安 磊 穆 靜 張力新

北京市回民醫(yī)院內(nèi)科，北京100054

高尿酸血癥與老年腦梗死的關(guān)系探討

安 磊 穆 靜 張力新

北京市回民醫(yī)院內(nèi)科，北京100054

目的討論高尿酸血癥（HUA）與老年腦梗死及其神經(jīng)功能缺損程度的關(guān)系。方法選擇2012年10月～2014年2月北京市回民醫(yī)院（以下簡稱“我院”）110例老年急性腦梗死患者作為研究組，并選擇同期我院56例健康體檢者作為對照組。檢測并比較兩組血尿酸（UA）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、血糖（Glu）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）水平，研究血UA水平與患者病情嚴(yán)重程度的關(guān)系。結(jié)果①研究組患者血漿UA、LDL-C、Glu水平[（343.65±70.15）μmol/L、（3.28±0.49）mmol/L、（6.45±1.55）mmol/L]均顯著高于對照組[（259.55±74.58）μmol/L、（2.58± 0.42）mmol/L、（5.92±1.34）mmol/L]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。②多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血UA水平升高（OR=1.020，95%CI：1.011～1.030）、高血壓（OR=1.206，95%CI：1.091～1.333）、糖尿病（OR=1.678，95% CI：1.052～2.676）和高LDL-C血癥（OR=2.473，95%CI：1.252～3.676）是老年腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。③研究組中隨著病情程度分層遞增，血UA水平逐步增高，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論HUA是老年腦梗死的獨(dú)立、可干預(yù)的危險(xiǎn)因素，并可提示老年腦梗死病情的嚴(yán)重程度。

老年腦梗死；高尿酸血癥；神經(jīng)功能

目前腦卒中已嚴(yán)重危害老年人健康，降低老年人生活質(zhì)量，增加社會(huì)和家庭負(fù)擔(dān)，是致殘率和致死率最高的單病種疾病。據(jù)中華人民共和國衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)信息中心統(tǒng)計(jì)，在過去十年間腦血管病醫(yī)療費(fèi)用年增長速度大約為20%，兩倍于國內(nèi)生產(chǎn)總值的年增長速度。廣大的醫(yī)學(xué)工作者已經(jīng)意識到預(yù)防腦梗死的重要性，并采取了積極措施對腦梗死公認(rèn)、可干預(yù)的危險(xiǎn)因素，如心房纖顫、糖尿病、血脂異常、高血壓、無癥狀性頸動(dòng)脈狹窄、吸煙等，進(jìn)行一級、二級預(yù)防，同時(shí)，合并高尿酸血癥（HUA）的腦卒中患者逐漸被關(guān)注，旨在分析其與腦卒中之間的因果關(guān)系。多數(shù)的流行病學(xué)調(diào)查和臨床研究證實(shí)血尿酸（UA）水平升高與其他患病因素一樣，與缺血性腦卒中之間存在著密切聯(lián)系[1-2]，也有學(xué)者認(rèn)為UA是抗氧化劑，在缺血性腦卒中的發(fā)病和病情轉(zhuǎn)歸中起著保護(hù)作用[3]。本研究通過闡述HUA與老年腦梗死的關(guān)系，比較血漿UA水平在不同病情分層中的差別，為具體評價(jià)老年腦梗死患者提供更多的可操作性手段。本研究對北京市回民醫(yī)院（以下簡稱“我院”）老年急性腦梗死患者血UA水平與健康體檢者進(jìn)行對照研究，現(xiàn)報(bào)道如下：

表1 兩組一般情況比較（±s）

表1 兩組一般情況比較（±s）

注：BMI：體重指數(shù)；SBP：收縮壓；DBP：舒張壓；1mm Hg=0.133 kPa

組別例數(shù)性別（例，男/女）年齡（歲）吸煙（%）飲酒（%）BMI（kg/㎡）SBP（mm Hg）DBP（mm Hg）研究組對照組P值110 56 69/41 36/20 0.867 69.80±3.17 69.82±3.59 0.955 4238.18 1933.93 0.614 3430.91 1425.00 0.473 23.14±1.65 22.79±1.08 0.517 154.90±13.86 137.03±6.28 0.000 80.11±7.51 75.11±5.97 0.000

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年10月～2014年2月在我院住院治療的110例急性老年腦梗死患者作為研究組，其中男69例，女41例，年齡65～80歲，平均（69.80±3.17）歲。符合全國第4屆腦血管會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，發(fā)病時(shí)間為48～72 h，經(jīng)頭顱CT或MRI確診。所有病例均排除腎功能異常、嚴(yán)重肝功能異常、嚴(yán)重糖尿病、嚴(yán)重肺部感染、惡性腫瘤、心房纖顫、腦出血、嚴(yán)重心臟病、結(jié)締組織病、痛風(fēng)、服用利尿劑、入院前1周大量飲酒。選擇同期我院門診56例健康體檢者作為對照組，其中，男36例，女20例，年齡64～80歲，平均（69.82± 3.59）歲，均經(jīng)體檢排除上述疾病與情況。

