馬錢(qián)子的化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)展

解寶仙，唐文照，王曉靜

（1.濟(jì)南大學(xué)，山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與生命科學(xué)學(xué)院，山東濟(jì)南250200；2.山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所，山東濟(jì)南250062）

馬錢(qián)子的化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)展

解寶仙1，2，唐文照2，王曉靜2

（1.濟(jì)南大學(xué)，山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與生命科學(xué)學(xué)院，山東濟(jì)南250200；2.山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所，山東濟(jì)南250062）

通過(guò)閱讀大量相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)馬錢(qián)子的化學(xué)成分和藥理活性方面的研究進(jìn)展進(jìn)行了總結(jié)，以便對(duì)馬錢(qián)子的開(kāi)發(fā)利用提供有效地科學(xué)依據(jù)。

馬錢(qián)子；化學(xué)成分；藥理作用

馬錢(qián)子，別名番木鱉，為馬錢(qián)科馬錢(qián)屬植物馬錢(qián)（Strychnos nux－vomica L.）的干燥成熟種子，該植物主要分布于東南亞以及我國(guó)的福建、臺(tái)灣、廣東、廣西、云南等地區(qū)。馬錢(qián)子性味苦，溫，有大毒。有通絡(luò)止痛，散結(jié)消腫，興奮健胃等功效；主治風(fēng)濕頑痹，麻木癱瘓，跌撲損傷，癰疽腫痛；小兒麻痹后遺癥，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)痛；食欲不振等。

1 化學(xué)成分

1.1 生物堿類化合物

1.1.1 單萜吲哚類

1.1.1.1 母核 楊秀偉等［1］從馬錢(qián)子的種子中分離得到了番木鱉堿（1，士的寧，strychnine）。

1.1.1.2 異型（iso型） 楊秀偉等［1］研究人員還分離得到了異番木鱉堿（29，isostrychnine），異馬錢(qián)子堿（30，isobrucine），異番木鱉堿N－氧化物（31，isostrychnine N－oxide），異馬錢(qián)子堿N－氧化物（32，isobrucine N－oxide）。Kemal等［2］通過(guò)對(duì)馬錢(qián)子樹(shù)根及樹(shù)皮成分的分離鑒定得到原番木鱉堿（34，protostrychnine）。趙楠等［3］從馬錢(qián)子的種子中分離得到了異偽番木鱉堿（33，isopseudostrychnine）、Stryvomitine（35）。

1.1.1.3 偽型（pseudo型） 劉艷萍［4］在馬錢(qián)子果實(shí)的甲醇提取物中分離鑒定得到了偽番木鱉堿（3，pseudostrychnine），偽馬錢(qián)子堿（4，pseudobrucine）。Galeffi等［5］在不連續(xù)降低pH值的條件下通過(guò)逆流色譜的方法，從馬錢(qián)子種子的馬錢(qián)子堿總提物中分離得到了16－羥基－α－可魯勃林（7，16－h(huán)ydroxy－α－colubrine），16－羥基－β－可魯勃林（8，16－h(huán)ydroxy－β－colubrine）。趙楠［3］等還分離得到了Stryvomicine（16）、18－O－偽馬錢(qián)子堿（18，5－oxopseudostrychnine）。

1.1.1.4 氮甲基斷偽型（N19－Me、C16＝O型） 劉錫葵等［6］從馬錢(qián)子果的乙醇提取物中分離得到了番木鱉次堿（21，vomicine）。研究人員還分離得到馬錢(qián)子次堿（22，vomicinl）、N－甲基－斷－偽番木鱉堿（19，依卡精，icajine）、N－甲基－斷－偽馬錢(qián)子堿（20，奴弗新，novacine）、14－羥基依卡精（26，14－h(huán)ydroxyicajine）［1］，3－甲氧基毒毛旋花子堿（25，3－Methoxyicajine）［7］，N－甲基－斷－偽－β－可魯勃林（28，N－methyl－sec－pseudo－β－colubrine）［8］、2－羥基依卡精（23，10－h(huán)ydroxyl－ccajine）、3－羥基依卡精（24，11－h(huán)ydroxyl－ccajine）、18－羥基番木鱉次堿（27，5－h(huán)ydroxyl－vomicine）［3］。

1.1.1.5 氮氧化物型（N－oxide型） 楊秀偉等［1］從馬錢(qián)子的種子中分離得到了番木鱉堿N－氧化物（9，strychnine N－oxide），馬錢(qián)子堿N－氧化物（10，brucine N－oxide）。

