賈連鎖 王 強(qiáng) 馮 潔 劉 丹

(1.國家知識產(chǎn)權(quán)局專利局專利審查協(xié)作湖北中心材料發(fā)明審查部，武漢，430070;2.國家知識產(chǎn)權(quán)局專利局化學(xué)發(fā)明審查部，北京，100080)

藥物纖維及其制品是指通過在紡絲過程中添加藥物及藥物輔料而制成的具有某種藥用價值的纖維及其相關(guān)的織物或醫(yī)用制品。按照功能來分，藥物纖維通常包括止血纖維［1］、消臭纖維［2-4］、麻醉纖維、消炎止痛纖維以及防治病纖維［5］。按照加工方法來分，藥物纖維通常包括微膠囊法結(jié)合纖維、浸藥法纖維、共混法纖維、纖維后整理等［6］。此外，藥物纖維的用途廣泛，例如可用作衛(wèi)生敷料、透皮吸收藥物織物、藥物載體以及體內(nèi)植入等領(lǐng)域。由于藥物纖維及其制品是近十幾年來為適應(yīng)功能紡織品的廣泛需求而快速發(fā)展的交叉技術(shù)領(lǐng)域，國內(nèi)相關(guān)技術(shù)發(fā)展剛剛起步，國外也僅發(fā)展了約20年，因此發(fā)展前景廣闊。

合理的專利布局和有效的專利保護(hù)能更好地促進(jìn)醫(yī)藥纖維的持續(xù)發(fā)展。然而從現(xiàn)有的專利申請來看，由于藥物纖維領(lǐng)域的特殊性，使得相關(guān)專利撰寫中經(jīng)常存在因沒有提供足夠有效的效果證據(jù)而導(dǎo)致說明書公開不充分和創(chuàng)造性不足的缺陷，最終使得專利申請不滿足專利法第26條第3款的規(guī)定或者不滿足專利法第22條第3款的規(guī)定［7］而難以獲得授權(quán)。

在專利審查實踐中，沒有提供足夠有效的效果證據(jù)而導(dǎo)致說明書公開不充分或?qū)＠暾埲狈?chuàng)造性是申請人通過申請日之后的修改不容易克服的問題。一方面，如果在說明書中為了針對審查意見補(bǔ)充或增加新的效果證據(jù)，都會因原始申請文件中未記載相關(guān)內(nèi)容而導(dǎo)致修改超出原申請文件記載的范圍，不滿足專利法關(guān)于修改的規(guī)定;另一方面，專利申請意見答辯過程中對于證據(jù)的時間、證據(jù)的獲得以及原始申請的撰寫方式、撰寫內(nèi)容等要求較高，使用的證據(jù)不合乎證明的要求也會導(dǎo)致難以克服上述缺陷而被駁回。這樣，一項可能很有價值的發(fā)明就會因撰寫的不當(dāng)而無法獲得專利權(quán)。

此外，現(xiàn)行的專利審查指南要求對于被保護(hù)的化學(xué)產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)在說明書中明確記載該產(chǎn)品的確認(rèn)、制備及用途，而且，如果本領(lǐng)域技術(shù)人員無法根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)預(yù)測發(fā)明能夠?qū)崿F(xiàn)所述用途和/或使用效果，則說明書中還應(yīng)當(dāng)記載對于本領(lǐng)域技術(shù)人員來說，足以證明發(fā)明的技術(shù)方案可以實現(xiàn)所述用途和/或達(dá)到預(yù)期效果的定性或者定量實驗數(shù)據(jù)［7］，以滿足說明書充分公開的要求和后續(xù)創(chuàng)造性審查中的證據(jù)需要。因此在說明書和權(quán)利要求書撰寫方面應(yīng)給予足夠的重視。

面對當(dāng)前藥物纖維領(lǐng)域?qū)＠暾堉写嬖诘淖珜憜栴}，本文在現(xiàn)行專利法及相關(guān)法律的規(guī)定下，結(jié)合筆者多年在藥物纖維領(lǐng)域中的審查實踐，就該技術(shù)領(lǐng)域中存在的專利撰寫問題及其形成原因，以及申請文件中證據(jù)或效果數(shù)據(jù)的使用情形進(jìn)行了詳細(xì)說明，以期為申請人提供有意義的幫助。

