患者80例，男43例，女37例，年齡33～70歲；病程2～25 a；高血壓1級46例，高血壓2級34例。入選病例停用所有降壓藥物2周后做ABPM，監(jiān)測完成后口服珍菊降壓片1片3次/d，服用8周后復(fù)查ABPM。監(jiān)測結(jié)果顯示，治療后24 h平均SBP下降(服藥前(155.0±13)mmHg、服藥后(129±9)mmHg，下降26 mmHg，用藥后與用藥前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，24 h平均DBP下降(服藥前(87±9)mmHg、服藥后(75±7)mmHg，下降12 mmHg，用藥后與用藥前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，SBP和DBP降幅比較，以SBP降低幅度為大。2組治療后24hSBP負(fù)荷下降(服藥前(55.1±25.2)%、服藥后(14.5±7.1)%，用藥后與用藥前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)、24hDBP負(fù)荷下降(服藥前(45.3±27.5)%、服藥后(13.7±6.3)%，用藥后與用藥前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，SBP負(fù)荷和DBP負(fù)荷降幅比較，以SBP負(fù)荷降低幅度較大，40.6%。以《中國血壓測量指南》[13]中提供的公式計(jì)算夜間血壓下降百分率，SBP服藥前后均在10%～20%的范圍內(nèi)，為DT；而DBP服藥前為DT，服藥后為NDT，與及孟[12]的研究有相同之處。全部患者治療前后血常規(guī)、肝腎功能、血脂、血糖、心電圖無明顯變化，3例患者出現(xiàn)低血鉀，補(bǔ)鉀治療后恢復(fù)正常，未中斷服藥治療。蘇海等[19]觀察34例門診高血壓患者，服藥前ABPM顯示SBP和DBP均為NDT(分別為(8.1±1.6)%和(6.2±1.8)%)，服用珍菊降壓片2片3次/d，8周后復(fù)查ABPM，夜間血壓下降率SBP和DBP均恢復(fù)為DT(分別為(12.9±2.1)%和(12.5±2.6)%)，提示珍菊降壓片可以改變非杓型HD患者的血壓晝夜節(jié)律，從而達(dá)到保護(hù)靶器官，減少心腦血管不良事件的發(fā)生。

3.2珍菊降壓片服藥時(shí)間與降壓療效之間的關(guān)系 孫錦賢等[20]利用ABPM評價(jià)珍菊降壓片早、中二次服藥與降壓療效之間的關(guān)系。將80例高血壓1～2級患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對照組，每組各40例。入選病例先停用所有降壓藥物2周，停藥期間服用安慰劑。2周后進(jìn)入為期8周的對照試驗(yàn)，試驗(yàn)組服用珍菊降壓片，早2片，午(14:00)1片；對照組服用珍菊降壓片，1片/次，3次/d。治療前和治療后8周做ABPM，監(jiān)測結(jié)果顯示：治療后24hSBP下降(試驗(yàn)組服藥前(141.0±3.8)mmHg、服藥后(120.2±7.5)mmHg，下降20.9 mmHg；對照組服藥前(143.2±2.5)mmHg、服藥后(121.1±8.6)mmHg，下降22.1 mmHg，用藥后與用藥前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。24 h平均DBP(試驗(yàn)組服藥前(93.6±7.3)mmHg、服藥后(78.9±7)mmHg，下降14.7 mmH g；對照組服藥前(94.2±2.7)mmHg、服藥后(79.2±6.6)mmHg，下降15.0 mmH g，用藥后與用藥前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，SBP和DBP降幅比較，以SBP降低幅度為大。以《中國血壓測量指南》[13]中提供的公式計(jì)算夜間血壓下降百分率,2組SBP服藥前后均在10%～20%的范圍內(nèi)，為DT；而2組DBP服藥前為NDT，服藥后為DT，與蘇海等[19]的研究與相同之處。治療后夜間血壓最低值均出現(xiàn)在對照組，有2例出現(xiàn)直立性低血壓。該學(xué)者認(rèn)為，珍菊降壓片早、中2次服藥，降壓療效與日服3次等同，服藥依從性好，可預(yù)防夜間低血壓所致的靶器官損傷。

3.3珍菊降壓片對血NO、內(nèi)皮素等輔助檢查含量的影響 方煥榮等[21]在給老年高血壓1～2級142例患者服用珍菊降壓片的同時(shí)，用苯磺酸氨氯地平做對照，觀察2組治療前后血NO、內(nèi)皮素(ET)和降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)含量的變化。治療后做統(tǒng)計(jì)學(xué)監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，治療后2組SBP和DBP顯著下降(P<0.01)，以SBP降低幅度為大，HR治療前后無明顯變化。治療前2組NO、ET、CGRP含量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后2組NO、CGRP含量明顯增高，ET顯著下降(P<0.05或P<0.01)。NO、CGRP含量下降，ET含量增加，提示高血壓患者有血管內(nèi)皮功能損傷。而珍菊降壓片可以減輕高血壓患者血管內(nèi)皮損傷，繼而延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程，預(yù)防后續(xù)心腦血管疾病的發(fā)生，對HD患者有積極的治療意義。夏明[22]在給50例高血壓1～2級患者服用珍菊降壓片的同時(shí)，設(shè)對照組患者50例，服用復(fù)方降壓片，治療前后測血漿血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)含量。治療后做統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，降壓療效珍菊降壓片顯著好于對照組(P<0.01)，對照組治療前后血漿AngⅡ含量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療組治療后血漿AngⅡ含量顯著下降(P<0.01)，提示珍菊降壓片降壓機(jī)制可能與其下調(diào)血漿AngⅡ含量有關(guān)。

4 小 結(jié)

本文采用對照的方法，對松齡血脈康、牛黃降壓丸和珍菊降壓片三種臨床常用的中成藥降壓藥物的療效、服用時(shí)間、對血中輔助檢查指標(biāo)的影響等多方面進(jìn)行了探討?？梢钥闯?，中成藥治療高血壓對于1～2級的高血壓患者，具有療效確切、依從性好、不良反應(yīng)少、降低血液中對機(jī)體有害成分等優(yōu)點(diǎn)。信富榮等[23]、吳曉青等[24]曾撰文指出目前中醫(yī)藥治療高血壓病存在的不足之處：①各位學(xué)者普遍報(bào)道臨床療效好，但重復(fù)性較差；小樣本研究較多，臨床結(jié)論可信度不高，今后應(yīng)當(dāng)開展大樣本、多中心、隨機(jī)對照以及前瞻性的研究觀察；②臨床缺乏統(tǒng)一的辨證標(biāo)準(zhǔn)；③西藥降壓藥的作用機(jī)制已被詳細(xì)闡明，而中藥降壓的作用機(jī)制尚不明確，影響降壓中成藥的合理使用；④使用中成藥降壓時(shí)要有新的評分標(biāo)準(zhǔn)，提高中醫(yī)治療HD的有效率并使之具有權(quán)威性；⑤應(yīng)盡快制定供西醫(yī)大夫使用的治療HD中成藥的使用指南。珍菊降壓片已進(jìn)入中國高血壓防治指南2010版[1]，期望更多的中成藥降壓藥物也能進(jìn)入今后的中國高血壓防治指南。

[參考文獻(xiàn)]

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