宗壽健，胡曉潔，王興臣

（1.山東中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，濟南 250001；2.山東中醫(yī)藥大學(xué)2011級碩士研究生，濟南 250355）

·臨床論著·

化濁和血顆粒治療缺血性腦血管病臨床療效總結(jié)*

宗壽健1，胡曉潔2，王興臣1

（1.山東中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，濟南 250001；2.山東中醫(yī)藥大學(xué)2011級碩士研究生，濟南 250355）

[目的]觀察化濁和血顆粒對缺血性腦血管病的臨床療效。[方法]200例缺血性腦血管病患者，隨機分為觀察組100例、對照組100例，觀察組在西醫(yī)綜合治療的基礎(chǔ)上加用化濁和血顆粒，對照組予以西醫(yī)綜合治療，療程為3個月。[結(jié)果]化濁和血顆粒能夠降脂、降低血漿黏度、及纖維蛋白原濃度，降低超敏，反應(yīng)蛋白及血同型半胱氨酸水平，并且能夠顯著改善缺患者神經(jīng)功能缺損評分。[結(jié)論]在西醫(yī)綜合治療基礎(chǔ)上，化濁和血顆粒具有多靶點、多角度的協(xié)同治療效果，能夠起到降脂抗凝、防止動脈粥樣硬化斑塊形成、改善血液流變學(xué)、抗炎及改善患者神經(jīng)功能缺損評分，達到全面防治缺血性腦血管疾病及提高預(yù)后的目的。

缺血性腦血管?。谎獫?；化濁和血顆粒；臨床療效

缺血性腦血管病[1]（ICVD）是指在供應(yīng)腦的血管壁病變或血流動力學(xué)障礙的基礎(chǔ)上發(fā)生腦部血液供應(yīng)障礙，導(dǎo)致相應(yīng)供血區(qū)腦組織由于缺血、缺氧而出現(xiàn)腦組織壞死或軟化，并引起短暫或持久的局部或彌漫性腦損害，造成一系列神經(jīng)功能缺損證候群。目前缺血性腦血管病是導(dǎo)致人類死亡的首位疾病，具有高發(fā)病率，高致殘率，高病死率的特點，是一種危害人民健康，威脅生命，影響勞動力的常見病和多發(fā)病。國內(nèi)外醫(yī)學(xué)研究表明，要有效遏制缺血性腦血管病，如腦血管痙攣、腦供血不足、腦血栓、腦栓塞等疾病的發(fā)生，在合理膳食、適當(dāng)鍛煉、戒煙戒酒，養(yǎng)成良好生活方式的同時，對于高血脂、高血壓、糖尿病等易患心腦血管病人群應(yīng)進行藥物預(yù)防。中醫(yī)學(xué)中將其歸屬于“中風(fēng)”范疇，基本病機總屬陰陽失調(diào)，氣血逆亂及血濁污腦，病理性質(zhì)多屬本虛標實，因此筆者以“清化血濁、暢通絡(luò)脈、散瘀扶正”為理論基礎(chǔ)，在此指導(dǎo)下研制出化濁和血方，證實臨床療效確切，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 臨床資料

1.1 病例來源 自2008年4月—2012年4月共選擇符合缺血性腦血管病患者200例，按隨機數(shù)字表法隨機分為觀察組100例，對照組100例。全部病例均來源于山東中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診及住院患者。

1.2 一般資料及分組 按隨機數(shù)字表法分為兩組，觀察組100例，男52例，女48例；年齡18～80歲，平均（58.67±13.36）歲；對照組100例，男50例，女50例，平均（59.01±12.72）歲；兩組一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，組間無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），具有可比性，見表1-3。

2 診斷標準

2.1 西醫(yī)診斷標準[2]參考2005年衛(wèi)生部疾病控制司、中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組制定的《中國腦血管病防治指南》。1）急性起病。2）局灶性神經(jīng)功能缺損，少數(shù)為全面神經(jīng)功能缺損。3）癥狀和體征持續(xù)數(shù)小時以上。4）腦計算機斷層掃描（CT）或核磁共振（MRI）排除腦出血和其他病變。5）腦CT或MRI有責(zé)任梗死病灶。