藥物纖維專利申請中的常見問題主要有：說明書公開不充分及創(chuàng)造性不足。

1 說明書公開充分問題

藥物纖維及其制品的專利申請公開不充分的問題，主要體現(xiàn)在說明書沒有清楚、完整地公開所要求保護(hù)的藥物纖維及其制品或其制備方法，或者沒有給出充分的證據(jù)或效果數(shù)據(jù)來確認(rèn)藥物纖維及其制品能夠獲得并能夠解決某個技術(shù)問題，達(dá)到相應(yīng)的技術(shù)效果。特別是對于防治病方面的技術(shù)效果，需要給出一定的效果確認(rèn)數(shù)據(jù)。

通常，對于防治病方面的效果確認(rèn)數(shù)據(jù)可以包括：①纖維表面藥物的存在證據(jù)，如附著藥物的纖維電鏡圖片;②藥物纖維及其制品中藥物穩(wěn)定性的考察譜圖;③藥物纖維及其制品中的實際載藥量測定數(shù)據(jù);④釋藥性測定數(shù)據(jù);⑤藥物纖維及其制品使用中的防治病病例或防治病機(jī)理等。

1.1 含單一透皮吸收藥效組分的纖維產(chǎn)品類專利申請

［案例1］

基本案情：權(quán)利要求1：一種防治皮膚病的紫草藥物聚丙烯腈纖維，其特征在于，該纖維包含聚丙烯腈纖維、紫草和藥物透皮吸收促進(jìn)劑，紫草占纖維總質(zhì)量的0.000 1%～30%，藥物透皮吸收促進(jìn)劑占纖維總質(zhì)量的0.000 1%～10%，聚丙烯腈纖維占纖維總質(zhì)量的1%～99%［8］。

本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種藥物聚丙烯腈纖維及其制備方法，獲得的藥物纖維可對皮膚病進(jìn)行防治。說明書中給出了具體的制備紫草藥物聚丙烯腈纖維的實施例，但未針對該纖維治療皮膚病給出任何藥物效果的確認(rèn)數(shù)據(jù)。

案情分析：首先，說明書中的紫草藥物聚丙烯腈纖維都是采用濕法紡絲法、干法紡絲法制備的，然而，濕法紡絲需要經(jīng)過溶劑溶解、凝固浴析出等過程才能形成纖維，在與這些化學(xué)試劑接觸時，某些化學(xué)纖維會發(fā)生化學(xué)變化，例如黏膠纖維、纖維素磺酸鈉分解的纖維素再生纖維。因此，紫草及藥物透皮吸收促進(jìn)劑經(jīng)過紡絲過程后還能否在纖維中存在，以及能否釋放藥性是需要實驗數(shù)據(jù)支撐并確認(rèn)的;其次，本領(lǐng)域技術(shù)人員知曉紫草是外用藥的常規(guī)成分，主要通過透皮吸收來治療皮膚方面的疾病，紡制進(jìn)入纖維后還能否通過織物與人體表面接觸完成透皮吸收，也是需要效果數(shù)據(jù)予以證明的。因此，根據(jù)專利法及其實施細(xì)則、審查指南的規(guī)定，現(xiàn)有的說明書未達(dá)到公開充分的要求，補(bǔ)交的實驗數(shù)據(jù)也不予認(rèn)可。

對于單一透皮吸收藥效組分的藥物纖維及其制品的專利申請，在撰寫過程中建議考慮以下兩點：①藥物纖維的制備方法對藥物及藥物輔料在纖維及其制品中的存在狀態(tài)以及藥物后續(xù)的釋放的影響，特別在有化學(xué)試劑存在或高溫紡絲制備的情況下，通常需要給出藥物纖維及其制品中藥物及藥物輔料的存在證據(jù)以及藥物的釋藥性測定數(shù)據(jù)，否則說明書存在公開不充分的缺陷。②涉及防治病時，需要考慮添加的藥物本身是否具有此療效，例如案例1中紫草本身是常規(guī)皮膚病外用藥，在防治皮膚病方面對于藥物本身的效果數(shù)據(jù)可以沒有嚴(yán)格要求，但涉及到其他疾病時應(yīng)當(dāng)給出藥效數(shù)據(jù)，否則也將導(dǎo)致公開不充分。

