瀕危中藥替代品的現(xiàn)狀及替代途徑

肖飛,劉秀蘭,李亞洲,翟莉,游東閣,向明

(1.湖北省中藥現(xiàn)代化工程技術(shù)研究中心,武漢 430052;2.華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院藥理室,武漢 430030)

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瀕危中藥替代品的現(xiàn)狀及替代途徑

肖飛1,劉秀蘭2,李亞洲1,翟莉1,游東閣1,向明2

(1.湖北省中藥現(xiàn)代化工程技術(shù)研究中心,武漢 430052;2.華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院藥理室,武漢 430030)

在自然資源短缺導(dǎo)致一些藥用資源瀕危的現(xiàn)實情況下,該文對尋求瀕危中藥替代品的途徑進(jìn)行分析,明確了應(yīng)在中醫(yī)藥基本理論的指導(dǎo)下,充分結(jié)合現(xiàn)代研究成果,通過性味、功能、主治類同替代和擴大藥用部位替代、近緣替代、內(nèi)生真菌替代及現(xiàn)代生物技術(shù)、人工合成和培育替代等,確定瀕危中藥替代品的方法。這些方法在尋求瀕危中藥替代品的實踐中具有一定指導(dǎo)意義。

瀕危中藥;替代品;途徑;內(nèi)生真菌

1983～1987年進(jìn)行的第三次全國中藥資源普查表明,我國中藥資源已達(dá)12 772種,其中藥用植物11 118種,藥用動物1 547種[1]。然而,隨著中草藥用量不斷增加,道地野生藥材、珍稀藥用動物日趨貧乏,藥用資源急劇減少甚至滅絕,嚴(yán)重影響市場供應(yīng)[2]。為此,積極尋找替代品以擴大藥源,建立野生中藥資源瀕危預(yù)警機制,開展珍稀瀕危中藥資源合理開發(fā),保護野生瀕危動植物棲息地等,對緩解藥源不足和中藥現(xiàn)代化的進(jìn)程有極其重要的意義。

1 瀕危中藥替代品的含義及形成原因

1.1 瀕危中藥替代品的含義 瀕危物種是指濫捕、盜獵、環(huán)境破壞、棲息地狹窄等原因?qū)е聻l危、稀有野生動、植物的衰退和滅絕。中藥替代品是指在正品缺貨或中藥基原屬于瀕危動植物時,根據(jù)臨床用藥方案采用藥效相同或相近的品種替換。如古代《千金方·千金翼方》秦王續(xù)命十八風(fēng)散用牡荊子,注云:“若無,用柏子仁代”。

1.2 瀕危中藥替代品形成的原因 ①生態(tài)環(huán)境惡化、資源保護不力、規(guī)劃不系統(tǒng)、長期過度采挖、不科學(xué)采收方式及植物自身生物學(xué)特性[3]造成了部分藥用資源瀕臨滅絕;如犀角、虎骨、鹿茸等已被禁用,熊膽、麝香、蛤蚧[4]正走向瀕危;②中藥品種繁多:我國地域遼闊,自然資源豐富,可用中藥資源的品種多不勝數(shù),如掌葉大黃、唐古特大黃、藥用大黃均有較高的致瀉率,且用藥品種又有許多炮制品,大黃有生大黃、熟大黃、醋大黃、酒大黃、大黃炭之分[5]。中藥材同品種間可在臨床治療中靈活替代。這也為瀕危中藥替代品提供了更好的歷史背景和豐富的物質(zhì)環(huán)境。

