腫瘤標(biāo)志物CA242在胰腺癌中的臨床應(yīng)用

左 蒙，江秉鈞，張 惠，張四龍

腫瘤標(biāo)志物CA242在胰腺癌中的臨床應(yīng)用

左 蒙，江秉鈞，張 惠，張四龍

胰腺腫瘤;腫瘤標(biāo)志物;CA242

胰腺癌雖然是一種不常見的消化道腫瘤，但其惡性程度高，預(yù)后極差，胰腺癌確診患者5年總體生存率只有約6%，只有通過手術(shù)切除結(jié)合系統(tǒng)性化療的方式才有可能將其提高至20%［1］。2013年在西方國家中其已成為與癌癥相關(guān)死亡的第四大原因，且發(fā)病率在世界范圍有逐年上升的趨勢(shì)［2］。盡管目前腫瘤治療取得了巨大的進(jìn)步，根治性手術(shù)切除仍然是治愈胰腺癌唯一有效的方式。胰腺癌患者早期無明顯癥狀，大多數(shù)患者確診時(shí)已進(jìn)入晚期，失去手術(shù)機(jī)會(huì)，只有約15% ～20%的患者可以獲得根治性手術(shù)切除［3］。胰腺癌的早期檢出是提高治愈率的關(guān)鍵因素。目前認(rèn)為血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)在腫瘤的普查、診斷和預(yù)后判斷等方面具有重要作用。糖鏈抗原CA242是近幾年來一種較新的腫瘤標(biāo)志物，國內(nèi)外關(guān)于CA242在胰腺癌患者中的臨床應(yīng)用已經(jīng)有過許多報(bào)道，本文將就血清CA242的檢測(cè)在胰腺癌中的應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行綜述。

1 CA242的定義

糖鏈抗原CA242是一種唾液酸化的黏蛋白糖類抗原，首次是由Lindholm等人于1985年利用Colo205單克隆抗體免疫小鼠得到的系列抗體。免疫化學(xué)研究已表明它不同于其他已知的腫瘤相關(guān)粘蛋白如:CA199、CA50、CA125、CA153等，健康人和良性疾病血清中含量較低［4-5］。近年來在臨床上已被用于消化道惡性腫瘤尤其是胰腺癌、結(jié)直腸癌的診斷。

2 CA242在胰腺癌診斷中的價(jià)值

1989年，C.Haglund等人通過對(duì)20例正常胰腺組織，10例急性和11例慢性胰腺炎組織，以及48例胰腺導(dǎo)管癌組織中CA199、CA50和CA242的檢測(cè)，說明在胰腺組織中CA199、CA50、CA242的表達(dá)是類似的;他們同時(shí)還檢測(cè)了23例胰腺癌患者的血清CA242水平，以20U/ml作為診斷臨界值，65%的病人呈陽性，首次提出了血清CA242在未來可能成為篩選胰腺癌的指標(biāo)［5］。國內(nèi)關(guān)于CA242對(duì)胰腺癌的診斷價(jià)值也有不少研究。早在1991年陳智周等就通過免疫放射分析測(cè)定血清CA242水平，分別測(cè)定77名正常人、8例良性疾病以及210例惡性腫瘤患者的CA242水平，惡性腫瘤值顯著高于正常人和良性疾病患者。以12 u/ml為良性界值，胰腺癌、結(jié)直腸癌分別有86.6%和62%的陽性率，而正常人的假陽性率為4%，并以12u/ml為CA242界值，通過ROC分析計(jì)算，對(duì)胰腺癌和結(jié)直腸癌的診斷靈敏度分別為86.6%和63.4%，特異性分別為88.5%和100%，精確度分別為87.6%和81.7%［6］。LiX等2013年以“胰腺癌”和“CA242”為關(guān)鍵詞在PubMed，Embase，and the Cochrane Library數(shù)據(jù)庫進(jìn)行搜素的一項(xiàng)關(guān)于CA242在胰腺癌診斷中的價(jià)值的薈萃分析顯示CA242在胰腺癌的診斷中有至關(guān)重要的作用，CA242對(duì)胰腺癌診斷的敏感性和特異性分別為71.9%(95%CI:0.690－0.746)和86.8% (95%CI:0.849－0.885)［7］。另一項(xiàng)由Gui JC等完成的一項(xiàng)比較CA199和CA242在胰腺癌診斷中的作用的薈萃分析，通過對(duì)包含有2316名患者的11項(xiàng)研究的分析提示在胰腺癌的診斷時(shí)CA242和CA199可能有不同的意義，雖然CA242的敏感性低于CA199，但其特異性高于CA199［8］。Jiang等在對(duì)胰腺癌患者檢測(cè)時(shí)，比較甲胎蛋白、癌胚抗原、CA50、CA724、CA125、CA153、CA199和CA242共8個(gè)腫瘤標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)，血清中CA199、CA242、CA50和CA724是診斷胰腺癌最敏感的指標(biāo)，且它們的靈敏度達(dá)89.2%，特異性達(dá)92.3%，是首選對(duì)胰腺癌進(jìn)行診斷的腫瘤標(biāo)記物。Jiang等還發(fā)現(xiàn)，腫瘤特異生長因子(tumor specific growth factor，TSGF)和CA242的水平除了隨著胰腺癌分期的進(jìn)展，這兩個(gè)腫瘤標(biāo)記物的血清水平也逐漸升高以外，當(dāng)在胰腺頭部發(fā)生癌癥時(shí)，CA242和TSGF比在其他部位，例如胰體、尾部或胰臟全部發(fā)生癌癥時(shí)血清水平顯著升高，而CA199沒有這種空間定位相關(guān)性，提示CA242和TSGF對(duì)胰腺癌的定位有重要意義［9-10］?？傊珻A242對(duì)于胰腺癌的診斷具有重要的價(jià)值，但目前國內(nèi)外有關(guān)血清CA242診斷胰腺癌的文獻(xiàn)還缺乏大樣本及設(shè)計(jì)嚴(yán)格的研究。

