申小閣 胡福良

（浙江大學(xué)動物科學(xué)學(xué)院，杭州310029）

蜂膠的研究歷史及應(yīng)用（續(xù)）

申小閣 胡福良

（浙江大學(xué)動物科學(xué)學(xué)院，杭州310029）

（續(xù)2014年第2期上半月）

三、蜂膠化學(xué)成分的研究

蜂膠化學(xué)成分的研究始于20世紀(jì)初的德國，早期人們試圖用簡單的分餾法確定蜂膠的組分。最早的報道是1908年Dieterich和Helfenberg提出的蜂膠組分在乙醇、氯仿和乙醚中的分離方法。1911年Dietrich在蜂膠中分離鑒定出香草醛。同年，Kustenmacher在蜂膠中鑒定出肉桂酸和肉桂醇。1926年Jaubert發(fā)現(xiàn)蜂膠中一種天然形成的黃酮——色素白楊素。1927年R?sch證實了Plinius的假說，即蜂膠來源于植物的葉芽。隨后，美國學(xué)者進(jìn)行的一系列研究發(fā)現(xiàn)蜂膠含有少量的維生素B1、B2、B6、C、E以及煙酸和泛酸。

20世紀(jì)50年代進(jìn)行了一系列黃酮類化合物的生理作用及醫(yī)藥用途的研究。Powers研究發(fā)現(xiàn)黃酮類化合物對一個甚至多于十個的菌株有抑制作用。60年代蜂膠化學(xué)成分的研究繼續(xù)開展。起初，人們認(rèn)為蜂膠像蜂蠟一樣是一種成分復(fù)雜，但相對穩(wěn)定的物質(zhì)。然而，后來對不同地區(qū)大量蜂膠樣本的分析結(jié)果表明蜂膠的化學(xué)成分是高度變化的。1969年P(guān)opravko等分離檢測了蜂膠中2種黃烷酮和異香蘭素以及6種黃酮類色素。繼Lavie證實蜂膠對枯草桿菌、芽孢桿菌和普通變形桿菌有抑菌作用后，法國科學(xué)家從蜂膠提取物中分離出具有抑菌作用的高良姜素，之后又分離檢測松屬素、楊芽黃素和伊砂黃素。1970年Cizmarik和Matel分離鑒定了蜂膠中3,4-二羥基肉桂酸和4-羥基-3-甲氧基肉桂酸。Nikiforov等檢測發(fā)現(xiàn)蜂膠中含有銅和錳，Herold在蜂膠殘渣中發(fā)現(xiàn)了鐵、鈣、鋁、釩、鍶、錳和硅等礦物元素。

20世紀(jì)70年代，色譜分析方法如柱層析法和薄層色譜法的出現(xiàn)，使得蜂膠中更多組分的分離鑒定成為可能。1975年Schneidweind等鑒定出蜂膠中的17種成分，包括9種以前檢測過的物質(zhì)。同時，Metzner等用生物自顯影法證明蜂膠提取液中只有少數(shù)化合物具有明顯的抗真菌作用。1977年，澳大利亞研究者分離鑒定了7種黃酮：球松素、櫻花亭、異櫻花亭、紫檀芪、白楊素、3,5-二甲氧基苯乙腈醇和紫檀。1979年Vanhaelen和Vanhaelen-Fastre開始利用氣相色譜（GC）和高效液相色譜（HPLC）分析蜂膠，氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)的應(yīng)用使得蜂膠中糖類的檢測成為可能。1995年Marcucci和Bankova系統(tǒng)全面地綜述了蜂膠中已知的300多種化合物。Heinen和Linskens研究了蜂膠中的脂肪酸成分，結(jié)果表明，這些脂肪酸包括C7~C18。Popravko分離鑒定出蜂膠中的18種化合物，其中14種屬于黃酮類化合物。

蜂膠的化學(xué)成分與其地理來源、植物來源以及蜂種都有著密切的關(guān)系，具有高度的復(fù)雜性和可變性。對歐洲蜂膠的廣譜分析表明，其中含有近50種典型物質(zhì)。這些物質(zhì)主要產(chǎn)自楊屬和松柏類植物，黃酮是這類蜂膠的主要組成成分，蜂膠中一些主要的酚酸和黃酮類物質(zhì)如咖啡酸苯乙酯、槲皮素、黃芩苷、松屬素、柚皮苷、高良姜素和白楊素具有抗菌、抗氧化和抗炎等作用。

在熱帶地區(qū)，蜜蜂不僅從多種樹上采集樹脂，還從書帶木屬和黃蓉花屬的花上采集樹脂，這些是唯一已知的產(chǎn)生樹脂來吸引傳粉者的植物屬。Ghisalberti認(rèn)為，迄今為止從蜂膠中分離出的許多物質(zhì)只是其成分的一部分，大部分屬于蜂膠在有機(jī)溶劑的可溶成分，然而不溶于水和有機(jī)溶劑的天然高分子材料可能是蜂膠中含量最多的物質(zhì)，這有待深入研究。

四、蜂膠生理藥理活性的研究

1967~1973年間丹麥對蜂膠的生理藥理活性進(jìn)行了一系列的研究，結(jié)果證實了蜂膠用于臨床治療的實效性，同時幾乎沒有任何副作用。丹麥生物學(xué)家KarlLund Aagaard因花費20多年致力于蜂膠的研究而贏得“蜂膠博士”的美稱。在觀察到蜂膠對斯堪的納維亞地區(qū)超過50000個病人的影響后，Aagaard博士得出如下結(jié)論：蜂膠的生物學(xué)活性范圍極其廣泛，包括癌癥、尿道感染、喉嚨腫脹、通風(fēng)、開放性創(chuàng)傷、感冒、流感、支氣管炎、胃炎、耳朵疾病、牙周疾病、腸道感染、潰瘍、急性濕疹、肺炎、關(guān)節(jié)炎、頭痛、帕金森氏病、膽汁感染、硬化癥、循環(huán)不良、疣、結(jié)膜炎和聲音嘶啞等。

