黃祎諾等

【摘要】 目的 對(duì)失代償期肝硬化患者采用人臍血干細(xì)胞外周靜脈移植術(shù)進(jìn)行治療，探討、分析臨床治療效果。方法 抽取我院自2010年3月——2012年2月接受人臍血干細(xì)胞外周靜脈移植的失代償期肝硬化患者共40例，術(shù)后對(duì)纖維蛋白原、凝血酶原時(shí)間、白蛋白、總膽紅素、血清轉(zhuǎn)氨酶水平變化進(jìn)行定期觀察，并對(duì)患者的不良反應(yīng)與臨床癥狀及體征的改善情況進(jìn)行觀察。結(jié)果 患者在接受移植治療后14天，與治療前相比，肝功能各項(xiàng)指標(biāo)沒(méi)有明顯差異，臨床癥狀有明顯改善：30例（75%）患者的雙下肢浮腫減輕或腹水減少，32例患者乏力癥狀好轉(zhuǎn)，26例患者食欲得到了改善；術(shù)后28天，除谷草轉(zhuǎn)氨酶及谷丙轉(zhuǎn)氨酶改善外，其余指標(biāo)沒(méi)有明顯改善；術(shù)后56天，肝功能各項(xiàng)指標(biāo)均有改善；術(shù)后84天，所有患者的肝功能各項(xiàng)指標(biāo)均有顯著改善，總體生存率為95%，死亡的2例患者分別于第4周、第8周因肝性昏迷、自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎而死亡。治療過(guò)程中，所有患者均未出現(xiàn)與細(xì)胞移植有關(guān)的副作用。結(jié)論 人臍血干細(xì)胞外周靜脈移植治療失代償期肝硬化，在臨床上是一種安全、有效的治療方法，能夠在較短時(shí)間內(nèi)改善肝硬化患者的臨床癥狀和肝功能，且沒(méi)有副作用，值得在臨床上推廣。

【關(guān)鍵詞】 人臍血干細(xì)胞外周靜脈移植術(shù)；肝硬化；治療

文章編號(hào)：1004-7484（2014）-06-3078-02

為積累經(jīng)驗(yàn)，并與同行交流、分享，現(xiàn)抽取我院自2010年3月——2012年2月接受人臍血干細(xì)胞外周靜脈移植的失代償期肝硬化患者共40例，進(jìn)行回顧性分析，并報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 患者40例，男性患者28例，女性患者12例，平均年齡為（37.2±13.6）歲。26例為肝炎后肝硬化，8例為酒精性肝硬化，4例為肝炎合并酒精性肝硬化，2例為血吸蟲性肝硬化。按照Child-Pugh分級(jí)：10例為A級(jí)，22例為B級(jí)，8例為C級(jí)。治療前，患者均有腹脹、乏力、納差等癥狀，并經(jīng)腹部CT或B超檢查明確診斷為肝硬化合并腹水。治療前對(duì)血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素、血漿白蛋白、凝血酶原時(shí)間、纖維蛋白原等進(jìn)行了檢查，部分患者進(jìn)行了血脂、甲胎蛋白、血氨檢查。在入院后，首先接受了內(nèi)科對(duì)癥治療，包括輸白蛋白、血漿及支持對(duì)癥治療、利尿、退黃、降酶、保肝等治療，經(jīng)治療沒(méi)有明顯改善后采用人臍血干細(xì)胞外周靜脈移植術(shù)進(jìn)行了治療。