1.2 含多種透皮吸收藥效組分的纖維產(chǎn)品類專利申請

［案例2］

基本案情：權(quán)利要求1：一種防治乳腺增生的藥物蛋白質(zhì)纖維，包括A質(zhì)量份的蛋白質(zhì)，B質(zhì)量份的高分子聚合物，C質(zhì)量份的藥物，D質(zhì)量份的透皮吸收促進(jìn)劑，則：3≤A≤75，2≤B≤70，1 ＜C≤10，1＜D≤5，其中，高分子聚合物為聚乙烯醇或纖維素;藥物為它莫昔芬、異黃酮、溴隱亭或丹那唑;所述透皮吸收促進(jìn)劑為氮酮、油酸、N-甲基-2-吡咯烷酮。

本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種防治乳腺增生的藥物蛋白質(zhì)纖維及其制備方法，獲得的藥物蛋白質(zhì)纖維可防治乳腺增生，說明書中給出了具體制備實施例，但未給出任何藥物效果的確認(rèn)數(shù)據(jù)。

案情分析：首先，在現(xiàn)有技術(shù)中，它莫昔芬、異黃酮可用于治療乳腺癌和卵巢癌，溴隱亭用于治療閉經(jīng)或溢乳，抑制生理性泌乳、催乳激素過高引起的經(jīng)前期綜合征，丹那唑主要用于治療子宮內(nèi)膜異位癥，未公開這些藥物單獨及其組合在治療乳腺增生方面的效果;其次，這些藥物均為口服藥物，在外用上的藥用效果及其滲皮效果都是難以獲知的;最后，這些藥物經(jīng)過紡絲后還能否釋放出藥效也有待考證。因此，說明書中應(yīng)當(dāng)提供上述三方面的相關(guān)證據(jù)予以證明。

對于多種透皮吸收藥物組分擇一或混合使用的纖維產(chǎn)品，需要在說明書中記載各類或各種透皮吸收藥物及藥物輔料的存在證據(jù)，以及各類或各種藥物的釋藥性測定數(shù)據(jù)。對于多種并列透皮吸收藥物組分混合的情況，如果每種藥物的藥效在本領(lǐng)域中已知是等同的且混合后不存在藥物失效的情況，不提供治病效果數(shù)據(jù)也是可以的;而如果某種藥物的透皮吸收治病效果在本領(lǐng)域不清楚或不確定，則需要提供證據(jù)來證明藥物治療對應(yīng)疾病的技術(shù)效果，否則會因缺少治病的效果數(shù)據(jù)而存在公開不充分問題。特別是對于口服藥物組合物的情況，當(dāng)該口服藥物組合物用于外用，例如通過透皮給藥方式治療疾病時，需要提供充分的證據(jù)證明該口服藥物組合物外用時具有相應(yīng)的藥效。

1.3 已知藥物纖維產(chǎn)品的制備方法類專利申請

［案例3］

基本案情：權(quán)利要求1：一種中藥仿絨黏膠纖維的制備方法，其特征在于制備方法為：

步驟一：在60～70℃條件下，將中藥烘干至含水率為5%～10%;

步驟二：將步驟一得到的中藥粉碎至100～150目的粉末;

步驟三：將步驟二得到的粉末通過納米技術(shù)制成粒徑為200～300 nm的微粉;

步驟四：將步驟三得到的微粉加入質(zhì)量比為1∶3～1∶5純凈水或蒸餾水，再研磨成粒徑小于100 nm的漿液;

