母義明，潘長(zhǎng)玉

北京解放軍總醫(yī)院內(nèi)分泌科SUPERSTAR 研究組，北京 100039

自1985年第一支胰島素注射筆問(wèn)世以來(lái)[1]，給糖尿病患者帶來(lái)了巨大的臨床獲益。與傳統(tǒng)的用小瓶和注射器注射胰島素給藥方法相比，胰島素注射筆提供了一種更方便，靈活和準(zhǔn)確的胰島素的給藥方法，社會(huì)接受度更高[2,3]。研究表明，從小瓶或注射器的胰島素給藥方法切換到胰島素筆提高了治療依從性并降低了低血糖的發(fā)生率[4]。在新接受胰島素治療的年齡＞60歲的糖尿病患者中，發(fā)現(xiàn)使用胰島素筆治療的患者，其糖化血紅蛋白(HbA1c)低于用小瓶或注射器給藥的患者[5]。

來(lái)得時(shí)SoloStar?注射筆是一種新型的、用于注射甘精胰島素或賴谷胰島素的一次性預(yù)填充注射筆。以前的研究已經(jīng)證實(shí)了與目前市場(chǎng)上其他同類產(chǎn)品相比，SoloStar?注射筆具有高劑量準(zhǔn)確度，低注射用力度和較高的患者接受度[1,6,7]。

自2008年來(lái)得時(shí)SoloStar?注射筆在中國(guó)上市后，SUPERSTAR (中國(guó)糖尿病患者對(duì)來(lái)得時(shí)SoloStar?注射筆的使用情況和滿意度)研究在2009年6月到2010年9月期間進(jìn)行。結(jié)果表明患者使用SoloStar?注射筆后評(píng)價(jià)為 “滿意或非常滿意”的比例達(dá)95.3%[8]。

據(jù)報(bào)道，老年糖尿病患者在胰島素的自我護(hù)理方面不如年輕患者[9]。其中一個(gè)原因可能是因?yàn)樘悄虿〔l(fā)癥的患病率隨著年齡的增加而增加[10]，在這一人群中有相對(duì)較高比例患者有視力或手靈活性受損。在評(píng)價(jià)胰島素給藥裝置時(shí)，對(duì)老年糖尿病人群進(jìn)行了特別考慮，以提供關(guān)于對(duì)來(lái)得時(shí)SoloStar?注射筆的滿意度和使用情況的進(jìn)一步的信息。

當(dāng)前子分析的目的是在臨床上評(píng)估中國(guó)的年齡≥65歲的糖尿病患者對(duì)來(lái)得時(shí)SoloStar?筆的滿意度和使用情況。

1 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象 本研究為一項(xiàng)多中心(n=17)、觀察性(3個(gè)月)、前瞻性登記研究。該研究由當(dāng)?shù)蒯t(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書(shū)。在SUPERSTAR研究中，患者的入選標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病患者年齡≥18歲，1型或2型糖尿病，醫(yī)師曾建議改變糖尿病的治療方案并且處方來(lái)得時(shí)SoloStar?，愿意簽署數(shù)據(jù)公布同意書(shū)，且為當(dāng)?shù)爻Ｗ∪丝?連續(xù)居住某地區(qū)≥ 6個(gè)月)。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者參加了另一項(xiàng)研究；當(dāng)前是針對(duì)妊娠糖尿病、胰腺腫瘤、手術(shù)等的臨時(shí)性胰島素治療；懷孕或哺乳期的婦女；有生育能力又沒(méi)有采取有效的避孕方法而且或者不愿或不能進(jìn)行妊娠檢驗(yàn)的婦女。

在這個(gè)子分析報(bào)告中，所有被納入的糖尿病患者年齡都 ≥ 65 歲。

1.2 方法 第一次訪視完成每個(gè)患者的數(shù)據(jù)收集表格(DCF)，并記錄他們的資料和病史。對(duì)于研究前曾使用過(guò)胰島素筆的患者，要求他們提供自己的使用經(jīng)驗(yàn)和對(duì)既往使用的胰島素筆的評(píng)價(jià)。