表1 兩組年齡分布比較Tab.1 Comparison of age distribution between two groups 例

表2 兩組危險因素比較Tab.2 Comparison of risk factors between two groups 例

表3 兩組病情分級比較Tab.3 Comparison of disease classification between two groups 例

2.2 中醫(yī)診斷標準[3]參照國家中醫(yī)藥管理局腦病急癥科研協(xié)作組起草制定的《中風(fēng)病中醫(yī)診斷療效評定標準》（試行，1995年）。主要癥狀：偏癱、神識昏蒙，言語謇澀或不語，偏身感覺異常，口舌歪斜。次要癥狀：頭痛，眩暈，瞳神變化，飲水發(fā)嗆，目偏不瞬，共濟失調(diào)。急性起病，發(fā)病前多有誘因，常有先兆癥狀。發(fā)病年齡多在40歲以上。具備2個主癥以上，或1個主癥、2個次癥，結(jié)合起病、誘因、先兆癥狀、年齡即可確診；不具備上述條件，結(jié)合影像學(xué)檢查結(jié)果亦可確診。

2.3 入組標準 符合上述缺血性腦血管病的中、西醫(yī)診斷標準，病程在2周—6個月，年齡18～80歲。

2.4 排除標準 不符合病例納入標準者；有顱內(nèi)出血、腫瘤、炎癥等其他腦部疾病者；有嚴重心、肝、腎、肺、血液系統(tǒng)疾病者。

2.5 剔除標準 入組后發(fā)現(xiàn)嚴重軀體疾病者；不按方案服藥者。

3 方法

3.1 觀察指標

3.1.1 安全性指標 1）實驗室檢查：血、尿、便常規(guī)；肝、腎功能及心電圖治療前后各檢查1次。2）不良反應(yīng)：觀察患者服藥后有無不適感，并結(jié)合三大常規(guī)，肝腎功能及心電圖檢查觀察本藥有無不良反應(yīng)。

3.1.2 療效性指標 1）理化指標：兩組患者治療前后分別測定血同型半胱氨酸、神經(jīng)元特異性烯醇化酶、纖維蛋白原、血脂分析、血液流變學(xué)、超敏C反應(yīng)蛋白各1次。2）神經(jīng)功能缺損（NIHSS）評分：分別統(tǒng)計兩組患者每個療程內(nèi)NIHSS評分。

3.2 治療方法 對照組采用西醫(yī)綜合治療，給予阿司匹林腸溶片100 mg口服，每日1次,依病情病因可酌情應(yīng)用影響血壓及血容量少、作用緩和的改善血液循環(huán)的治療；腦組織保護劑（能量制劑、維生素制劑、胞二磷膽堿等）及對癥處理。觀察組在西醫(yī)綜合治療基礎(chǔ)上加用化濁和血顆粒，組方：炒決明子30 g，焦山楂15 g，生何首烏15 g，路路通30 g，虎杖20 g，荷葉30 g，加工成顆粒，每袋12 g，每次1袋，每日3次，水沖服。兩組治療均以1個月為1個療程，服用3個療程，在治療期間常規(guī)治療保持均衡性、可比性。

3.3 統(tǒng)計方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計分析軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理。計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，正態(tài)分布計量資料比較采用t檢驗，偏態(tài)分布的計量資料比較采用秩和檢驗，計數(shù)資料的組間比較用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 結(jié)果

4.1 療效評定標準 參照中華人民共和國衛(wèi)生部頒布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》（2002版）中關(guān)于《中藥新藥治療中風(fēng)病的臨床研究指導(dǎo)原則》內(nèi)容，根據(jù)臨床癥狀、體征及客觀指標的變化，制定以下療效標準[4]。