3 CA242在胰腺癌療效及預(yù)后判斷中的價(jià)值

胰腺癌易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，故對(duì)胰腺癌的術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的預(yù)測(cè)就顯得頗為重要。許多研究提示，CA242可以作為腫瘤患者療效及預(yù)后的指標(biāo)。Yang XQ等通過對(duì)185例結(jié)直腸癌患者術(shù)前血清CA242水平與患者的臨床分期與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和腫瘤的浸潤深度進(jìn)行比較，以及與患者的5年總體生存率進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)術(shù)前血清CA242水平是結(jié)直腸癌患者的一個(gè)有用的預(yù)測(cè)和判斷預(yù)后的指標(biāo)［11］。研究還發(fā)現(xiàn)在胰腺癌患者中CA242在判斷療效及預(yù)后方面具有重要的意義。Ni XG等的一項(xiàng)研究，檢測(cè)了105名胰腺癌患者，70名非胰腺惡性腫瘤和30名胰腺良性病變患者術(shù)前血清CEA、CA199和CA242的水平，他們發(fā)現(xiàn)在 CA242陽性患者的存活時(shí)間明顯小于CA242陰性的患者，說明高水平的CA242與疾病的進(jìn)展密切相關(guān)［12］。另一項(xiàng)由李寧等通過測(cè)定并分析63例胰腺癌患者、33例膽管癌和27例胰腺良性疾病患者血清中CA19－9、CA242、CEA和CA125水平，并對(duì)術(shù)后胰腺癌患者進(jìn)行隨訪的研究表明胰腺癌IV期患者的CA19－9和CA242水平顯著高于I或II/III期患者(P＜0.05)，而且胰腺癌患者術(shù)后0.5及3個(gè)月血清中 CA242、CA19－9較術(shù)前明顯降低(P＜0.05)［13］。目前多數(shù)研究顯示，CA242高于正常值的胰腺癌患者其生存期明顯短于CA242值正常的胰腺癌患者，還可以作為胰腺癌放化療效果的觀察指標(biāo)。