2 瀕危中藥材替代品的途徑

2.1 從性味、功能、主治相似的藥材中尋找替代品 在一些瀕危中藥材缺乏時,可根據(jù)傳統(tǒng)的中藥基礎(chǔ)理論,用性味、歸經(jīng)、功效、主治[3]等類同的中藥進(jìn)行替代。如《朱氏集驗方》木瓜敗毒散注云:“無宣瓜,尋常木瓜亦可”。現(xiàn)代研究顯示:功效、性味等相似的同類藥在作用機制、部位等具有相似性。如:水牛角代替犀牛角,在對犀角、廣角、羚羊角及其替代品水牛角、耗牛角等8種角類藥材[6]開展的較為系統(tǒng)的生物活性和物質(zhì)基礎(chǔ)研究中發(fā)現(xiàn),水牛角的水溶性蛋白及肽類、游離氨基酸、宏微量元素組成與犀、廣角相似,僅含量存在一定差異。故臨床上常用水牛角替代犀牛角在處方中行使清熱、涼血、解毒的功效。但這種替代往往只從藥物的某些功效上進(jìn)行替代,并不能完全取代原藥。對某些瀕危中藥,通過這種方式尋找藥用資源豐富的替代品,仍能合理協(xié)調(diào)和優(yōu)化藥用資源,使其展現(xiàn)潛在的實用價值。

2.2 在同種動、植物體上擴大藥用部位以尋找替代品 臨床上的藥用部位通常是動、植物的某一部位,然而該部位短缺或者藥源不足時,則可以用動、植物的其他部位來代替。尤其是提取某些中藥成分用于工業(yè)化生產(chǎn)。這種方式能在很大程度上減少資源不足帶來的問題。如人參、西洋參、三七[7]均以根入藥,通過對西洋參莖葉總皂苷提取分離研究顯示:莖葉中西洋參皂苷含量是參根中的3倍多,故現(xiàn)在都從花、葉和莖中提取總皂苷入藥,以便高效利用人參等貴重藥材。但目前這種替代方式僅常見于植物,且一些瀕危植物可能無法提取任何其他部位入藥,故還應(yīng)做進(jìn)一步的研究與分析。

2.3 從動、植物親緣關(guān)系比較接近的藥材中尋找替代品 藥用動植物在長期的演化過程中,相互之間形成了一定的親緣關(guān)系,它們不僅外形相似,且藥理活性和所含化學(xué)成分也具有相似性。這就遵循了“生物類群、生理活性和化學(xué)成分三者相互聯(lián)系”的規(guī)律,故利用形態(tài)學(xué)上“品種相近,性效相似”原則和化學(xué)分析方法來研究瀕危藥用資源的替代品,是尋求瀕危中藥材替代品的有效途徑之一。如虎骨是我國傳統(tǒng)的珍稀瀕危中藥,具有明顯的消炎和鎮(zhèn)痛作用,為了滿足臨床用藥,有學(xué)者從親緣關(guān)系和化學(xué)成分方面進(jìn)行了研究,目前已研制出與虎骨具有相似功效和化學(xué)成分的塞龍骨[8]來替代,并取得了較好的藥用效益。

2.4 內(nèi)生真菌天然藥物新資源 植物內(nèi)生真菌是指在其生活史的某一時期生活在健康植物組織內(nèi),對植物組織沒有引起明顯病害癥狀的真菌[9],部分內(nèi)生真菌能夠產(chǎn)生與宿主相同或相似的藥用活性成分。植物內(nèi)生真菌易于工業(yè)化培養(yǎng),故內(nèi)生真菌已成為中藥替代品的一種新資源,在瀕危中藥替代品的開發(fā)利用方面具有十分重要的經(jīng)濟、社會和生態(tài)效益。1898年VOGL等從黑麥草種子中分離出第一株內(nèi)生真菌[10]。隨后,1993年STROBEL等[11]從藥用植物太平洋紅豆杉的樹皮中分離了一種內(nèi)生真菌Taxomyces andreanae,這種內(nèi)生真菌可以分泌一種與寄主植物相同并具有抗癌活性的代謝產(chǎn)物——紫杉醇,這一代表性的發(fā)現(xiàn)為人類解決藥用資源危機提供了一條新途徑。目前國內(nèi)外已對數(shù)百種藥用植物的內(nèi)生菌展開深入研究,內(nèi)生真菌不僅能促進(jìn)宿主的生長發(fā)育、增強宿主植物的抗逆性[12];還能促進(jìn)藥用植物次級代謝產(chǎn)物的合成。這些代謝產(chǎn)物主要有:①萜類化合物,紫杉醇是紅豆杉產(chǎn)生的一種萜類化合物,現(xiàn)在很多藥用植物中都能提取紫杉醇抗腫瘤活性的物質(zhì),如有學(xué)者從南方紅豆杉[13]中分離出6株能產(chǎn)紫杉醇或其類似物的內(nèi)生真菌;②生物堿類化合物,禾本科植物內(nèi)生菌能產(chǎn)生多達(dá)數(shù)十種的生物堿,這些生物堿能抗病原菌、抗線蟲、增強植物它感作用等多種生物學(xué)活性,如從藥用植物長春花內(nèi)生真菌中發(fā)現(xiàn)的長春新堿也具有一定的抗腫瘤作用;③香豆素類化合物,FINDLAY等[14]從伏臥白株樹中分離的內(nèi)生真菌中發(fā)現(xiàn)了兩種香豆素類化合物,均對云杉蚜蟲有一定毒性。除上述三大類外,從內(nèi)生菌代謝產(chǎn)物中篩選出的抗癌物質(zhì)還有鬼臼毒素、球毛殼甲素等。