步驟五：按上述步驟一到步驟四將咖啡渣加工成粒徑小于100 nm的漿液，并按咖啡渣與中藥質(zhì)量比為1∶3～1∶5充分混合后制成混合漿液;

步驟六：將步驟五得到的漿液置于50～60℃的真空干燥箱中，干燥30～40 h，制成微粉原料;

步驟七：將步驟六得到的微粉原料中加入質(zhì)量比為1∶4～1∶6無鹽純凈水，并加入質(zhì)量比為1∶4～1∶6的分散劑，使微粉原料均勻分散，制備成中藥功能漿液;

步驟八：將中藥功能漿液與纖維素漿液以質(zhì)量比為(1～10)∶(99～90)混合，并進(jìn)行攪伴、脫泡1～2 h，形成均勻分散的乳液;

步驟九：乳液通過脈沖為2～30次/min的脈沖泵注入紡絲設(shè)備中，后經(jīng)濕法紡絲工藝，以50～60 m/min 的噴絲速率，制備線密度為0.11～0.17 tex，長度為45 mm，內(nèi)含中藥1%～10%的生物質(zhì)中藥納米微粉仿絨有色黏膠纖維。

說明書給出：①紅外檢測圖，制備的中藥黏膠纖維中含有中藥成分;②給出纖維藥物殘留實驗，了解不同配比及相應(yīng)生產(chǎn)工藝制成的中藥仿絨黏膠纖維藥物釋放情況。

案情分析：本案的改進(jìn)點在于如何將黏膠纖維中的中藥組合物微粉加工成納米尺寸，且制備工藝中沒有高溫等極端條件，能夠確認(rèn)中藥組合物在纖維中存在及其藥效。此時，盡管缺少治病的效果數(shù)據(jù)，但此方法也能夠清楚、完整地加以實現(xiàn)，因此，說明書中不給出治療疾病的效果證據(jù)也是可行的。

對于已知藥物纖維及其制品的制備方法類申請，如果發(fā)明的實質(zhì)在于制備方法的優(yōu)化或改進(jìn)，只要這些優(yōu)化和改進(jìn)步驟不會影響藥物在纖維中的存在狀態(tài)和釋藥性能，則可以不提供藥效數(shù)據(jù)和釋藥性數(shù)據(jù)。如果優(yōu)化或改進(jìn)步驟使得藥物的存在或活性可能會發(fā)生改變，則需要提供藥效數(shù)據(jù)和釋藥性數(shù)據(jù)。

2 創(chuàng)造性問題

在藥物纖維及其制品的相關(guān)申請滿足說明書公開充分的前提下，還需要考慮該類申請的新穎性和創(chuàng)造性問題。

總的來說，審查發(fā)明是否具備創(chuàng)造性，首先要對現(xiàn)有技術(shù)進(jìn)行深入的了解，然后基于現(xiàn)有技術(shù)判斷現(xiàn)有技術(shù)之間是否存在技術(shù)啟示來顯而易見地獲得發(fā)明，從而判斷發(fā)明是否具有突出的實質(zhì)性特點，此外還要考慮發(fā)明是否具有顯著的進(jìn)步。藥物纖維及其制品的創(chuàng)造性問題，通常要考慮現(xiàn)有技術(shù)的結(jié)合啟示，也要考慮技術(shù)方案取得的技術(shù)效果。在技術(shù)效果的考慮方面可以參照藥物專利申請的一些原則，但鑒于藥物纖維及制品的主體是纖維，因此還要從纖維主體的角度出發(fā)來考慮發(fā)明實際解決的技術(shù)問題，現(xiàn)有技術(shù)之間的技術(shù)啟示以及解決該技術(shù)問題的相應(yīng)技術(shù)效果。

2.1 含單一透皮吸收藥效組分的纖維產(chǎn)品類專利申請

［案例4］

基本案情：權(quán)利要求1：一種防治皮膚病的紫草藥物聚丙烯腈纖維，其特征在于，該纖維包含聚丙烯腈纖維、紫草和藥物透皮吸收促進(jìn)劑，紫草占纖維總質(zhì)量的0.000 1%～30%，藥物透皮吸收促進(jìn)劑占纖維總質(zhì)量的0.000 1%～10%，聚丙烯腈纖維占纖維總質(zhì)量的1%～99%［8］。