Kivalkina早在20世紀(jì)40年代就對蜂膠抗菌性能進(jìn)行了系統(tǒng)研究，證明蜂膠對金黃色葡萄球菌、傷寒桿菌和其他細(xì)菌有明顯的抑菌活性。Lindenfelser也研究了蜂膠的抗菌活性。1967年，他檢測了來自美國不同地區(qū)和季節(jié)的蜂膠樣本，在體外實驗條件下，39種細(xì)菌中有25種表現(xiàn)出強(qiáng)烈的抑菌作用，而相同數(shù)量的真菌中有20種被抑制。波蘭的Scheller研究了蜂膠對細(xì)菌的廣譜抗菌活性。他們在1967年進(jìn)行了一系列測定蜂膠抗菌性的實驗，結(jié)果表明，球菌科對蜂膠敏感，而念珠菌屬和棒狀桿菌屬的菌株對蜂膠部分敏感；H37Rv以及從病人身上分離到的菌株對蜂膠醇提液表現(xiàn)出敏感性。

20世紀(jì)50年代，在動物實驗中證實蜂膠提取物作為一種表面麻醉劑具有輕微的穿透能力，可以用于牙科臨床。Todorov等證明蜂膠的滲透作用相當(dāng)于普魯卡因，后來保加利亞的Tsacov研究表明，5%普魯卡因蜂膠液比蜂膠水醇提取液具有更好更快的效果。Paintz和Metzner用蜂膠醇提液以及一些蜂膠分離組分 [5,7-二羥黃烷酮(松屬素)，5-羥基-7-甲氧基黃烷酮(球松素)和咖啡酸酯類的混合物]在兔子和小鼠的角膜上做全麻實驗，結(jié)果表明每種化合物的作用強(qiáng)度是總提取物的三倍。

蜂膠的抗病毒性能也有著悠久的歷史。在對單純皰疹病毒感染研究中，體外條件下0.5%的蜂膠提取物可抑制50%的單純皰疹病毒感染；體內(nèi)條件下僅僅5%的蜂膠提取物即可阻止I型單純皰疹病毒感染癥狀的形成和發(fā)展。蜂膠也可有效抑制生殖器單純皰疹病毒（II型單純皰疹病毒）感染。

五、蜂膠的應(yīng)用

蜂膠具有防腐、殺菌、抗真菌、收斂、解痙、抗炎、麻醉、抗氧化、抗腫瘤、抗?jié)兒兔庖哒{(diào)節(jié)等作用，因而有著極其廣泛的應(yīng)用，包括用于傷口愈合、治療燒傷、皮膚病和潰瘍的藥膏和面霜等。各種蜂膠制劑已應(yīng)用在治療喉科、婦科、哮喘和糖尿病等疾病。蜂膠制作的牙膏和漱口水制劑可治療牙齦炎和口腔炎。

蜂膠及其提取物對組織再生有著陽性效應(yīng)。斯洛伐克研究者證明蜂膠醇提液加速組織再生進(jìn)程。Scheller研究表明蜂膠醇提液以其酸性或中性pH來維持抗菌活性。后來波蘭學(xué)者研究表明蜂膠醇提液可以促進(jìn)受損軟骨的愈合過程以及增強(qiáng)人為誘導(dǎo)骨質(zhì)缺損的成骨作用。其他研究證實蜂膠醇提液可促進(jìn)牙髓再生，減少炎癥和退化過程。

Aripov利用蜂膠治療大鼠實驗性胃潰瘍，取得了理想的效果。1970年代，Gorbatenko使用30%的蜂膠醇提液治療病人的潰瘍，Makarov報道蜂膠對潰瘍和幽門十二指腸炎的治療效果。前蘇聯(lián)的Lutsenko和Pisarenko利用水溶性蜂膠來治療動脈硬化閉塞癥引起的下肢營養(yǎng)性潰瘍。Damyanliev等報道蜂膠對化膿性手術(shù)創(chuàng)傷的陽性治療作用。1986年 Korochkin和Poslavski?報道利用蜂膠治療慢性胃十二指腸潰瘍。

蜂膠制劑應(yīng)用于骨頭的化膿性炎癥，可抑制炎癥進(jìn)程，修復(fù)骨組織。蜂膠對牙髓再生的作用得以證實，蜂膠提取物在牙科上被廣泛應(yīng)用，包括治療智利并發(fā)癥（干槽癥）、黏膜和牙齦炎。也有人嘗試用蜂膠治療齲齒及其并發(fā)癥、牙本質(zhì)敏感、深度牙周病和口腔念珠菌病。蜂膠可用于治療風(fēng)濕病和扭傷，在風(fēng)濕病人關(guān)節(jié)處注射蜂膠醇提物的生理鹽水，結(jié)果疼痛、水腫、發(fā)熱癥狀都消失了，長期治療還可消除病理學(xué)過程。此外，已證實蜂膠對感冒和慢性扁桃體炎也有治療效果。

蜂膠中的黃酮類化合物和抗氧化酚類化合物是強(qiáng)大的抗氧化劑，能夠清除體內(nèi)破壞正常細(xì)胞代謝的自由基，因此可以保護(hù)脂類和其他物質(zhì)如Vc被氧化和破壞。蜂膠也被用于化妝品產(chǎn)業(yè)，如面霜、軟膏、乳液以及洗液等。