2.5 利用生物工程技術(shù),人工合成和人工培育出新的替代品 首先利用現(xiàn)代生物技術(shù)、農(nóng)業(yè)技術(shù)、基因工程、人工合成、組織培養(yǎng)等方法尋求瀕危中藥的替代品,為瀕危中藥替代提供新方向。體外培育牛黃和天然牛黃在化學(xué)成分上有較大的相似性,能發(fā)揮與天然品相近的功效和藥理作用;其次是通過人工培育將野生動植物變家培,現(xiàn)在絕大多數(shù)野生中藥都能人工栽培,如人參、厚樸、天麻、黃連等,許多野生動物也能馴養(yǎng),如人工手術(shù)誘生牛黃、人工飼養(yǎng)雄麝并活體取麝香及人工養(yǎng)殖熊科動物并通過活體膽汁引流術(shù)取膽汁干燥品[15],經(jīng)化學(xué)分析,其主要成分、藥理作用都與天然牛黃、麝香、熊膽頗為相似,這也是在尋求瀕危動物藥替代品研究領(lǐng)域上取得的巨大成功。

3 瀕危中藥材替代品的展望

某些瀕危動植物已是國際上明確規(guī)定的保護物種,其藥材來源隨之受到極大的限制,如龍骨在治療陰虛陽亢而致心悸、失眠、肝腎陰虛、肝火上炎的頭痛眩暈、陰陽營衛(wèi)失調(diào)的多汗方面有確切療效[16],臨床處方中不可或缺。為了避免臨床用藥和瀕危動、植物保護的矛盾,尋找瀕危中藥的替代品是很有必要并值得深入推廣的舉措。以上5種替代途徑,確定了多種可行的方案,為中藥資源的可持續(xù)利用提供保障。然而,怎樣的品種能夠代替正品,如何對替代品進(jìn)行客觀評價,目前還沒有形成統(tǒng)一的評價標(biāo)準(zhǔn)。因此有專家就某些瀕危物種展開了一系列替代品的研究,包括相應(yīng)文獻(xiàn)研究、性狀研究、化學(xué)成分研究、藥理效應(yīng)研究、藥物安全性研究、臨床應(yīng)用研究、資源現(xiàn)狀研究等[17],將為臨床替代品的客觀評價提供科學(xué)性、現(xiàn)實性、有效性和安全性的依據(jù)。

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DOI 10.3870/yydb.2014.07.041

R286;R95

C

1004-0781(2014)07-0973-03

2013-09-14

2013-10-22

肖飛(1977-),男,湖北武漢人,高級工程師,碩士,主要研究方向:中藥學(xué)。電話:027-84527965,E-mail: xfsrxbyws@163.com。

向明,女,湖南溆浦人,教授,博士,主要研究方向:抗炎免疫藥理學(xué)。電話:027-83657813,E-mail:xiangming@ mails.tjmu.edu.cn。