4 CA242與胰腺癌的靶向治療

目前已證實(shí)，CA242在惡性組織中，尤其在胰腺癌和結(jié)腸癌中表達(dá)明顯增高。針對(duì)CA242的靶向治療已經(jīng)有所涉及，例如C215Fab2SEA和C242Fab2SEA，它們是一種由葡萄球菌腸毒素的超級(jí)抗原、抗腫瘤的單克隆抗體CA215和CA242組成的融合蛋白。Newton等又設(shè)計(jì)制成了這種Fab2SEA在遺傳學(xué)位點(diǎn)F47和D227發(fā)生突變的融合蛋白，這種突變蛋白在保證能刺激T細(xì)胞對(duì)MHC22類分子產(chǎn)生高度親和力，并具有獨(dú)立殺傷局部腫瘤的作用下，并不引起過多的全身毒副作用［14］。此外，在結(jié)直腸癌細(xì)胞系Colo201和Colo205的蛋白表達(dá)CA242抗原基礎(chǔ)上，Calvete等介紹了ZENECA和ZD0490，它是將CA242抗體通過甲基和二硫鍵結(jié)合到蓖麻毒素A鏈的重組蛋白，這種蛋白能有力地抑制腫瘤蛋白的合成和殺滅腫瘤細(xì)胞［15］。

5 CA242與其他腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合應(yīng)用

單獨(dú)的腫瘤標(biāo)志物CA242往往對(duì)于胰腺癌的診斷及預(yù)后判斷有所欠缺，而與其他的腫瘤標(biāo)志物相結(jié)合，則會(huì)大大提高胰腺癌的檢出率和對(duì)胰腺癌患者預(yù)后的有效預(yù)測(cè)及判斷，而且聯(lián)合檢測(cè)現(xiàn)今已成為腫瘤標(biāo)志物的發(fā)展方向之一。湯厚闊等對(duì)8例胰腺癌患者以及48例健康體檢者進(jìn)行單項(xiàng)檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)外周血清中腫瘤標(biāo)志物CA19-9、CA242、CEA和CA125的水平，并分析其對(duì)胰腺癌患者的臨床診斷價(jià)值［16］。結(jié)果提示胰腺癌患者血清中CA19-9、CA242、CEA與CA125的含量顯著高于正常對(duì)照組(P＜0.01)。單項(xiàng)檢測(cè)時(shí)CA19-9、CA242、CEA與CA125的敏感性分別為79.2%、54.2%、50.0%和35.4%，特異性分別為87.5%、89.6%、79.2%和70.8%;聯(lián)合檢測(cè)時(shí)敏感性為93.8%，特異性為100%。說明聯(lián)合檢測(cè)較單項(xiàng)血清標(biāo)志物檢測(cè)能提高胰腺癌的診斷率。另一項(xiàng)由白曉楓等的研究表明聯(lián)合檢測(cè)CEA和CA242明顯提高診斷的特異性，聯(lián)合檢測(cè)的CEA、CA242、CA199明顯升高提示病情進(jìn)入晚期，血清CA242明顯升高提示生存期短，預(yù)后差［17］。因此CA242與其他腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合應(yīng)用不僅可以大大提高檢測(cè)特異度和敏感度，還對(duì)胰腺癌患者的預(yù)后提供較為準(zhǔn)確的判斷。

6 CA242的前景

目前國際上關(guān)于CA242的最大爭(zhēng)議是在對(duì)于胰腺癌的診斷和預(yù)后判斷時(shí)CA242是否可以替代CA199，Plebani等［18］指出，CA242和CA199對(duì)于胰腺癌的診斷敏感性相似。另外，Kawa等［19］通過比較CA199與CA242后，認(rèn)為雖然二者的化學(xué)結(jié)構(gòu)不同，但其對(duì)于胰腺癌的診斷敏感度相似。而且在良性疾病的患者中CA199常常會(huì)升高，CA242則不，也就是說CA242的特異性優(yōu)于CA199。CA242雖然不是胰腺癌特異性的標(biāo)志物，有較高的假陽性率和一定的假陰性率，但血清CA242檢測(cè)方便、無創(chuàng)，正確分析其水平的升高及動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)其數(shù)值的變化有助于胰腺癌的診斷、鑒別診斷、判斷療效和預(yù)后。

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R735.9

A

1008-7044(2014)06-0626-02

2014-03-25)

安徽省蚌埠市第一人民醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，233000

左 蒙(1987－)，男，安徽亳州市人，檢驗(yàn)師，大學(xué)。