4.1.1 綜合療效判斷標準 1）臨床控制：癥狀體征消失或基本消失，其他客觀檢查指標基本正常，療效指數(shù)≥90%。2）顯效：癥狀和體征明顯改善，其他客觀檢查指標基本正常，療效指數(shù)≥60%。3）有效：癥狀和體征有所減輕，但不明顯，其他客觀檢查指標有改善，療效指數(shù)≥30%。4）無效：癥狀和體征無改變或加重，其他客觀檢查指標未見改善，療效指數(shù)＜30%。注：療效指數(shù)計算公式（尼莫地平法）為：療效指數(shù)=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。

4.1.2 單項癥狀體征療效評定 顯效：原有癥狀消失，或原有癥狀改善2級。有效：癥狀改善1級而未消失。無效：癥狀無改變。

4.1.3 安全性評價標準 安全性評價等級分1、2、3、4級。1級：安全，無任何毒副作用。2級：比較安全，如有不良反應(yīng)，不需作任何處理，可繼續(xù)給藥。3級：有安全性問題，有中等程度的不良反應(yīng)，做處理后可繼續(xù)給藥。4級：不具有安全性。

4.2 療效分析

4.2.1 兩組治療前后理化指標比較 見表4。

4.2.2 兩組治療前后NIHSS評分 見表5。

4.2.3 兩組綜合療效比較 見表6。

4.3 不良反應(yīng) 觀察組共觀察患者100例，患者服藥過程中未見胃腸道反應(yīng)及其他不良反應(yīng)，全部患者于用藥前后查血、尿、便常規(guī)、肝、腎功能均未發(fā)現(xiàn)異常，說明化濁和血顆粒對肝功能、腎功能、消化系統(tǒng)及造血系統(tǒng)均無毒副作用，服用安全。

表4 兩組治療前后理化指標比較（±s，n=30）Tab.4 Comparison of physical indicators before and after treatment between two groups（±s，n=30）

表4 兩組治療前后理化指標比較（±s，n=30）Tab.4 Comparison of physical indicators before and after treatment between two groups（±s，n=30）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01，△P＞0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05，★P＞0.05。

組別 時間 LDL（mmol/L） TG（mmol/L） NSE（μg/L） 纖維蛋白原（g/L） 血漿黏度（mpa·S） CRP（mg/L） HCY（μmol/L）觀察組 治療前 3.64±1.19 2.20±1.21 8.83±4.62 4.29±1.03 1.88±0.31 9.68±7.16 22.72±5.52治療后 2.80±0.70* 1.27±0.51* 9.30±5.74△★3.55±0.83*#1.58±0.39*#1.32±2.51**★17.72±2.79*#對照組 治療前 3.01±0.44 1.74±0.56 7.27±4.12 4.25±0.97 1.94±0.24 9.32±7.11 20.82±4.44治療后 3.01±0.45 1.75±0.56△9.10±8.10△3.83±0.61* 1.74±0.42* 1.81±4.06** 18.86±4.76*

表5 兩組患者每個療程內(nèi)NIHSS評分（±s）Tab.5 Comparison of NIHSS score in each course of treatment between two groups（±s） 分

表5 兩組患者每個療程內(nèi)NIHSS評分（±s）Tab.5 Comparison of NIHSS score in each course of treatment between two groups（±s） 分

注：與本組治療前比較，**P＜0.01；與對照組治療后比較，##P＜0.01。

組別 第1療程 第2療程 第3療程觀察組 27.07±2.96 24.33±2.49**#18.97±2.51**##12.01±2.24**##對照組 27.12±2.61 24.95±2.52** 22.03±2.19** 19.73±2.91**治療前 治療后