1.1.1.6 其他類型 Galeffi等［5］還從從馬錢(qián)子種子的馬錢(qián)子堿總提物中分離得到了α－可魯勃林（5，β－colubrine），β－可魯勃林（6，β－colubrine），14－羥基番木鱉堿（14，14－h(huán)ydroxystrychnine），14－乙酰氧基番木鱉堿（15，14－acetoxystrychnine）。Kemal等［2］通過(guò)對(duì)馬錢(qián)子樹(shù)根及樹(shù)皮成分的分離鑒定得到4－羥基番木鱉堿（13，4－h(huán)ydroxystrychnine），4－羥基－3－甲氧基番木鱉堿（12，4－h(huán)ydroxy－3－methoxystrychnine）。蔡寶昌等［9，10］從馬錢(qián)子種子中首次分離得到了2－羥基－3－甲氧基番木鱉堿（11，2－h(huán)ydroxy－3－methoxystrychnine），并對(duì)其核磁碳譜數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析。研究人員還分離得到了馬錢(qián)子堿（2，brucine）［1］，18－O－馬錢(qián)子堿（17，5－oxobrucine）［3］。

1.1.2 雙吲哚類 Jonville等［11］從馬錢(qián)子的樹(shù)皮中分離得到了Nb－methyl－longicaudatine（36）、Strychnoflavine（37）、Demethoxyguiaflavine（38）、Artefact of strychnoflavine（39）、Strychnochrysine（40）五個(gè)雙吲哚類生物堿。

1.1.3 β－卡波林類 Kemal［2］等從馬錢(qián)子的根皮提取物中分離得到了降馬枯星堿B（41，normacusine B）。

1.2 萜類、甾體及其苷類 番木鱉苷A（42，馬錢(qián)素loganin）、番木鱉苷B（43，loganoside）［10］，β－谷甾醇（44，sitosterol）、胡蘿卜苷（45，daucosterol）［4］，熊果酸（46，ursolic acid）、5，6－羊齒烯醇（47，simiarenol）、馬錢(qián)子苷（48，cuchiloside）、豆甾醇糖苷（49，stigmasta－5，22－dien－3－O－glu）［6］，裂環(huán)馬錢(qián)素（50，開(kāi)環(huán)番木鱉苷，secologanin）、馬錢(qián)子酮苷（51，ketologanin）［8］，熊果醇（52，uvaol）、羽扇豆醇（53，lupeol）、α－香樹(shù)脂醇（54，α－amyrin）、斷氧化馬錢(qián)子苷（55，secoxyloganin）、毛柳苷（56，salidroside）、腺苷（57，adenosine）［12］。

1.3 有機(jī)酸類 綠原酸（58，chlorogenic acid）［2］，原兒茶酸（59，protocatechuic acid）、沒(méi)食子酸（60，gallic acid）、香草酸（61，vanillic acid）、肉桂酸（62，cinnamic acid）、阿魏酸（63，ferulic acid）［4］，番木鱉苷酸（64，loganic acid）［10］，咖啡酸（65，caffeic acid）、水楊酸（66，p－h(huán)ydroxybenzoic acid）、對(duì)羥基苯乙酸（67，p－h(huán)ydroxyphenylacetic acid）［12］。

1.4 其他類 咖啡酸乙酯（68，ethyl caffeate）［4］，兒茶酚（69，catechol）、麥芽酚（70，matol）、11－O－α－棕櫚酰香樹(shù)酯（71，11－oxo－α－amyrin palmitate）［12］。

2 藥理作用

2.1 對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用 生物堿約占馬錢(qián)子成分的1.5%～5%，主要為番木鱉堿和馬錢(qián)子堿，其中前者約占45%，后者占30%～40%。馬錢(qián)子中所含的部分生物堿能興奮整個(gè)中樞神經(jīng)系統(tǒng)。韓進(jìn)庭［13］總結(jié)發(fā)現(xiàn)馬錢(qián)子所含番木鱉堿對(duì)整個(gè)中樞神經(jīng)系統(tǒng)都能起到一定的興奮作用。脊髓對(duì)番木鱉堿有高度的敏感性，治療劑量的番木鱉堿會(huì)使神經(jīng)沖動(dòng)在脊髓中傳導(dǎo)易化，縮短反射時(shí)間，并增大其反射強(qiáng)度，但不破壞脊髓中樞的交互抑制過(guò)程，而中毒劑量的番木鱉堿會(huì)破壞脊髓中樞的交互抑制過(guò)程，導(dǎo)致強(qiáng)直性驚厥。番木鱉堿還能興奮延髓的血管運(yùn)動(dòng)中樞和呼吸中樞，加強(qiáng)大腦皮質(zhì)的興奮過(guò)程，提高各感覺(jué)器官的功能。Anders等［14］通過(guò)研究番木鱉堿和馬錢(qián)子堿類似物對(duì)氨酸及α－7煙堿乙酰膽堿受體的藥理作用，進(jìn)一步揭示了番木鱉堿和馬錢(qián)子堿類似物在作用于受體時(shí)，其相應(yīng)的化學(xué)結(jié)構(gòu)與活性之間的關(guān)系。