第二次訪視是在使用來(lái)得時(shí)SoloStar?注射筆3個(gè)月后，患者將評(píng)價(jià)SoloStar?注射筆的滿意度和具體使用情況。記錄3個(gè)月中不良事件或嚴(yán)重不良事件發(fā)生。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 主要的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)是患者的滿意度。第二個(gè)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)包括既往的胰島素筆和來(lái)得時(shí)SoloStar?筆的比較，以及患者使用來(lái)得時(shí)SoloStar?筆的情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 患者對(duì)SoloStar?注射筆的滿意度、接受度、使用情況及與既往注射筆的比較均基于意向性治療分析集 (intention-to-treat, ITT)；不良事件及安全性分析均基于安全分析集(safety set,SS)。所有分析均采用SAS9.1統(tǒng)計(jì)軟件。連續(xù)性變量用均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)和百分比表示。SoloStar?注射筆與患者既往所使用注射筆的比較采用 McNemar卡方檢驗(yàn)。 P值<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者基線資料 在整個(gè)研究中，共有1073例患者入選，其中進(jìn)入ITT分析的患者為1052例。進(jìn)入ITT分析的患者中有290例年齡≥65歲，他們被納入本分析中。此亞組的平均年齡是 73.20±5.89歲，其中135例(46.55%)為男性患者，32例(11.03%) 伴有視力受損，14例(4.83%) 伴有手部靈活性受損，285例(98.28%) 患有2型糖尿病。與年齡＜65歲的患者相比，老年患者有較長(zhǎng)的糖尿病病程和較高比例的視力/手部靈活性受損。

2.2 既往的治療 在納入研究的290例老年患者中，27例(9.31%)曾接受只干預(yù)生活方式的治療，226例(77.93%)曾接受口服抗糖尿病藥物治療，154例(53.10%) 曾接受胰島素治療。而在曾接受胰島素治療的患者中，149例(96.75%) 曾使用胰島素筆，大部分(n=124，80.52%)使用了可重復(fù)使用的胰島素筆。表1總結(jié)了所有290例患者的基線特征材料。

2.3 SoloSTAR?患者滿意度總體評(píng)價(jià) 在研究中，年齡≥65歲的老年患者(n=290)都給予了來(lái)得時(shí)SoloSTAR?的處方。在基線時(shí)(第一次訪視)，平均每日劑量為12.68±5.08U(見(jiàn)表2)。 3個(gè)月治療后，大部分的患者(90.69%)對(duì)來(lái)得時(shí)SoloSTAR?的評(píng)價(jià)是“滿意或非常滿意”，其中，103例(35.52%)患者的評(píng)價(jià)是“非常滿意”，而160例(55.17%)患者的評(píng)價(jià)是“滿意”，24例(8.28%)中立，3例(1.03%)的評(píng)價(jià)是“不滿意”，沒(méi)有患者表示“非常不滿意”(圖1)。

圖1 患者(n=290)對(duì)SoloSTAR?注射筆的滿意度評(píng)價(jià)Fig1 Patients' satisfaction with SoloSTAR? (n=290)

有219例(75.52%)患者對(duì)使用SoloStar?注射筆的社會(huì)層面的評(píng)價(jià)是“好或很好”，他們認(rèn)為SoloStar?注射筆可以減少公開(kāi)場(chǎng)合使用的尷尬，211例(72.76%)認(rèn)為可以減少患者使用胰島素的障礙，208例(71.71%)認(rèn)為可以增強(qiáng)患者對(duì)胰島素治療的信心。