1.2 主要方法 臍血干細(xì)胞來(lái)自健康分娩孕婦的臍帶血，細(xì)胞總數(shù)為1.2X107-3.6X107，CD34+干細(xì)胞數(shù)為2.0X105-6.2X105。臍血干細(xì)胞移植1個(gè)療程為4-6次，每次以1周為間隔。臍血干細(xì)胞輸入方法：患者取仰臥位，在患者肘前部較粗血管處建立靜脈通道，將復(fù)溫好的干細(xì)胞袋接入靜脈通道，將10cmX10cm的無(wú)菌紗布覆蓋在穿刺部位，在靜脈滴入的時(shí)候注意控制滴速（30分鐘左右將50ml細(xì)胞懸液滴注完成），再滴入10ml生理鹽水沖洗管道。滴注完成后觀察患者有無(wú)過(guò)敏、發(fā)熱及其他不適。

1.3 使用SPSS14.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。

2 結(jié) 果

患者在接受移植治療后14天，與治療前相比，肝功能各項(xiàng)指標(biāo)沒(méi)有明顯差異，臨床癥狀有明顯改善：30例（75%）患者的雙下肢浮腫減輕或腹水減少，32例患者乏力癥狀好轉(zhuǎn)，26例患者食欲得到了改善；術(shù)后28天，除谷草轉(zhuǎn)氨酶及谷丙轉(zhuǎn)氨酶改善外，其余指標(biāo)沒(méi)有明顯改善；術(shù)后56天，肝功能各項(xiàng)指標(biāo)均有改善；術(shù)后84天，所有患者的肝功能各項(xiàng)指標(biāo)均有顯著改善，患者的肝功能改善情況，見表1。

經(jīng)治療后第12周內(nèi)總體生存率為95%，死亡的2例患者，1例于第4周肝性昏迷而死亡，另1例于第8周因自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎而死亡。治療過(guò)程中，所有患者均未出現(xiàn)與細(xì)胞移植有關(guān)的副作用。

3 討 論

失代償期肝硬化，通常以肝組織彌漫性纖維化、假小葉和再生結(jié)節(jié)形成為特征，是一種慢性的肝臟疾病，臨床上單純使用藥物進(jìn)行治療，往往難以達(dá)到較理想的效果。肝臟移植術(shù)的實(shí)施，雖然給患者帶來(lái)了新的希望，但是由于本身存在著供肝短缺、倫理道德、免疫排斥及費(fèi)用較高等因素，對(duì)在臨床上的推廣使用造成了一定的限制。近年來(lái)，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)水平的發(fā)展，以及再生醫(yī)學(xué)和干細(xì)胞的發(fā)展，以干細(xì)胞為基礎(chǔ)的細(xì)胞移植治療為肝病患者的治療開辟了新的途徑。

干細(xì)胞自身具有自我更新和多項(xiàng)分化潛能，在一定的條件下可分化為多種功能細(xì)胞，研究證實(shí)，將在體外分離、純化、的干細(xì)胞移植到肝病患者肝內(nèi)，可使其在肝臟中定植、分化為具有功能的肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞，使肝功能的修復(fù)和重建成為可能[1]。當(dāng)前用于治療肝硬化的干細(xì)胞按照來(lái)源分為肝源性干細(xì)胞及非肝源性干細(xì)胞，因臍血干細(xì)胞取材方便、來(lái)源較廣、易于采集、增殖分化能力較強(qiáng)、不受倫理道德的限制等特點(diǎn)，備受研究者的關(guān)注[2]。本組研究也證實(shí)，通過(guò)對(duì)患者外周靜脈移植治療，能夠取得較好的治療效果。

綜上所述，人臍血干細(xì)胞外周靜脈移植治療失代償期肝硬化，在臨床上是一種安全、有效的治療方法，能夠在較短時(shí)間內(nèi)改善肝硬化患者的臨床癥狀和肝功能，且沒(méi)有副作用，值得在臨床上推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] 潘興南，沈建坤，莊岳鵬，等.自體骨髓干細(xì)胞移植治療終末期肝病臨床研究[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，28（7）：1207-1209.

[2] 梁燕丹，王培福，杜繼臣.臍血干細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)與臨床應(yīng)用[J].中國(guó)組織工程研究與臨床康，2009，13（27）：5349-5352.