高娟娥

【關(guān)鍵詞】 卡維地洛心血管臨床研究

【中圖分類(lèi)號(hào)】R722.12 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1004-4949(2014)06-0210-01

卡維地洛（達(dá)利全，上海羅氏有限公司出產(chǎn)）是一種新的非選擇性的第三代β受體阻滯劑，兼有選擇性阻斷α1受體，且具有明顯的抗自由基、抗氧化損傷作用，高濃度時(shí)還能阻滯鈣通道。在心腦血管內(nèi)科臨床應(yīng)用中，卡維地洛可減慢動(dòng)脈粥樣硬化形成的過(guò)程，對(duì)治療心力衰竭、原發(fā)性高血壓、心絞痛以及其它心肌缺血性疾病有獨(dú)特的療效，是治療心血管疾病的重要藥物。本文主要對(duì)卡維地洛在心血管內(nèi)科臨床應(yīng)用中做出分析及研究，以期進(jìn)一步證明卡維地洛在臨床應(yīng)用中的價(jià)值。

1卡維地洛的藥理作用分析

1.1 抗自由基以及抗氧化損傷的作用卡維地洛本身及其在體內(nèi)的代謝物SB209995和SB211475是很強(qiáng)的抗氧化劑和自由基清除劑［1］。可以直接清除氧自由基，并抑制細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化、保護(hù)完整細(xì)胞免受氧自由基誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡，及時(shí)地清除人體內(nèi)所產(chǎn)生的一些過(guò)量氧化的自由基。另外，卡維地洛能夠通過(guò)抑制細(xì)胞的脂質(zhì)過(guò)氧化來(lái)保持細(xì)胞的完整性，并且可以有效地保持谷胱甘肽水平。

1.2 鈣拮抗作用 高濃度的卡維地洛具有鈣通道拮抗的作用，可以減慢房室的傳導(dǎo)以及抑制鈣向細(xì)胞的內(nèi)流，能夠比較明顯地減少心肌的耗氧量，有助于減少心臟工作和降低心肌的收縮。

1.3 對(duì)糖和血脂代謝的影響 通過(guò)對(duì)國(guó)產(chǎn)卡維地洛對(duì)高血壓病癥降壓療效以及安全性的研究發(fā)現(xiàn)，卡維地洛對(duì)于甘油三酯以及總膽固醇等沒(méi)有不良影響。

1.4 擴(kuò)血管的作用 對(duì)健康受試者進(jìn)行1mg/min的速度靜注射卡維地洛15mg，在五分鐘之后收縮壓以及舒張壓分別比受試者給藥之前降低了2.36和3.04Kpa，與拉貝洛爾比較卡維地洛的降壓程度更為顯著。研究還證明卡維地洛具有較為明顯的擴(kuò)血管的作用，口服或者是靜脈注射的方式都能達(dá)到擴(kuò)血管的良好作用。

2 卡維地洛的臨床應(yīng)用分析

2.1治療心力衰竭 卡維地洛對(duì)于缺血性或非缺血性輕、中、重度的心力衰竭患者都有著比較好的療效，并且長(zhǎng)期應(yīng)用其療效是肯定的，相對(duì)短期治療，長(zhǎng)期應(yīng)用對(duì)患者效果要明顯好的很多。對(duì)于心力衰竭患者的的治療采取卡維地洛合并常規(guī)的治療方法，可以改善相應(yīng)的血流動(dòng)力學(xué)，提升新功能的指數(shù)和射血的分?jǐn)?shù)，更能比較明顯地降低心力衰竭病人的肺毛細(xì)血管楔壓的阻力。

由分析超聲心動(dòng)圖可以發(fā)現(xiàn)，卡維地洛在抑制縮短其舒張末，左心室的沖減以及收縮末的短徑長(zhǎng)度和降低兩者之間的容積指數(shù)都有著十分明顯的作用。采用卡維地洛來(lái)長(zhǎng)期治療心力衰竭能夠較為明顯地降低患者的住院率和死亡率。臨床證明，卡維地洛對(duì)心力衰竭有著明顯的治療效果。