大部分患者(n=278，96.19%)在結(jié)束研究后愿意繼續(xù)使用SoloStar?注射筆，并愿意推薦給其他患者(n=227，78.28%)。

2.4 與既往使用的注射筆在各技術(shù)層面的比較 與既往使用的注射筆相比，大多數(shù)患者對(duì)SoloStar?注射筆在操作的10項(xiàng)技術(shù)層面評(píng)價(jià)為“好或很好”(均P<0.01，表3)。尤其，使用SoloSTAR?注射筆三個(gè)最有利方面是，絕大多數(shù)患者認(rèn)為便于選擇所需的劑量(97.32%)，易于讀取劑量值(97.32%)和易于糾正劑量(95.97%)。17例伴視力受損 和 9 例伴手部靈活性損傷的患者既往曾用過(guò)胰島素筆，他們對(duì)SoloStar?注射筆這三個(gè)方面的評(píng)價(jià)都為 “優(yōu)秀或良好”(100%)。

表1 患者基線資料和臨床特征Tab1 Baseline demographic and clinical characteristics

總體來(lái)說(shuō)，與既往使用的注射筆相比，57.43%患者認(rèn)為SoloStar?筆更容易使用，41.22%患者認(rèn)為類似，1.35%患者認(rèn)為更加困難。在伴視力受損的患者中，60%認(rèn)為 SoloStar?更易于使用，40%認(rèn)為類似。在伴手部靈活性受損的患者中，75%認(rèn)為SoloStar?更易于使用，25%認(rèn)為類似。

2.5 安全性分析 在研究期間，在對(duì)年齡≥65歲患者的子分析中，共報(bào)告了1例不良事件，為輕度低血糖癥。調(diào)查得知此事件與來(lái)得時(shí)SoloStar?注射筆不相關(guān)。無(wú)產(chǎn)品技術(shù)投訴(PTC)報(bào)告。

3 討論

當(dāng)前子分析的目的是評(píng)估年齡 ≥ 65歲的中國(guó)糖尿病患者在臨床上使用SoloStar?注射筆的滿意度和使用情況。結(jié)果表明SoloStar?注射筆在中國(guó)老年糖尿病患者中的接受度良好，這一結(jié)果與其他相關(guān)研究的結(jié)果一致[11,12]。絕大部分患者(90.69%)使用SoloStar?注射筆后，對(duì)其社會(huì)接受度的評(píng)價(jià)為“滿意或非常滿意”。大部分患者均評(píng)價(jià)為“好或很好”，他們認(rèn)為使用SoloStar?可以減少公開(kāi)場(chǎng)合使用的尷尬、減少患者使用胰島素的障礙，增強(qiáng)患者對(duì)胰島素治療的信心。這些結(jié)果反映了SoloStar?是一種具有高隱私性和方便使用的胰島素給藥設(shè)備。這一特點(diǎn)可以協(xié)助患者克服不愿意或心理上排斥使用胰島素，這是2型糖尿病患者中常見(jiàn)的問(wèn)題[13]。

在此子分析中，一半的患者曾使用過(guò)胰島素筆，然而僅有少數(shù)患者在使用一次性筆。與先前使用的胰島素筆相比，SoloStar?在所有10項(xiàng)技術(shù)方面被認(rèn)為明顯更好(見(jiàn)表3)。此外，超過(guò)一半的患者認(rèn)為 SoloStar?更容易使用。這并不奇怪，因?yàn)橄鄬?duì)于可重復(fù)使用的注射筆，一般公眾更易接受一次性筆。SoloStar?的10項(xiàng)技術(shù)中，受到患者青睞的三個(gè)主要因素是：便于選擇所需的劑量，便于讀取胰島素劑量和便于糾正劑量。這些技術(shù)方面的特點(diǎn)符合視力和手部靈活性受損的的選擇，因?yàn)橐曈X(jué)和手部靈活性受損在老年糖尿病患者中更常見(jiàn)。SoloStar?能提供準(zhǔn)確的胰島素劑量對(duì)老年糖尿病患者來(lái)說(shuō)是至關(guān)重要的[14]。

本研究側(cè)重于來(lái)得時(shí) SoloStar?在日常臨床實(shí)踐中的接受度，而以前的研究已經(jīng)證明了SoloStar?在一個(gè)受激的臨床環(huán)境中的準(zhǔn)確性[15,16]。然而這2個(gè)臨床應(yīng)用都證明SoloStar?在老年糖尿病人群中的適用性。