表6 兩組綜合療效比較Tab.6 Comparison of comprehensive efficacy between two groups 例

5 討論

5.1 西醫(yī)學(xué)對本病的認識 缺血性腦血管病，是指由于各種原因?qū)е碌哪X血管堵塞，致使腦血管功能障礙，引起一系列腦神經(jīng)功能缺損的相關(guān)癥狀[5]。臨床上大多數(shù)缺血性腦血管病是由于腦動脈血栓形成所致，一旦腦動脈阻塞，缺血、缺氧區(qū)域的腦組織細胞即刻發(fā)生一系列的“缺血瀑布樣反應(yīng)”，最后導(dǎo)致細胞死亡。缺血性腦血管病發(fā)生發(fā)展的主要因素為血管管壁病變、心源性栓子及側(cè)枝循環(huán)功能不全，進而導(dǎo)致血液動力學(xué)障礙或血液成分異常，腦血管由于血栓形成或栓子脫落造成狹窄或閉塞，該血管供血區(qū)腦組織血供不足或無血供，導(dǎo)致腦組織缺血缺氧或壞死而出現(xiàn)一系列臨床表現(xiàn)及神經(jīng)功能缺損癥狀[6]。

5.2 中醫(yī)學(xué)對本病的認識 中醫(yī)學(xué)中將其歸屬于“中風(fēng)”范疇，其臨床表現(xiàn)為急性起病，發(fā)病前多有誘因，常有先兆癥狀，主要癥狀為偏癱、神識昏蒙，言語謇澀或不語，偏身感覺異常，口舌歪斜及頭痛，眩暈，瞳神變化，飲水發(fā)嗆，目偏不瞬，共濟失調(diào)[7]。中醫(yī)認為陰陽失調(diào)，氣血逆亂及血濁污腦是其主要病機，病理性質(zhì)多為本虛標實之候，本虛為陰精、氣血虧虛，標實為氣、血、痰、瘀內(nèi)阻于腦。中風(fēng)多由于人體正氣不足、情志所傷、飲食失節(jié)、勞倦內(nèi)傷所致。這些因素多為血液污濁的初始因素，濁血污腦可致腦神逆亂而致病，腦為元神之府，內(nèi)藏真精，涵元神，擾則腦神亂，腦神亂則下及五臟，致五臟氣亂。筆者認為血濁是腦病的病理樞紐[8]，血濁一方面有礙血行，另一方面則可誘導(dǎo)組織細胞發(fā)生變異或產(chǎn)生突變；血澀則血行緩慢，黏附于管壁，可致血瘀，瘀可化熱產(chǎn)生熱毒，毒邪蝕體，上擾腦神，濁血污腦可致腦神逆亂，血濁產(chǎn)生后，和痰瘀互相膠結(jié)影響，阻滯津液的正常運行，使之停聚生痰；痰邪又可加重濁邪沉積，并可釀生濁邪，加重血濁；血濁日久，不能清除，又致血行澀滯，血中有形成分結(jié)聚黏附，終至血行瘀滯[9-11]。說明血濁者氣澀，氣澀則血澀，血澀則漸成血瘀。血瘀又可加重濁邪沉積，澀滯日久又可釀生濁邪，加重血濁，正邪交爭，勝負難分則出現(xiàn)中風(fēng)。

5.3 對本治療方法的認識和方藥分析 中風(fēng)的發(fā)病多為氣血虧虛、肝腎不足、陰陽失調(diào)，在情志、飲食、房勞等誘因作用下，導(dǎo)致血液污濁，氣血運行受阻，肌膚筋脈失于濡養(yǎng)，或陰虛陽亢，風(fēng)、火、痰、虛、瘀互結(jié)為患，血隨氣逆上沖于腦，或橫竄經(jīng)絡(luò)所致。針對以上致病特點，從清化血濁、暢通絡(luò)脈、散瘀扶正角度出發(fā)，制定了化濁和血顆粒對缺血性腦血管病患者進行干預(yù)，臨床療效確切[9]。