2.2 治療原發(fā)性的高血壓 現(xiàn)代臨床證明，卡維地洛具有明顯地降低患者血壓的作用?？ňS地洛療效快而持久，對(duì)重要臟器血流沒(méi)有影響，在降壓的同時(shí)不會(huì)伴有反射性的心率加快。長(zhǎng)期應(yīng)用更可降低血漿腎素活性及醛固酮水平，還可對(duì)血脂和血糖的代謝有所改善，對(duì)腎更是有保護(hù)作用，是比較安全有效的抗高血壓的藥物。大量的研究也證明，卡維地洛對(duì)于對(duì)I、II、III期的原發(fā)性高血壓患者都具有明顯的降壓療效。

2.3 抗心絞痛與安慰劑進(jìn)行相比較，心絞痛患者在服用卡維地洛后能夠明顯地降低其血壓，并且不會(huì)影響心率。這是因?yàn)閱蝿?5mg的卡維地洛減少運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的心絞痛是由于產(chǎn)生S—T段壓低1mm的時(shí)間延長(zhǎng)和運(yùn)動(dòng)峰期顯著增長(zhǎng)所引發(fā)的。主要機(jī)理是卡維地洛可以與降低患者的心肌耗氧量以及血流的儲(chǔ)備有關(guān)。和其它一些常用的抗心絞痛藥物相比，卡維地洛仍然具有比較明顯的優(yōu)勢(shì)，在短期治療穩(wěn)定性心絞痛的方面，有著明顯的效果。

2.4 預(yù)防PTCA再狹窄 卡維地洛有著較好的血管生物學(xué)的作用，可以起到對(duì)PTCA后冠脈再狹窄進(jìn)行預(yù)防，能夠預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化和保護(hù)抗氧化血管。

3 副作用、劑量以及安全性

國(guó)內(nèi)外的研究表明，卡維地洛最好的試劑量應(yīng)該在20mg/d—25mg/d，病人耐受良好，但也應(yīng)該根據(jù)患者的病情狀況進(jìn)行適當(dāng)?shù)脑鰷p，同時(shí)使用卡維地洛不良反應(yīng)的發(fā)生率也非常低，比較常見(jiàn)的不良反應(yīng)具有嗜睡、頭暈和皮疹等癥狀，而且可以在治療的過(guò)程中能夠自行的緩解。對(duì)于脂類(lèi)以及糖類(lèi)的代謝都沒(méi)有不良的影響并且不發(fā)生體會(huì)性低血壓的狀況。

4 討論

近幾年國(guó)外大規(guī)模多中心臨床研究證明β受體阻滯劑能夠明顯改善CHF患者的癥狀，降低病死率，尤其是卡維地洛更是得到了令人鼓舞的結(jié)果 ［2］ 。這是由于卡維地洛具有雙重的藥理作用，其既可阻滯β受體，抑制交感神經(jīng)的過(guò)度興奮，且無(wú)內(nèi)在的擬交感活性，同時(shí)阻滯α受體具有擴(kuò)張外周血管，降低心臟前、后負(fù)荷和增強(qiáng)心肌收縮功能的作用。另外，卡維地洛還具有抗氧化、抗增殖、抗細(xì)胞凋亡及抗內(nèi)皮素的作用［3］ ?？ňS地洛不良反應(yīng)少且輕，主要表現(xiàn)為嗜睡、頭暈和皮疹，其他伴隨用藥或調(diào)整劑量均可對(duì)其改善，且沒(méi)有導(dǎo)致肝腎功能損害以及尿常規(guī)、血常規(guī)、電解質(zhì)、血脂、血糖的變化。

總之，本研究表明卡維地洛在心血管內(nèi)科臨床應(yīng)用中有較好的療效，可提高射血分?jǐn)?shù)，改善心功能，且不良反應(yīng)少，耐受性好，若無(wú)禁忌證應(yīng)盡早應(yīng)用，從小劑量開(kāi)始，逐漸增量，長(zhǎng)期應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

［1］Feurstein R,Yue TL. A potent antioxidant,SB209995,inhibits oxy-gen-radical-me-diated lipid peroxidation and cytotoxicity［J］.Pharmacology(Basel),1994,48∶385-391.

［2］Packer M，Coats AJ，F(xiàn)owlerMB，et al.Effect of Carvedilol on Survival in severe chronic heart failure，N engl J Med，2001，344:1651.

［3］ 蔡兆斌，陳君柱.卡維地洛在心血管內(nèi)科應(yīng)用的臨床評(píng)價(jià).浙江臨床醫(yī)學(xué)雜志，2001，1710）:771.