1.2 方法

1.2.1 一般資料采集年齡、性別、體重指數(shù)（BMI）、既往病史、吸煙史、飲酒史入院時(shí)即采集以上資料數(shù)據(jù)，同時(shí)測定入院時(shí)血壓。

1.2.2 測定血UA等生化指標(biāo)住院次日清晨抽取患者空腹靜脈血3 mL，抗凝離心，分離血漿，采用UA酶法經(jīng)日立7180自動(dòng)免疫分析儀測定血UA；同時(shí)采用選擇性清除法經(jīng)日立7180自動(dòng)免疫分析儀測定血低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）；同時(shí)采用氧化酶法經(jīng)日立7180自動(dòng)免疫分析儀測定空腹血糖（Glu）。血UA正常參考值范圍：UA＜420μmol/L。

1.3 神經(jīng)功能缺損程度評價(jià)

應(yīng)用美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表（NIHSS）評價(jià)老年腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損程度，輕度≤4分，中度＞4～15分，重度＞15分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；采用條件Logistic回歸模型檢驗(yàn)?zāi)X梗死的危險(xiǎn)因素，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般情況比較

兩組在年齡、性別、BMI、吸煙史、飲酒史方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP）比較，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表1。

2.2 血UA和其他指標(biāo)測定結(jié)果

研究組患者血漿UA、LDL-C、Glu水平均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。見表2。

表2 兩組血尿酸和其他指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組血尿酸和其他指標(biāo)比較（±s）

注：UA：尿酸；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；Glu：血糖

組別例數(shù)UA（μmol/L）LDL-C（mmol/L）Glu（mmol/L）研究組對照組P值110 56 343.65±70.15 259.55±74.58 0.000 3.28±0.49 2.58±0.42 0.000 6.45±1.55 5.92±1.34 0.030

2.3 HUA與老年腦梗死的關(guān)系

研究組HUA者（血漿UA＞420μmol/L）占28.18%，顯著高于對照組（14.29%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組高尿酸血癥發(fā)生情況比較[n（%）]

2.4 老年腦梗死危險(xiǎn)因素分析

以老年腦梗死因變量，以UA、SBP、Glu、LDL-C為自變量，分析各自變量對因變量的影響情況，賦值如下：(UA≤360μmol/L=0,UA＞360μmol/L=1；SBP≤140mm Hg=0，SBP＞140mm Hg=1；Glu≤7.00mmol/L=0，Glu＞7.00 mmol/L=1；LDL-C≤3.10 mmol/L，LDL-C＞3.10 mmol/L=1）多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，高血UA水平（UA＞360μmol/L）、高血壓（SBP＞140 mm Hg）、糖尿病（Glu＞7.00 mmol/L）和LDL-C血癥（LDL-C＞3.10 mmol/L）是老年腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見表4。

表4 老年腦梗死相關(guān)因素的多因素Logistic回歸分析

2.5 老年腦梗死患者病情程度分層與多組間血UA水平變化

研究組中，隨老年腦梗死的發(fā)病和病情程度遞增，血UA水平也遞增，對照組與研究組各亞組血UA水平比較采用單因素方差分析，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F＝32.86，P＜0.01）。見表5。

表5 研究組各亞組與對照組血尿酸水平比較（μmol/L，±s）

表5 研究組各亞組與對照組血尿酸水平比較（μmol/L，±s）

組別例數(shù)血尿酸水平研究組重度中度輕度對照組110 31 52 27 56 389.81±74.58 355.22±56.25 322.04±71.02 259.55±74.58

3 討論

如何兼顧各種因素，制訂一個(gè)更全面的抗動(dòng)脈粥樣硬化治療方案來降低心腦血管事件的患病風(fēng)險(xiǎn)，具有顯著的臨床價(jià)值和社會(huì)意義。

UA是嘌呤代謝的最終底物，外源性UA占1/5，內(nèi)源性UA占4/5，人體內(nèi)的UA約1/3從腸道和膽管排泄，其余約2/3經(jīng)腎臟排泄。由于人類體內(nèi)UA酶的不足，血中UA飽和度是416.5μmol/L（7 mg/dL），血中UA含量大于飽和度即會(huì)引發(fā)高HUA的病理生理學(xué)改變。目前認(rèn)為HUA是指37℃血清UA含量，絕經(jīng)后女性和男性UA含量＞416.5μmol/L（7 mg/dL）；絕經(jīng)前女性血UA含量＞357.0μmol/L（6mg/dL）[6]。

