林 深

(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院第二臨床學(xué)院，湖北武漢，430030)

肺癌是危害人類健康與生命的常見(jiàn)惡性腫瘤之一，其發(fā)病率逐年上升。近年來(lái)發(fā)病年齡趨于年輕化。70%～80%的肺癌為非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)，而其中大部分患者就診時(shí)已屬晚期(Ⅲ、Ⅳ期)。近20年來(lái)，多學(xué)科綜合治療模式的運(yùn)用和新藥的開(kāi)發(fā)使臨床治療的效果有了提高，但肺癌患者的5年生存率僅從半個(gè)世紀(jì)前的8%～10%提高到15%。化療是晚期非小細(xì)胞肺癌的主要治療手段。多西他賽是半合成紫杉醇類藥物，屬于細(xì)胞周期特異性藥物，抗癌譜較廣，對(duì)多種腫瘤均有顯著臨床療效。2005年1月—2007年1月作者采用多西他賽聯(lián)合卡鉑治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取37例ⅢB～Ⅳ期老年非小細(xì)胞肺癌患者，均經(jīng)病理學(xué)和(或)細(xì)胞學(xué)檢查證實(shí)，其中男27例，女10例;年齡58～76歲，平均63.4歲;鱗癌22例，腺癌13例，腺鱗癌2例;肝腎功能基本正常。均有明確的可測(cè)量指標(biāo)，可評(píng)價(jià)近期療效。既往未接受放化療。

1.2 治療方法

多西他賽35 mg/m2，靜脈滴注1 h，第1、8、15天，化療前1d給予甲潑尼龍40mg/次，1次/d，連用3 d;CBP選擇AUC=5，靜脈滴注，21 d為一個(gè)周期?；熐?5 min常規(guī)給予托烷司瓊5 mg靜注，以預(yù)防消化道反應(yīng)?；熎陂g每3～5 d檢測(cè)血常規(guī)，每周期結(jié)束前后復(fù)查肝功、腎功，至少治療2個(gè)周期評(píng)價(jià)療效。每次給藥前24h內(nèi)查白細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù)和血紅蛋白。如果血液學(xué)指標(biāo)未恢復(fù)，則推遲給藥至血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)≥1.5×109/L，血小板計(jì)數(shù)≥100×109/L。

1.3 療效與不良反應(yīng)判定

療效評(píng)定采用RECIST標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩(wěn)定(SD)和疾病進(jìn)展(PD)。按WHO毒性反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)分為Ⅰ～Ⅳ級(jí)。隨訪至少3個(gè)月以上。失訪者按死亡計(jì)。

2 結(jié)果

37例可評(píng)價(jià)療效的患者中，無(wú)完全緩解的病例，PR13 例(35.14%)，SD12 例(32.43%)，PD12例(32.43%)。有效率(CR+PR)為35.14%。中位緩解期為6.1個(gè)月(0～20.3個(gè)月)。中位隨訪時(shí)間16.3個(gè)月。中位生存時(shí)間9.3個(gè)月(1.3～25.3個(gè)月)，PR患者中位生存時(shí)間13.2個(gè)月。1年生存率為15.3%。

全部患者共給藥114個(gè)周期，平均給藥3.1個(gè)周期。主要不良反應(yīng)為血液學(xué)毒性，表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)下降、血小板計(jì)數(shù)下降和血紅蛋白含量下降。Ⅲ/Ⅳ度毒性中性粒細(xì)胞下降、血小板下降和血紅蛋白下降發(fā)生率分別為12.5%(14/114)，9.1%(10/162)和7%(8/114)。其次為消化系統(tǒng)毒性，主要為食欲下降、惡心和嘔吐，Ⅲ/Ⅳ度毒性的食欲下降、惡心嘔吐發(fā)生率分別為7%(8/114)和5.3%(5/114)。一過(guò)性發(fā)熱5例，6例患者出現(xiàn)皮疹，3例患者出現(xiàn)輕度皮膚瘙癢。

