楊 璐，薛 永，張亞東，郝蘇怡，沈 沖，戴江紅

(1新疆醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，烏魯木齊830011;2淮安市第三人民醫(yī)院;3南京醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院)

精神分裂癥是一種常見的精神疾病，其終生患病率約為1%，給個(gè)人、家庭和社會(huì)帶來了極大的負(fù)擔(dān)［1］。絕大多數(shù)患者需長(zhǎng)期服藥，易導(dǎo)致其血脂代謝異常［2］。我們對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者應(yīng)用利培酮治療4周，觀察其對(duì)血脂代謝的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 納入標(biāo)準(zhǔn):①符合中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn);②住院前未接受抗精神病藥物治療;③女性為非妊娠和哺乳期者。選擇2009～2013年淮安第三人民醫(yī)院精神病科符合納入標(biāo)準(zhǔn)的精神分裂癥患者441例，男226例，女215例;年齡16～68歲，平均31.49歲;混合型325例，偏執(zhí)型80例，其他36例。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 均以利培酮治療，首次劑量1 mg/d，治療量3～6 mg/d，療程4周。

1.2.2 檢測(cè)方法 治療前后采集清晨空腹靜脈血5 mL，4 000 r/min離心10 min分離血清，使用Olympus640全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)TC、TG、HDL、LDL。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以±s表示，比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)、方差分析。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 首發(fā)精神病患利培酮治療前后血脂水平變化 見表1。

表1 441例首發(fā)精神病患者利培酮治療前后血脂水平變化(mmol/L，±s)

表1 441例首發(fā)精神病患者利培酮治療前后血脂水平變化(mmol/L，±s)

注:與治療前比較，*P ＜0.05

TC TG HDL LDL治療前觀察時(shí)間4.14±0.96 1.26±0.81 1.17±0.24 2.71±0.75治療后 4.41±1.01* 1.66±1.02* 1.17±0.28 2.92±0.75*

2.2 不同性別首發(fā)精神病患者利培酮治療前后血脂水平變化 見表2。

表2 不同性別首發(fā)精神病患者利培酮治療前后血脂水平變化(mmol/L，±s)

表2 不同性別首發(fā)精神病患者利培酮治療前后血脂水平變化(mmol/L，±s)

注:與治療前比較，*P ＜0.05;與男性治療后比較，#P ＜0.05

性別 n TC TG HDL LDL男性226治療前 4.05±0.88 1.40±0.94 1.13±0.22 2.69±0.69治療后 4.22±0.87* 1.60±0.89* 1.10±0.22* 2.88±0.75*女性 215治療前 4.24±1.04 1.12±0.63 1.21±0.25 2.72±0.82治療后 4.61±1.11*#1.72±1.14*#1.23±0.29# 2.95±0.75*

2.3 不同臨床亞型首發(fā)精神病患者利培酮治療前后血脂水平變化 不同疾病類型間血脂水平比較，P 均 ＞0.05。見表3。

表3 不同臨床亞型首發(fā)精神病患者利培酮治療前后血脂水平變化(mmol/L，±s)

表3 不同臨床亞型首發(fā)精神病患者利培酮治療前后血脂水平變化(mmol/L，±s)

注:與同型治療前比較，*P＜0.05

TC TG HDL LDL混合型臨床亞型 n 325治療前 4.09±0.95 1.24±0.82 1.16±0.24 2.66±0.71治療后 4.34±1.00*1.63±1.04*1.16±0.26 2.86±0.71*偏執(zhí)型 80治療前 4.14±1.05 1.31±0.81 1.21±0.27 2.66±1.07治療后 4.55±0.88*1.55±0.94*1.24±0.30 2.96±0.78*

2.4 不同年齡首發(fā)精神病患者利培酮治療前后血脂水平變化 不同年齡段治療后血脂水平比較，P均＞0.05。見表4。

表4 不同年齡首發(fā)精神病患者利培酮治療前后血脂水平變化(mmol/L，±s)

表4 不同年齡首發(fā)精神病患者利培酮治療前后血脂水平變化(mmol/L，±s)

注:與治療前比較，*P ＜0.01

年齡 n 155治療前 3.98±0.88 1.15±0.69 1.16±0.23 2.59±0.66治療后 4.16±0.87* 1.47±0.90* 1.14±0.25 2.74±0.67*25～40歲 180治療前 4.12±0.99 1.24±0.78 1.17±0.25 2.64±0.76治療后 4.39±0.97* 1.68±1.00* 1.16±0.27 2.88±0.73*≥40歲 106治療前 4.44±0.99 1.49±1.00 1.20±0.23 3.00±0.83治療后 4.85±1.16*1.94±1.17* 1.21±0.28 3.28±0.80 TC TG HDL LDL＜25歲*

3 討論

精神分裂癥是精神疾病中最嚴(yán)重一種，患者容易伴發(fā)代謝綜合征(MS)，預(yù)期壽命減少 10 ～20 a［3］。據(jù)有關(guān)研究顯示，上海精神分裂癥伴發(fā)MS患病率約為35.15%，明顯高于普通人群的 17.14%［4］。近年來，新型非典型抗精神病藥物已成為治療精神分裂癥的一線用藥［5］，但長(zhǎng)期服用可引起患者糖脂代謝異常，增加糖尿病、高血壓、冠心病等多種疾病的風(fēng)險(xiǎn)［6］。

