李凱年

新興的禽流感病毒是全球關(guān)注的問題。病毒所致疾病的嚴(yán)重性往往是由免疫反應(yīng)的強(qiáng)度造成的，而不是病毒本身。目前的流感藥物都是靶定病毒分子，但是流感病毒的高突變率，最終會導(dǎo)致抗病毒耐藥性的發(fā)生。因為宿主遠(yuǎn)比病毒進(jìn)化的慢，流感的發(fā)病機(jī)理部分取決于宿主反應(yīng)，因此靶定宿主反應(yīng)，而不是攻擊病毒本身，可能是減少疾病嚴(yán)重性、治療流感的更好方法。最近，美國華盛頓大學(xué)的Juliet Morrison等已經(jīng)在H7N9病毒流感中邁出了這方面的第一步，他們發(fā)現(xiàn)了6種治療這種高毒力菌株的潛在方法。Juliet Morrison指出：“我們開始描述對嚴(yán)重致病H7N9病毒的反應(yīng)，并將這種反應(yīng)與一種感染小鼠模型中其他嚴(yán)重流感病毒引起的反應(yīng)進(jìn)行比較?！边@項工作涉及到，確定哪些基因被這種感染所開啟。他指出：“我們發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致嚴(yán)重疾病的病毒，像H7N9和臭名昭著的1918病毒，所觸發(fā)的基因表達(dá)特征不同于更溫和感染中所看到的。重要的是，我們可以利用這些特征來開發(fā)抗病毒藥物。然后，研究人員使用一種計算方法來確定潛在的治療藥物。為了找到H7N9流感病毒引發(fā)的反向表達(dá)譜，他們搜索了包含人培養(yǎng)細(xì)胞基因表達(dá)譜的數(shù)據(jù)庫，這些細(xì)胞經(jīng)過不同的藥物處理，然后記錄能完成這一點(diǎn)的藥物。這些藥物可能會抑制有害的宿主反應(yīng)。Juliet Morrison稱：”其中6種藥物已通過FDA批準(zhǔn)，可能被用作H7N9流感治療。我相信，計算生物學(xué)是一種令人興奮的新方法，來研究病毒并發(fā)現(xiàn)抗擊它們的藥物。H7N9禽流感于2013年2月出現(xiàn)，已經(jīng)使被感染者發(fā)展為非常嚴(yán)重的疾病。數(shù)據(jù)表明，這種嚴(yán)重的流行感冒與炎性細(xì)胞因子基因的轉(zhuǎn)錄增加、脂質(zhì)代謝和凝結(jié)基因的轉(zhuǎn)錄水平降低有關(guān)。進(jìn)一步研究這些現(xiàn)象，將使我們能夠更好地了解嚴(yán)重流感，幫助研究人員找出關(guān)閉免疫反應(yīng)的潛在治療藥物。