當(dāng)前子分析有幾個(gè)局限性。這是一個(gè)非隨機(jī)、不受控制的、在臨床實(shí)踐中的觀察性研究。在自我報(bào)告或回顧性報(bào)告中可能存在偏差，尤其是在不良事件報(bào)告中特別值得注意。

總之，在使用SoloStar?后，高比例的年齡≥65歲的糖尿病患者表示滿意度高，與既往使用的注射筆比較，SoloStar?注射筆在患者中的接受度良好。此外，使用SoloStar?被認(rèn)為可以減少患者使用胰島素注射的障礙，增強(qiáng)患者對(duì)胰島素治療的信心。

[1]Clarke A, Spollett G.Dose accuracy and injection force dynamics of a novel disposable insulin pen[J].Expert opinion on drug delivery,2007, 4(2): 165-174.

[2]Keith K, Nicholson D, Rogers D.Accuracy and precision of lowdose insulin administration using syringes, pen injectors, and a pump[J].Clinical pediatrics, 2004, 43(1): 69-74.

[3]Summers KH, Szeinbach SL, Lenox SM.Preference for insulin delivery systems among current insulin users and nonusers[J].Clinical therapeutics, 2004, 26(9): 1498-1505.

[4]Lee WC, Balu S, Cobden D, et al.Medication adherence and the associated health-economic impact among patients with type 2 diabetes mellitus converting to insulin pen therapy: an analysis of third-party managed care claims data[J].Clinical therapeutics, 2006,28(10): 1712-25; discussion 0-1.

[5]Coscelli C, Lostia S, Lunetta M, et al.Safety, efficacy, acceptability of a pre-filled insulin pen in diabetic patients over 60 years old[J].Diabetes research and clinical practice, 1995, 28(3): 173-177.

[6]Hermanns N, Kulzer B, Haak T.Dosing accuracy with a novel pen device (SoloSTAR) as performed by patients with diabetes in a clinical setting[J].Diabetes technology & therapeutics, 2008, 10(4): 322-327.

[7]Haak T, Edelman S, Walter C, et al.Comparison of usability and patient preference for the new disposable insulin device Solostar versus Flexpen, lilly disposable pen, and a prototype pen: an openlabel study[J].Clinical therapeutics, 2007, 29(4): 650-660.

[8]Mu YM, Pan CY.Satisfaction and usability of SoloStar(R) in diabetic patients from China——SUPERSTAR Study[J].Chinese Journal of Endocrinology and Metabolism, 2012, 28(9): 715-719.

[9]Bernbaum M, Wittry S, Stich T, et al.Effectiveness of a diabetes education program adapted for people with vision impairment[J].Diabetes care, 2000, 23(9): 1430-1432.

[10]中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南(2010年版)[J].中國(guó)糖尿病雜志, 2012, 20(1):81-117.

[11]Carter J, Roberts A.Usability of a pre-filled insulin injection device in a 3-month observational survey of everyday clinical practice in Australia[J].Current medical research and opinion, 2008, 24(10):2741-2749.

[12]Hancu N, Czupryniak L, Genestin E, et al.A Pan-European and Canadian prospective survey to evaluate patient satisfaction with the SoloSTAR insulin injection device in type 1 and type 2 diabetes[J].Journal of diabetes science and technology, 2011, 5(5): 1224-1234.

[13]Polonsky WH, Fisher L, Guzman S, et al.Psychological insulin resistance in patients with type 2 diabetes: the scope of the problem[J].Diabetes care, 2005, 28(10): 2543-2545.

[14]Petzinger RA.Diabetes aids and products for people with visual or physical impairment[J].The Diabetes educator, 1992, 18(2): 121-38.

[15]Friedrichs A.Dose accuracy of SoloSTAR and FlexPen as assessed in a clinical setting[J].Diabetes technology & therapeutics, 2009,11(9): 609-613.

[16]Weise A, Pfutzner JW, Borig J, et al.Comparison of the dose accuracy of prefilled insulin pens[J].Journal of diabetes science and technology, 2009, 3(1): 149-153.