利培酮是第2代非典型抗精神病藥物，國(guó)外一些研究認(rèn)為其導(dǎo)致精神病患者高血脂風(fēng)險(xiǎn)比傳統(tǒng)的抗精神病藥更大［7，8］。本研究以首發(fā)、未服藥的精神分裂癥患者為研究對(duì)象，以排除既往服藥對(duì)結(jié)果的影響。結(jié)果顯示，利培酮治療后患者TC、TG、LDL均不同程度升高，男性患者HDL水平下降。其中TG升高最為明顯，與陳修哲等［9］的研究結(jié)果一致。利培酮引起血脂上升可能的原因:①抗精神病藥物具有鎮(zhèn)靜作用，還可增加患者食欲、減少能量消耗，體內(nèi)脂肪含量增多，血脂、血糖調(diào)節(jié)異常的危險(xiǎn)性增加［10］。Minet-Ringuet等［11］研究發(fā)現(xiàn)，大鼠服用非典型抗精神病藥物后，在出現(xiàn)體質(zhì)量變化前，內(nèi)臟脂肪墊中脂肪細(xì)胞體積已經(jīng)開始增大，與脂肪分解作用相關(guān)的基因表達(dá)顯著減少，與脂肪生成作用相關(guān)的基因表達(dá)顯著增加，進(jìn)一步證實(shí)抗精神病藥物與脂代謝紊亂關(guān)系密切。②血脂是影響五羥色胺(5-HT)合成的重要因素，而5-HT既是神經(jīng)遞質(zhì)，也是血管活性物質(zhì)，在呼吸、體溫、睡眠、攝食行為、情緒反應(yīng)、下丘腦神經(jīng)激素分泌和平滑肌張力的調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用［12］。利培酮可阻斷5-HT2c受體而導(dǎo)致食欲增加和過度鎮(zhèn)靜，從而導(dǎo)致肥胖、胰島素耐受及糖利用度下降，影響了胰島素對(duì)脂類代謝的調(diào)節(jié)作用，最終導(dǎo)致脂代謝異常。

本研究發(fā)現(xiàn)，男女用藥前后TC、TG、HDL指標(biāo)變化值有顯著性差異，男女TC分別增加了0.17、0.37 mmol/L，TG 分別增加了 0.2、0.5 mmol/L，與黃建萍等［13］的研究結(jié)果相反。女性患者血脂水平升高更為明顯可能與雌激素水平有關(guān)。本研究認(rèn)為，利培酮會(huì)引起血脂升高，因此對(duì)高血脂陽(yáng)性家族史的精神分裂癥患者應(yīng)謹(jǐn)慎用藥，治療過程中應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血脂，防止高脂血癥及其并發(fā)癥的發(fā)生。

［1］Kim E，Gupta S，Bolge S，et al.Adherence and outcomes associated with copayment burden in schizophrenia:a cross-sectional survey［J］.J Med Econ，2010，13(2):185-192.

［2］高淑貞，歐陽(yáng)筠淋，徐麗珍.抗精神病藥對(duì)血脂和載脂蛋白的影響［J］.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2003(3):139-140.

［3］Goodwin GM，Anderson I，Arango C，et al.ECNP consensus meeting.Bipolar depression.Nice，March 2007［J］.Eur Neuropsychopharmacol，2008，18(7):535-549.

［4］沈文龍，李晨虎，饒順曾，等.精神分裂癥患者伴發(fā)代謝綜合征的患病率調(diào)查［J］.神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生，2007(6):431-433.

［5］Tandon R.Antipsychotics in the treatment of schizophrenia:an overview［J］.J Clin Psychiatry，2011，72(Suppl 1):4-8.

［6］Tandon R，Belmaker RH，Gattaz WF，et al.World Psychiatric Association Pharmacopsychiatry Section statement on comparative effectiveness of antipsychotics in the treatment of schizophrenia［J］.Schizophr Res，2008，100(1-3):20-38.

［7］Melkersson KI，Dahl ML，Hulting AL.Guidelines for prevention and treatment of adverse effects of antipsychotic drugs on glucoseinsulin homeostasis and lipid metabolism［J］.Psychopharmacology(Brel)，2004，175(1):1-6.

［8］Henderson DC，Cagliero E，Copeland PM，et al.Glucose metabolism in patients with schizophrenia treated with atypical antipsychotic agents:a frequently sampled intravenous glucose tolerance test and minimal model analysis［J］.Arch Gen Psychiatry，2005，62(1):19-28.

［9］陳修哲，楊曉華，陳建平，等.抗精神病藥物對(duì)精神分裂癥患者血脂、血糖和體重影響的研究［J］.山東精神醫(yī)學(xué)，2006(1):11-13.

［10］鄒德梅.精神分裂癥患者代謝異常研究進(jìn)展［J］.中國(guó)民康醫(yī)學(xué)，2010(2):186-188.

［11］Minet-Ringuet J，Even PC，Valet P，et al.Alterations of lipid metabolism and gene expression in rat adipocytes during chronic olanzapine treatment［J］.Mol psychiatry，2007，12(6):562-571.

［12］徐繼華.抗精神病藥物對(duì)精神分裂癥患者血脂水平的影響分析［J］.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2013(12):1589-1590.

［13］黃建萍，崔東紅，張晨，等.利培酮與舒必利對(duì)精神分裂癥患者血脂代謝的影響［J］.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011(19):15-17.