本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種藥物聚丙烯腈纖維及其制備方法，獲得的藥物纖維可對皮膚病進(jìn)行防治。說明書中給出了紫草藥物聚丙烯腈纖維的制備實施例，同時給出了紅外檢測圖，證明聚丙烯腈纖維中含有中藥成分紫草，還給出了纖維藥物殘留實驗，以說明其釋放情況。

對比文件1公開了一種止血敷料用的聚丙烯腈纖維，該纖維含有止血中藥三七，其中聚丙烯腈纖維占纖維總質(zhì)量的98%以上。

案情分析：本申請要求保護(hù)的技術(shù)方案與對比文件1的區(qū)別僅在于在聚丙烯腈纖維中添加了紫草和透皮吸收劑，而紫草通過透皮吸收的方式來治療皮膚病是已知的，且現(xiàn)有技術(shù)中已經(jīng)存在中藥組分與纖維制備醫(yī)用材料的啟示，同時紫草的添加并未導(dǎo)致纖維的制備方法發(fā)生很大的改變，因此本申請的創(chuàng)造性難以被認(rèn)可。

如果申請保護(hù)的技術(shù)方案與對比文件1的區(qū)別僅僅在于同種或同類纖維中添加的藥物種類不同，而該新添加的藥物的治病效果是已知的，且其添加到纖維中不會導(dǎo)致纖維的制備存在技術(shù)難度，也未產(chǎn)生預(yù)料不到的技術(shù)效果，則創(chuàng)造性將不被認(rèn)可。因此，對于此類申請，需要在專利撰寫過程中充分考慮是否該藥物的添加在現(xiàn)有技術(shù)中存在技術(shù)障礙或者產(chǎn)生預(yù)料不到的技術(shù)效果，否則，這種技術(shù)方案的專利申請難以被接受。

2.2 含多種透皮吸收藥效組分的纖維產(chǎn)品類專利申請

［案例5］

基本案情：權(quán)利要求1：一種防治乳腺增生的藥物蛋白質(zhì)纖維，包括A質(zhì)量份的蛋白質(zhì)，B質(zhì)量份的高分子聚合物，C質(zhì)量份的藥物，D質(zhì)量份的透皮吸收促進(jìn)劑，則：3≤A≤75，2≤B≤70，1 ＜C≤10，1＜D≤5，其中，高分子聚合物為聚乙烯醇或纖維素;所述的藥物為當(dāng)歸、莪術(shù)、三棱、薄荷腦作為活性成分和促透皮吸收劑組成。

本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種防治乳腺增生的藥物蛋白質(zhì)纖維及其制備方法，其制備方法是通過將制備的纖維浸入藥物組合物液中足夠長的時間，然后再經(jīng)過干燥獲得的。說明書給出了紅外檢測圖，證明纖維中含有中藥成分;同時給出了釋藥性測定數(shù)據(jù)，以說明其釋放情況。

對比文件1公開了相同的蛋白質(zhì)纖維，由相同含量的蛋白質(zhì)與聚乙烯醇纖維或纖維素纖維構(gòu)成。對比文件2公開了一種治療乳腺增生病的外用組合物，該組合物包含當(dāng)歸、莪術(shù)、三棱、薄荷腦作為活性成分和促透皮吸收劑組成。

案情分析：對比文件2已經(jīng)公開了當(dāng)歸、莪術(shù)、三棱、薄荷腦作為活性成分和促透皮吸收劑組成，藥物組合物的藥用效果已知，本申請僅僅是將已知的纖維通過浸取已知的藥物組合物，達(dá)到藥物組合物已知的治病效果。即本申請僅僅是將纖維與藥物組合物簡單地組合在一起，因此不具備創(chuàng)造性。

