李 松，張 敬，謝瑞玉

聯(lián)合檢測(cè)血清胱抑素C、糖化血紅蛋白、24h尿微量白蛋白在2型糖尿病腎病腎損傷診斷中的臨床價(jià)值

李 松，張 敬，謝瑞玉

目的 探討血清胱抑素C(Cys C)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、24 h尿微量白蛋白(U-mAlb)在2型糖尿病腎病(DN)腎損傷診斷的臨床價(jià)值。方法 分析2012年9月－2013年10月在我院就診的48例2型糖尿病腎病(DN)患者，50例2型單純糖尿病(DM)患者及同期28例健康體檢人員的血清胱抑素C、糖化血紅蛋白、24h尿微量白蛋白的檢測(cè)結(jié)果，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。結(jié)果 糖尿病腎病(DN)組的血清胱抑素C、糖化血紅蛋白、24 h尿微量白蛋白檢測(cè)結(jié)果明顯高于其他2組，2型單純糖尿病(DM)組檢測(cè)結(jié)果高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);糖尿病腎病(DN)組Cys C、HbAlc及U-mAlb之間有很好的相關(guān)性(相關(guān)系數(shù)分別為0.753、0.836、0.639，P值均小于0.01)。結(jié)論 2型糖尿病存在腎功能損傷時(shí)，血清胱抑素C、糖化血紅蛋白和24 h尿微量白蛋白可有顯著升高。以上三項(xiàng)聯(lián)合測(cè)定，可更加靈敏地反映腎臟的損害，在糖尿病腎損傷的診治具有重要的臨床價(jià)值。

糖尿病，2型;血清胱抑素C;糖化血紅蛋白;尿微量白蛋白

近年來(lái)，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展、人們生活方式改變，我國(guó)糖尿病患者數(shù)量急劇上升，有研究指出:20歲以上的成年人糖尿病患病率為9.7%。中國(guó)成人糖尿病總數(shù)達(dá)9 240萬(wàn)，農(nóng)村約4 310萬(wàn)，城市約4 930萬(wàn)［1］，其中90%以上為2型糖尿病。糖尿病嚴(yán)重地影響了人們的身體健康，已經(jīng)成為世界上一個(gè)嚴(yán)重的問(wèn)題。糖尿病腎(DN)是糖尿病最嚴(yán)重的一種慢性并發(fā)癥，為終末期腎臟病的最常見(jiàn)原因，對(duì)于其防治，世界各國(guó)都極為關(guān)注。目前用于診斷2型糖尿病腎損害的常用指標(biāo)有很多，如24 h尿微量白蛋白、尿β2微球蛋白、血脂類、糖化血紅蛋白等，最新研究還有血清胱抑素C、同型半胱氨酸、脂聯(lián)素、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、超敏C反應(yīng)蛋白等［2-4］，上述指標(biāo)單查或聯(lián)合運(yùn)用，為DN的及早發(fā)現(xiàn)、診斷提供了重要手段。本文對(duì)我院2012年9月－2013年10月48例2型糖尿病腎病(DN)患者，50例2型單純糖尿病(DM)患者血清胱抑素C (Cys C)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、24 h尿微量白蛋白(U－mAlb)的聯(lián)合檢測(cè)，并同時(shí)與健康對(duì)照組作比較，以探討上述各項(xiàng)指標(biāo)用于診斷2型糖尿病腎損傷的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本資料98例均為2012年9月－2013年10月在我院治療的2型糖尿病患者，男、女各49例，年齡47～81歲。其中48例為2型糖尿病腎病(DN)，男24例，47～81歲，女24例，年齡47～79歲;50例為2型單純糖尿病(DM)，男25例，47～81歲，女25例，年齡47～80歲。另選取我院同期28例正常健康體檢者為對(duì)照組，男15例，46～75歲，女13例，年齡46～77歲。三組入選者年齡、性別等無(wú)顯著性差異，具有可比性。診斷依據(jù)按照《內(nèi)科學(xué)》第1版有關(guān)糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn):U-mAlb 30～300 mg/24 h［5］。

1.2 檢測(cè)方法 HbA1c檢測(cè)采用微柱色譜法，Cys C采用奧林帕斯AU640全自動(dòng)生化分析儀，U-mAlb采用膠體金法。抽取受檢者空腹靜脈血3～4 ml，2 h內(nèi)離心取血清備用，用于測(cè)定胱抑素C;同時(shí)用血凝管采集1.8 ml靜脈血至刻度，測(cè)定糖化血紅蛋白水平;24 h尿微量白蛋白的測(cè)定:囑受試者按時(shí)、完整收集24 h尿液，收集第1次尿液后即加入由我科準(zhǔn)備的甲苯10 ml用于防腐，檢驗(yàn)人員收到標(biāo)本后及時(shí)記錄尿液總量、混勻后離心取下層尿液1～2 ml上機(jī)檢測(cè)。