2.2 對(duì)心血管系統(tǒng)作用 馬錢(qián)子中所含生物堿有激動(dòng)或抑制心肌細(xì)胞離子通道的作用。陸躍鳴等［15］用膜片鉗和電鏡觀察的方法發(fā)現(xiàn)異馬錢(qián)子堿能夠顯著激動(dòng)Wistar大鼠乳鼠心室肌細(xì)胞上T型，L型以及B型鈣通道的單通道活動(dòng)，使其開(kāi)放時(shí)間延長(zhǎng)，關(guān)閉時(shí)間縮短，開(kāi)放概率增加，而對(duì)通過(guò)每一種離子通道的離子流幅值無(wú)明顯影響，并證明了異馬錢(qián)子堿能明顯地抵消由黃嘌呤、黃嘌呤氧化酶所引起的破壞培養(yǎng)的心室肌細(xì)胞肌絲和線粒體等超微結(jié)構(gòu)的作用。蔡寶昌等［16］又通過(guò)實(shí)驗(yàn)證實(shí)了異馬錢(qián)子堿氮氧化物也有此作用，說(shuō)明異馬錢(qián)子堿和異馬錢(qián)子堿氮氧化物均對(duì)心肌細(xì)胞具有保護(hù)作用。李明華等［17］通過(guò)采用常規(guī)微電極技術(shù)同步記錄收縮力的方法，觀察了馬錢(qián)子堿對(duì)豚鼠心臟乳頭肌動(dòng)作電位及收縮力的影響，結(jié)果表明馬錢(qián)子堿具有阻斷心肌離子通道的作用，在低濃度（1×10－6mol·L－1）時(shí)，主要以阻斷K＋通道為主；在高濃度（1×10－5mol·L－1）時(shí)，對(duì)Na＋、Ca2＋通道也有阻斷作用。

2.3 鎮(zhèn)痛抗炎作用 馬錢(qián)子的發(fā)酵品以及含有馬錢(qián)子的合劑皆有鎮(zhèn)痛抗炎作用。馬錢(qián)子所含的部分生物堿鎮(zhèn)痛抗炎作用顯著。陳龍等［18］利用6種不同真菌發(fā)酵的馬錢(qián)子發(fā)酵品對(duì)腹腔注射醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)的鎮(zhèn)痛作用實(shí)驗(yàn)表明，在經(jīng)6種真菌發(fā)酵后馬錢(qián)子原有毒性降低，并具有鎮(zhèn)痛作用，同時(shí)還對(duì)外涂巴豆油導(dǎo)致小鼠耳殼腫脹進(jìn)行抗炎研究，證實(shí)了發(fā)酵后的馬錢(qián)子仍具有抗炎作用。朱建偉等［19］通過(guò)對(duì)馬錢(qián)子堿的鎮(zhèn)痛作用及藥效動(dòng)力學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)馬錢(qián)子堿具有顯著的鎮(zhèn)痛作用，中劑量組（20 mg·kg－1）與陽(yáng)性對(duì)照嗎啡組（10 mg·kg－1）鎮(zhèn)痛作用相當(dāng)，并且其鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)度（在一定劑量范圍內(nèi)）與給藥劑量呈正相關(guān)。證明馬錢(qián)子的鎮(zhèn)痛作用確定、藥效作用強(qiáng)、維持時(shí)間長(zhǎng)。魏世超等［20］從馬錢(qián)子中提取分離得到番木鱉堿、總生物堿（除去部分番木鱉堿）和非生物堿3個(gè)部分，進(jìn)而觀察各部分對(duì)角叉菜膠引起大鼠足跖腫脹及棉球致肉芽增生的影響，結(jié)果表明，總生物堿部分對(duì)炎癥具有明顯的抑制作用，并且還可明顯抑制大鼠肉芽組織增生，而番木鱉堿及非生物堿部分對(duì)上述炎癥無(wú)明顯的影響。李明輝等［21］觀察了壯筋骨膠囊（由當(dāng)歸、木瓜、牛膝、馬錢(qián)子等多味中藥組成）對(duì)弗氏（freund）完全佐劑誘發(fā)大白鼠免疫性關(guān)節(jié)炎的影響，結(jié)果表明，壯筋骨膠囊對(duì)freund完全佐劑誘發(fā)的大鼠關(guān)節(jié)炎原發(fā)性和繼發(fā)性病變均有明顯抑制作用，其中壯筋骨膠囊高劑量組對(duì)大白鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎右后足原發(fā)性炎癥病變有明顯地抑制作用，而中、低劑量組對(duì)原發(fā)性炎癥病變有一定抑制趨勢(shì)。壯筋骨膠囊高、中劑量組對(duì)大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎繼發(fā)性炎癥反應(yīng)有明顯的抑制作用，致炎后第24、27、30天壯筋骨膠囊對(duì)左足繼發(fā)腫脹抑制效果明顯，相比于模型組均有顯著性差異（P＜0.01）。