方中荷葉味苦、澀、平，入脾、胃經(jīng)，能升陽利濕，清陽得升則濁陰自降，濕邪得利則血濁可清；焦山楂味酸、甘，微溫，入脾、胃、肝經(jīng)，能入血分而活血散瘀消積，用于血濁兼瘀者；決明子味甘、苦，微寒，入肝、腎、大腸經(jīng)，能清肝明目降脂，通便祛濁；上三藥藥性平和，能化血濁、活血瘀，用為君藥。路路通味苦，性平，功能通絡(luò)利水除濕，通行十二經(jīng)穴，用為臣藥。虎杖味苦，性寒，入肝、膽經(jīng)，能活血定痛，清熱利濕解毒；何首烏干、苦、澀，功能補血益髓，滋補肝腎，使化濁行血之中而有補血之能，生用更能通便祛濁消脂，與虎杖同為佐助之藥。全方標本兼顧，攻補兼施，諸藥相伍，共收化濁和血，除濕解毒之效[12]。

6 結(jié)論

研究結(jié)果顯示，化濁和血顆粒治療主要從改善血液、血管病變兩方面起作用。改善血液病變主要是降低血漿黏度、降低血漿脂質(zhì)過氧化物及纖維蛋白原濃度，防止動脈粥樣硬化及血栓的形成；治療血管病變，主要是抗炎、降脂及降低血同型半胱氨酸，即改善血管內(nèi)皮細胞，消除腦血管病發(fā)生的始動環(huán)節(jié)。并且化濁和血顆粒能夠顯著改善缺血性腦血管病患者神經(jīng)功能缺損評分?；瘽岷脱w粒具有多靶點、多角度的協(xié)同治療效果，能夠起到降脂抗凝、防止動脈粥樣硬化斑塊形成、改善血液流變學(xué)、抗炎及改善患者神經(jīng)功能缺損評分，達到全面防治缺血性腦血管疾病及提高預(yù)后的目的。

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Clinical summary of Huazhuo Hexue granules in treating ischemic cerebrovascular disease

ZONG Shou-jian1,HU Xiao-jie2,WANG Xing-chen1
（1.Department of Neurology,The Second Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine, Jinan 250001,China；2.The Class of 2011 Master’s Graduate Student,Shandong University of Traditional Chinese Medicine,Jinan 250001,China）

[Objective]To observe the clinical efficacy of Huazhuo Hexue(regulating lipid and adjusting flow of blood)granules in ischemic cerebrovascular disease.[Methods]The 200 patients with ischemic cerebrovascular disease were randomly divided into observation group and control group,100 patients in each group.The observation group treated by Western medicine comprehensive therapy based on the use of lipid-lowering and Huazhuo Hexue granules,and the control group received comprehensive treatment of Western medicine.The treatment course was 3 months.[Results]Huazhuo Hexue granules could reduce plasma viscosity,fibrinogen concentration，highsensitivity of C-reactive protein and serum homocysteine levels,and significantly improve the deficiency of neurological function in patients.[Conclusion]Huazhuo Hexue granule have a synergistic therapeutic effect with multi-target and multi-angle.It could play a lipid-lowering and anticoagulant effect and prevent the formation of atherosclerotic plaque and improve the blood rheology.having an anti-inflammatory and improving neurological function in patients,achieving a comprehensive prevention and treatment in patiens with ischemic cerebrovascular disease.Huazhuo Hexue granule could achieve the purpose of improving the prognosis.

ischemic cerebrovascular disease;turbid blood;Huazhuo Hexue granule;clinical efficacy

R743

：A

：1672-1519（2014）04-0199-04

2013-12-13）

（本文編輯：馬曉輝，馬 英）

10.11656/j.issn.1672-1519.2014.04.03

山東省自然科學(xué)基金資助項目（2009ZRB 14056）;山東省中醫(yī)藥科學(xué)發(fā)展計劃項目（2009－119）；山東省中醫(yī)藥科技發(fā)展計劃重點項目（2013Z003-4）。

宗壽?。?984－），男，碩士，住院醫(yī)師，主要從事腦血管病的中西醫(yī)結(jié)合防治工作。

王興臣，E-mail:sdlcwxc@163.com。