直到目前，醫(yī)學(xué)界仍有高于UA和腦卒中關(guān)系的爭議。其中，很多臨床和流行病學(xué)研究顯示[1-2]，HUA與腦卒中的患病和預(yù)后密切關(guān)聯(lián)，是缺血性腦卒中的一個(gè)新的、重要的、獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Kim等[1]通過薈萃分析16個(gè)歷史性隊(duì)列分析（總計(jì)238 449例成人的信息），得出高UA組與正常UA組相比，腦卒中患病危險(xiǎn)率顯著增加。Bos等[2]隨訪了4385例受試者長達(dá)8.4年，得出血UA水平升高是腦梗死的一個(gè)新的、重要的、獨(dú)立危險(xiǎn)因素。由于本研究入組對象為老年人，所以不同性別的HUA均采用＞420μmol/L。本研究發(fā)現(xiàn)研究組血UA水平為(343.65±70.15)μmol/L，對照組血UA水平為（259.55±74.58）μmol/L，顯著高于對照組（P＜0.01），提示UA與腦梗死之間存在密切關(guān)聯(lián)。同時(shí)發(fā)現(xiàn)研究組中HUA發(fā)生率為28.18%，顯著高于對照組（14.29%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血UA水平升高是老年腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（OR=1.020，95%CI：1.011～1.030）。

目前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究認(rèn)為[7-9]，HUA增加腦卒中風(fēng)險(xiǎn)的可能機(jī)制：①UA作為患病因素直接參與動(dòng)脈粥樣硬化全過程；②HUA增加鈉敏感型高血壓的患病風(fēng)險(xiǎn)；③UA消耗血中抗氧化物，使自由基廓清能力下降；④UA通過使血小板活性增加，加速血栓的形成；⑤UA與血管內(nèi)皮舒張功能紊亂有關(guān)。

大量的臨床研究證實(shí)，血UA水平升高與高血壓、脂質(zhì)代謝紊亂等代謝綜合征密切相關(guān)，立體分析研究1000余例亞裔巴西人后發(fā)現(xiàn)，HUA與高膽固醇血癥、HUA與高甘油三酯血癥之間存在顯著的相關(guān)性[10-11]。本研究也發(fā)現(xiàn)研究組中，HUA患者常并發(fā)高血壓、存在顯著血脂異常、已并發(fā)糖尿病或糖耐量異常，提示HUA增加代謝綜合征患病風(fēng)險(xiǎn)，并可能有協(xié)同作用，進(jìn)而增加腦梗死的患病風(fēng)險(xiǎn)。

目前的研究還發(fā)現(xiàn)HUA與缺血性腦卒中的病情程度分層和轉(zhuǎn)歸之間有顯著相關(guān)性[12]，Weir等[12]研究2498例急性缺血性腦卒中患者血UA水平和患病后90 d預(yù)后情況之間的關(guān)系，得出HUA是缺血性腦卒中預(yù)后差的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可用來判斷患者預(yù)后。有研究分別對126例和89例急性缺血性腦卒中患者的血UA水平與病情嚴(yán)重程度進(jìn)行分析，得出血UA水平與病情嚴(yán)重程度具有一定相關(guān)性[13-14]。本研究中發(fā)現(xiàn)研究組中病情程度輕度者血UA水平為（322.04±71.02）μmol/L；病情程度中度者血UA水平為（355.22±56.25）μmol/L；病情程度重度者血UA水平為（389.81±74.58）μmol/L（F＝32.86，P＜0.01），說明研究組血UA水平與病情嚴(yán)重程度可能存在一定的相關(guān)性，與過去的研究結(jié)論一致[13-14]。本研究未進(jìn)一步觀察HUA與老年腦梗死預(yù)后和早期死亡的關(guān)系，是本研究的不足。目前認(rèn)為，血UA濃度＞416.5μmol/L（7 mg/dL）必須進(jìn)行干預(yù)，靶目標(biāo)血UA濃度＜357.0μmol/L（6 mg/dL）[15]。

綜上所述，本研究結(jié)果提示HUA是老年腦梗死的一個(gè)獨(dú)立、重要的、可干預(yù)的危險(xiǎn)因素。評判老年腦梗死患者的病情程度時(shí)，可納入患者入院時(shí)血UA水平作為一項(xiàng)有效指標(biāo)。在臨床工作中，控制其他危險(xiǎn)因素的同時(shí)，進(jìn)行常規(guī)檢測和隨訪血UA水平，對于全面防治老年腦梗死十分重要。對于合并HUA的腦梗死患者應(yīng)盡早給予降UA治療，從而完善腦梗死的二級預(yù)防治療。

[1]Kim SY，Guevara JP，Kim KM，etal.Hyperuricemia and risk ofstroke：a systematic review andmeta-analysis[J].Arthritis &Rheumatism（Arthritis Care&Research），2009，61（7）：885-892.