1.3 數(shù)據(jù)收集 表格內(nèi)逐項(xiàng)填寫受檢者信息及檢驗(yàn)結(jié)果，包括:檢測(cè)日期、姓名、性別、年齡、科室、床號(hào)、CysC、HbAlc、U-mAlb的檢驗(yàn)結(jié)果，整理調(diào)查表信息并用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析。

2 結(jié)果

2.1 各組CysC、HbAlc、U-mAlb比較 2型糖尿病腎病(DN) 組CysC、HbAlc和U-mAlb檢測(cè)結(jié)果均明顯高于其他2組，DM組檢測(cè)結(jié)果高于對(duì)照組;差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 各組Cys C、HbAlc、U－mAlb比較(±s)

表1 各組Cys C、HbAlc、U－mAlb比較(±s)

組別 例數(shù) CysC(mg/L) HbAlc(%) U-mAlb(mg/24h) 28 0.68±0.34 4.84±0.56 6.98±2.40 48 2.06±0.98 12.25±2.26 171.95±85.43 DM組 50 1.00±0.25 8.95±2.10 17.11±6.31對(duì)照組DN組

2.2 DN組Cys C與HbAlc、U-mAlb及HbAlc與U-mAlb的相關(guān)分析 DN組Cys C與HbAlc及U-mAlb之間相關(guān)性良好，相關(guān)系數(shù)分別為0.753和0.836;HbAlc與U-mAlb之間的相關(guān)性也較高，相關(guān)系數(shù)為0.639。見(jiàn)表2。

表2 DN組CysC與HbAlc、U-mAlb的相關(guān)分析

3 討論

隨著人群的飲食結(jié)構(gòu)變化以及社會(huì)人口老齡化，2型糖尿病作為一種“富貴病”其患者數(shù)量也在不斷的快速增長(zhǎng)，糖尿病的并發(fā)癥是嚴(yán)重影響糖尿病患者健康的的重要因素。作為并發(fā)癥之一的糖尿病腎病(DN)發(fā)病直高居不下，且逐年上升。胰島素代謝障礙導(dǎo)致長(zhǎng)期高血糖是DN發(fā)生的關(guān)鍵原因，高血糖造成腎臟血流動(dòng)力學(xué)改變以及葡萄糖本身代謝異常致眾多生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子被激活，DN病理主要以腎小球硬化為主，常同時(shí)伴有腎小管或腎間質(zhì)的損害［6］。此病病程漫長(zhǎng)，起病隱匿，可引起血管病變，發(fā)展到晚期，治療困難極大，所以早期診斷就顯的十分必要。

目前DN最可靠的診斷方法是腎組織活檢檢查，但技術(shù)要求較高，也給患者帶來(lái)創(chuàng)傷，以致臨床應(yīng)用受到限制。但常規(guī)腎功能檢查如尿素、肌酐、尿酸等反映病情的敏感性不夠。人類Cys C屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑家族的成員之一，為120個(gè)氨基酸組成的非糖化基蛋白，分子量13359，等電點(diǎn)為9.3，在生理pH值環(huán)境中帶正電荷，能自由的通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜并在近曲小管被重吸收和降解［7］。近年來(lái)很多研究認(rèn)為胱抑素C是檢測(cè)腎小球?yàn)V過(guò)功能的理想的內(nèi)源性指標(biāo)［8］，為反映早期腎小球?yàn)V過(guò)功能受損的較好指標(biāo)。

糖化血紅蛋白(HbA1c)是葡萄糖與血紅蛋白游離氨基之間形成的非酶促糖化反應(yīng)的產(chǎn)物，其檢測(cè)對(duì)于臨時(shí)血糖濃度不受影響，且在血中濃度穩(wěn)定，故HbA1c近年來(lái)作為評(píng)價(jià)糖尿病長(zhǎng)期血糖控制的金標(biāo)準(zhǔn)廣泛應(yīng)用于臨床［9］。HbA1c既能為糖尿病血糖濃度監(jiān)控的常用指標(biāo)，其含量與患者尿微量白蛋白含量亦成正相關(guān)，本文數(shù)據(jù)表明HbAlc與U-mAlb之間存在很好的相關(guān)性，相關(guān)系數(shù)為0.639。有研究表明HbA1c參與微血管損傷的過(guò)程，其原因可能是糖化血紅蛋白增多，而體內(nèi)的2，3-DPG反應(yīng)性下降，增加了血紅蛋白與氧的結(jié)合能力，導(dǎo)致氧不容易釋放，引起局部組織缺氧，這可能是糖尿病慢性病發(fā)生的生理病理基礎(chǔ)［10］。因此經(jīng)常測(cè)定HbA1c不僅有利于糖尿病的及早發(fā)現(xiàn)，更有利于糖尿病并發(fā)癥的早期預(yù)防和治療。