3 討論

多西他賽屬紫杉類新型抗癌藥，其作用機(jī)制為特異性結(jié)合到小管B位上，加快微管聚合成團(tuán)塊和束狀并使其穩(wěn)定，抑制微管網(wǎng)的解聚，導(dǎo)致微管束形態(tài)改變，失去正常功能，抑制腫瘤細(xì)胞的分裂和增殖。多西他賽是治療NSCLC最有效的藥物之一，對(duì)一線和二線化療均有效。多種報(bào)告［1－3］顯示其有效率在32% ～39%，它的主要?jiǎng)┝肯拗菩远拘允前准?xì)胞減少，但為劑量依賴而非時(shí)間依賴性。多西他賽采用每周給藥法可顯著降低患者的骨髓毒性，同時(shí)不影響治療的效果［4－6］。腫瘤細(xì)胞與多西他賽的接觸增加，多西他賽快速且不斷進(jìn)入腫瘤細(xì)胞，對(duì)生長(zhǎng)動(dòng)力學(xué)不同的多種靶細(xì)胞有效。國(guó)內(nèi)外大量文獻(xiàn)［7－9］報(bào)道，采用多西紫杉醇每周療法，因其藥物不斷進(jìn)入瘤細(xì)胞，增強(qiáng)療效，毒副反應(yīng)小，使高齡患者能夠很好耐受。聯(lián)合化療則多以多西紫杉醇加順鉑或卡鉑為主，其療效有一定差異，有效率在20% ～54%。多西他賽與鉑類的聯(lián)合化療已廣泛用于非小細(xì)胞肺癌的一線治療，4個(gè)大規(guī)模、多中心、Ⅲ期隨機(jī)臨床研究比較了紫杉類聯(lián)合鉑類與長(zhǎng)春瑞濱和吉西他濱聯(lián)合鉑類在生存期、有效率、副作用和生活質(zhì)量方面的差異，結(jié)果發(fā)現(xiàn)多西他賽與鉑類的聯(lián)合化療在生存期和生活質(zhì)量方面有比較明顯的優(yōu)勢(shì)［10－12］。多西他賽每周給藥聯(lián)合卡鉑化療的主要毒性為Ⅲ/Ⅳ度毒性的中性粒細(xì)胞下降、血小板下降和血紅蛋白下降［13－14］。其次為消化系統(tǒng)毒性，主要為食欲下降、惡心和嘔吐，均在1周內(nèi)恢復(fù)。

綜上所述，作者認(rèn)為國(guó)產(chǎn)多西他賽每周給藥聯(lián)合卡鉑治療晚期NSCLC具有良好療效，且不良反應(yīng)較輕，耐受性好，可作為老年晚期NSCLC的一線治療方案。

［1］Serke M，Schoenfeld N，Loddenkemper R，et al.Weekly doce－taxel as second－line chemotherapy in advanced small cell lung cancer:phase Ⅱ trial［J］.Anticancer，2004，24(2c):1211.

［2］趙明，戴偉，吳潔，等.奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽治療晚期非小細(xì)胞肺癌對(duì)于T淋巴細(xì)胞亞群的影響［J］.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，20(3):359.

［3］夏瑞麗.消積湯聯(lián)合GP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床療效觀察［J］.中華全科醫(yī)學(xué)，2014，12(3):462.

［4］李峻嶺，張湘茹，儲(chǔ)大同.多西他賽每周給藥聯(lián)合順鉑晚期非小細(xì)胞癌［J］.中國(guó)癌癥雜志，2004，14(4):342.

［5］梅曉雷.多西他賽聯(lián)合順鉑方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效評(píng)價(jià)［J］.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，201，17(15):69.

［6］周儉，胡文軍，孫翠玲.多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察［J］.中華全科醫(yī)學(xué)，2012，10(7):1093.

［7］陳穎波，陳嘉，陳凌強(qiáng)，等.多西他賽聯(lián)合順鉑三周方案與每周方案治療非小細(xì)胞肺癌［J］.中國(guó)癌癥雜志，2005，15(2):169.

［8］侯思存.非小細(xì)胞肺癌治療進(jìn)展［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2006，14(7):902.

［9］張冬梅，閆玉蘭，靳繼斌，等.周劑量艾素聯(lián)合順鉑治療老年非小細(xì)胞肺癌近期療效觀察［J］.MODERN ONCOLOGY，2008，16(01):0044.

［10］Rigas J R.Taxane2platinum combinations in advanced nonsmall cell lung cancer:a review［J］.Oncologist，2004，9(Supp12):16223.

［11］Fossella F，Pereira J R，von Pawel J，et al.Randomized，multina－tional，phaseⅢstudy of docetaxel plus platinum combinations ver2 sus vinorelbine plus cisplatin for advanced on small cell lung cancer:the TAX 326 study group［J］.J Clin ncol，2003，21(16):30162.

［12］王鐵山，李鳳玉，王舒琦.多西他賽與替吉奧聯(lián)合治療晚期非小細(xì)胞肺癌［J］.華南國(guó)防醫(yī)學(xué)雜志，2011，25(3):261.

［13］畢清，任宏軒，田青，等.多西他賽聯(lián)合卡鉑一線治療老年晚期非選擇性非小細(xì)胞肺癌臨床觀察［J］.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2012，16(1):79.

［14］閆霞，曹官銘，王導(dǎo)新.吉西他濱聯(lián)合卡鉑治療老年非小細(xì)胞肺癌的臨床評(píng)價(jià)［J］.第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2007，29(19):1913.