[2]Bos MJ，Koudstaal PJ，Hofman A，et al.Uric acid is a risk factor for myocardial infarction and stoke：the Rotterdam study[J].Stroke，2006，37（3）：1503-1507.

[3]Charmorro A，Obach V，Cervern A，et al.Prognosic significance of uric acid serum concentration in patients with acute ischemic stroke[J].Stroke，2002，33（4）：1048-1052. [4]全國第四屆腦血管病會(huì)議.各類腦血管病的診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379.

[5]Shankar A，Klein BE，Nieto FJ，et al.Asaociation between serum uricAnd peripheral arterial disease[J].Atherosclerosis，2008，196（2）：749-755.

[6]劉梅林，楊亞兵.老年人高尿酸血癥的特點(diǎn)與治療[J].中國心血管雜志，2010，15（6）：437-439.

[7]朱德生，管陽太.高尿酸血癥與腦卒中的研究進(jìn)展[J].中國腦血管病雜志，2011，8（11）：607-612.

[8]Watanabe S，Kang DH，F(xiàn)eng L，et al.Uric acid，hominoid evolution，and the pathogenesis of salt-sensitivity[J].Hypertension，2002，40（3）：355-360.

[9]DiY，Michel F，ChantalMB，etal.Oxygenderived free radicalsmediateendothelium-dependentcontractions to acetylcholine in aortas from spontaneously hypertensive rats[J]. Br JPharmacol，2002，136（1）：104-110.

[10]Mazzali M，Kanbay M，Segal MS，et al.Uric acid and hypertention：cause or effect?[J].Curr RheumatolRep，2010，12（2）：108-117.

[11]Nobukazu I，Yuko I，Ei-Ichi T，et al.Association between serum uricacid，metabolic syndrome，and carotid atherosclerosis in Japanee individuals[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol，2005，25（5）：1038-1044.

[12]Weir CJ，Muir SW，Walters MR，et al.Serum urate as an independent predictor of poor outcome and future vasculareventsafter acute stroke[J].Stroke，2003，34（8）：1951-1956.

[13]王路，李勇.腦血栓患者血清尿酸水平檢測的臨床意義[J].實(shí)用醫(yī)藥雜志，2008，25（5）：547-548.

[14]黃齊亮.血清尿酸水平與急性腦梗死病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析[J].腦與神經(jīng)病雜志，2013，21（4）：258-259.

[15]中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì).2011年原發(fā)性痛風(fēng)診斷與治療指南[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2011，15（6）：410-413.

Discussion on the relationship between hyperuricem ia and cerebral infarction in elderly

AN Lei MU Jing ZHANG Lixin
Department of Internal Medicine,the Muslim Hospital of Beijing,Beijing 100054,China

Objective To investigate the relationship between hyperuricemia(HUA)and cerebral infarction in the elderly and the degree of neurological deficit.M ethods 110 elderly patientswith cerebral infarction from October 2012 to February 2014 in the Muslim Hospital of Beijing(“our hospital”for short)were selected as study group,and 56 healthy persons in the same period in our hospital were enrolled as control group.The levels of blood uric acid(UA), low density lipoprotein cholesterol(LDL-C),blood glucose(Glu),SBP,DBP in the two groups were measured and compared,and the relationship between the levels of serum UA and the severity of the disease was studied.Results①The serum levels of UA,LDL-C,Glu in study group[(343.65±70.15)μmol/L,(3.28±0.49)mmol/L,(6.45±1.55)mmol/ L]were higher than those of the control group[(259.55±74.58)μmol/L,(2.58±0.42)mmol/L,(5.92±1.34)mmol/L],the differenceswere statistically significant(P＜0.05 or P＜0.01).②Multivariate Logistic regression analysis showed that high levels of the UA(OR=1.020,95%CI:1.011-1.030),hypertension(OR=1.206,95%CI:1.091-1.333),diabetes(OR= 1.678,95%CI:1.0052-2.676),and high levelsof low-density protein(OR=2.473,95%CI:1.252-3.676)were independent risk factors of cerebral infarction in elderly.③With the severity increasing,the blood uric acid level elevated gradually in patients,the differences were statistically significant(P＜0.01).Conclusion HUA is an independent and preventive intervention risk factor for cerebral infarction in the elderly and may predict the severity of cerebral infarction in the elderly.

Elderly cerebral infarction;Hyperuricemia;Neurological function

R743.32

A

1673-7210（2014）08（a）-0033-04

2014-05-30本文編輯：任念）

北京市西城區(qū)可發(fā)展科研項(xiàng)目（SD2013-12）。