2.4 抗腫瘤作用 制馬錢(qián)子水煎液以及馬錢(qián)子堿皆有明顯的抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用。宋愛(ài)英等［22］對(duì)用S180和H22瘤株造模的小鼠分別給予1／5，1／10，1／20 LD50劑量的制馬錢(qián)子水煎液灌胃治療，結(jié)果表明1／10 LD50制馬錢(qián)子水煎液對(duì)S180瘤株所致的實(shí)體瘤具有明顯的抑瘤作用，抑瘤率為37.8%，并且能夠顯著延長(zhǎng)H22腹水型腫瘤小鼠的生存時(shí)間，生命延長(zhǎng)率達(dá)61.1%。據(jù)此表明馬錢(qián)子是一味具有前途的抗腫瘤中藥，有待進(jìn)一步研究。鄧旭坤等［23］通過(guò)研究馬錢(qián)子堿對(duì)移植性肝癌Heps荷瘤小鼠的腫瘤抑制作用和生存時(shí)間的影響，發(fā)現(xiàn)馬錢(qián)子堿對(duì)腫瘤具有明顯的抑制作用，并且短期內(nèi)對(duì)小鼠的造血、免疫系統(tǒng)以及肝腎沒(méi)有明顯的毒性，相反，還能促進(jìn)造血系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)的功能，恢復(fù)小鼠因接種肝癌Heps瘤株而造成的肝腎功能的損傷，但馬錢(qián)子堿對(duì)荷瘤小鼠的生存時(shí)間并無(wú)顯著影響。

2.5 抗血栓作用 經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，馬錢(qián)子所含生物堿具有一定的抗血栓作用。周建英等［24］觀察馬錢(qián)子堿和馬錢(qián)子堿氮氧化物抗血小板聚集和抗血栓形成的作用，發(fā)現(xiàn)在一定濃度下馬錢(qián)子堿氮氧化物對(duì)二磷酸腺苷誘導(dǎo)的血小板聚集的抑制作用與阿司匹林相似，并且對(duì)膠原誘導(dǎo)的血小板聚集的抑制作用強(qiáng)于阿司匹林，由此證明了馬錢(qián)子具有抗血栓的作用。

3 總結(jié)

對(duì)于馬錢(qián)子的研究，無(wú)論是化學(xué)成分、藥理作用等方面，都有較多的文獻(xiàn)予以報(bào)導(dǎo)，更有深入研究至分子水平及離子通道等方面，這不僅為中醫(yī)理論所述的馬錢(qián)子具有通絡(luò)止痛、散結(jié)消腫等功效的認(rèn)識(shí)提供了客觀依據(jù)，也為其臨床應(yīng)用的擴(kuò)展和深入奠定了理論基礎(chǔ)。

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Research progress on chem ical constituents and pharmacological effects of Strychnos nux－vomica

XIE Bao-xian1，2，TANGWen-zhao2，WANG Xiao-jing2
（1.School of Medicine and Life Sciences，University of Jinan－Shandong Academy of Medical Sciences，Jinan 250200，China；2.Institute of Materia Medica，Shandong Academy of Medical Sciences，Jinan 250062，China）

By reading a large number of relevant literature，research progress on chemical constituents and pharmacological effects of Strychnos nux－vomica was summarized，which provided scientific basis for effective developmentand utilization of Strychnos nux－vomica.

Strychnos nux－vomica；Chemical constituents；Pharmacological effects

R284

A

2095－5375（2014）10－0603－004

解寶仙，男，在讀碩士，研究方向：天然藥物化學(xué)，E－mail：baoxianxie＠yeah.net

王曉靜，女，碩士生導(dǎo)師，研究員，研究方向：天然藥物化學(xué)，Tel：0531－82629336，E－mail：xiaojing6＠gmail.com