尿微量白蛋白(U-mAlb)是可以通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜的小分子量蛋白質(zhì)。正常情況下，由于腎小球?yàn)V過(guò)膜電荷選擇性屏障的靜電同性排斥作用，使U-mAlb絕大部分不能通過(guò)濾過(guò)膜，長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)的2型糖尿病患者由于腎小球基底膜蛋白質(zhì)糖化，導(dǎo)致腎小球?yàn)V過(guò)膜通透性改變，白蛋白濾過(guò)量逐漸增多，超過(guò)腎小管重吸收，形成蛋白尿［11］。臨床研究證實(shí)，持續(xù)性微量白蛋白尿是臨床糖尿病引起腎小球損傷的重要標(biāo)志，同時(shí)伴有持續(xù)性微量白蛋白尿DM患者發(fā)生臨床DN的危險(xiǎn)性很高。在糖尿病患者中，隨著MA的出現(xiàn)及增加，提示廣泛微血管病變的發(fā)生，血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷增強(qiáng)了血小板活化，使外周血血小板平均體積增大，血小板活化增強(qiáng)進(jìn)一步加重了微血管病變的程度［12］。研究證實(shí):2型糖尿病患者尿微量白蛋白在腎功受損時(shí)早于BUN、Cr的升高［13］，因此可以用于DN的早期診斷。

本文對(duì)48例2型糖尿病腎病(DN)患者CysC、HbA1c、U-mAlb的檢測(cè)結(jié)果證實(shí)，在糖尿病腎損傷時(shí)，CysC、HbA1c、U-mAlb明顯高于DM組和健康對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05);只用單個(gè)檢測(cè)指標(biāo)對(duì)糖尿病患者進(jìn)行監(jiān)測(cè)是具有局限性的，并不能充分地反應(yīng)患者的狀況。本文顯示上述三項(xiàng)指標(biāo)在2型糖尿病腎病中有很好的相關(guān)性，所以聯(lián)合檢測(cè)可更加靈敏地反映腎臟的損傷，對(duì)2型糖尿病腎損傷的早期發(fā)現(xiàn)、及時(shí)診治有重要的臨床價(jià)值。

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Value of joint detection of serum Cys C，HbA1c and 24h U-mAlb in diagnosis of type 2 diabetic nephropathy kidneyinjury

LI Song，ZHANG Jing，XIE Rui-yu.(Department of Clinical Laboratory，The Second People＇s Hospital of Chuzhou，Anhui 239001，China)

Objective To study the changes of serum cystatin C(Cys C)，glycosylated hemoglobin(HbA1c)，24h urinary albumin(U-mAlb)in type 2 diabetic nephropathy(DN)and the clinical value of renal injury.Methods A retrospective analysis(September 2012 to October 2013)was conducted on 48 cases type 2 diabetic nephropathy patients(DN)，50 cases of type 2 diabetes mellitus patients(DM)and 28 healthy people in terms of their detection of serum Cys C，HbA1c，and 24h U-mAlb，and their statistics were processed.Results Serum Cys C，HbA1c，and 24h U-mAlb of the DN group were significantly higher than those of the other two groups.The detection results of the DM group were higher than those of the control group.The difference was statistically significant(P＜0.05).In the DN group，there was a good correlation between Cys C，HbAlc and U-mAlb.The correlation coefficients were 0.753，0.836，and 0.639 respectively.Conclusion When renal injury presents in type 2 diabetes mellitus，serum Cys C，HbA1c，and 24h U-mAlb can be significantly increased.The above three joint detection can more sensitively reflect kidney damage，and has important clinical value in diagnosis and treatment of diabetic renal injury.

Diabetes mellitus，type 2;Serum Cystatin C;Glycosylated hemoglobin;24h urinary albumin

R587.2

A

1008-7044(2014)06-0528-03

2014-01-14)

安徽省滁州市第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，239001

李 松(1975－)，男，安徽鳳陽(yáng)縣人，主管技師，大學(xué)。