如果申請相對于發(fā)明僅僅是現(xiàn)有的纖維成品與公知的外用藥物組合物的簡單浸取或紡絲工藝組合在一起，也只是達(dá)到與外用組合物相同的治病效果，則應(yīng)該認(rèn)為該類申請屬于組合發(fā)明。但其是否具有創(chuàng)造性可根據(jù)組合發(fā)明的創(chuàng)造性判斷原則來判斷。

2.3 已知藥物纖維產(chǎn)品的制備方法類專利申請

［案例6］

基本案情：權(quán)利要求1：一種藥物緩釋用的核殼型納米/微米纖維或膠囊的制備方法，其特征在于，采用由內(nèi)外兩層組成的雙層紡絲頭，油溶性、水溶性藥物或它們的混合物與兩種相同或不同的聚合物溶液分別通過雙層紡絲頭的內(nèi)外層，在高壓靜電作用下形成納米/微米纖維或膠囊，藥物直接包埋于納米/微米纖維或膠囊的外層、內(nèi)層或兩層之中［9］。

本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種能夠包埋在電紡膜或膠囊中并能緩慢釋放藥物的核殼型纖維或纖維膠囊，其通過靜電紡絲的雙層紡絲頭將藥物紡制在核殼型結(jié)構(gòu)的纖維中，以使纖維逐漸降解來達(dá)到緩慢釋放藥物的技術(shù)效果。說明書給出了核殼型結(jié)構(gòu)纖維的電子顯微照片，以及牛血清蛋白從纖維中釋放的曲線。

對比文件1公開了一種相同材質(zhì)的纖維，其可通過靜電紡絲進(jìn)行制備。對比文件2公開了一種藥物，可治療某種病癥。

案情分析：本申請是利用靜電紡絲技術(shù)將纖維制備成核殼型結(jié)構(gòu)，使纖維作為殼，使藥物作為核，從而改變藥物在人體內(nèi)的釋放時間，達(dá)到了緩慢釋放的技術(shù)效果。鑒于現(xiàn)有技術(shù)不存在技術(shù)啟示，因此本申請具備創(chuàng)造性。

如果現(xiàn)有技術(shù)并不存在解決本申請實際解決的技術(shù)問題的技術(shù)啟示，且本申請通過技術(shù)手段的改造獲得了有益的技術(shù)效果，則創(chuàng)造性可以被認(rèn)可。

3 結(jié)語

由于藥物纖維領(lǐng)域本身的特殊性，同時涉及藥物本身、藥物纖維的制造過程以及最終成形的產(chǎn)品，也就是纖維制品，因此，在撰寫專利申請的過程中，既要考慮藥物領(lǐng)域?qū)?shù)據(jù)的相關(guān)要求，又要考慮要求保護(hù)的纖維的自身特點，做到用數(shù)據(jù)說話。

［1］李月茹.醫(yī)用海藻酸鹽纖維的研究開發(fā)［J］.合成纖維，2012，41(5)：19-21.

［2］萬震，王煒，杜國君.消臭纖維和消臭整理的研究進(jìn)展［J］.紡織導(dǎo)報，2003(3)：75-77.

［3］顧浩.光催化消臭/抗菌功能性裝飾織物的開發(fā)［J］.針織工業(yè)，2005(5)：51-53.

［4］李雪蓮.抗菌及抗菌防臭纖維的研究［J］.上海絲綢，2005(3)：11-23.

［5］嚴(yán)方平.醫(yī)用功能纖維的分類及生產(chǎn)方法［J］.中國纖檢，2011(13)：85-87.

［6］張華.生物醫(yī)用功能纖維的研究進(jìn)展及趨勢［J］.化工新型材料，2009，37(1)：11-13.

［7］國家知識產(chǎn)權(quán)局專利審查指南［M］.北京：知識產(chǎn)權(quán)出版社，2010：131-132，170-175，276-277.

［8］東華大學(xué).防治皮膚病的紫草藥用聚丙烯腈纖維、其制備方法及應(yīng)用：中國，200710047295［P］.2007-10-19.

［9］浙江大學(xué).藥物緩釋用核殼型納米/微米纖維或膠囊的制備方法：中國，200410073424［P］.2004-12-10.