張 磊，張麗景，鐘春生，張 靜

輔酶Q10對氟尿嘧啶心臟急性毒性的保護作用

張 磊1，張麗景2，鐘春生1，張 靜1

目的 觀察輔酶Q10預(yù)防和減輕氟尿嘧啶引起的心臟毒性。方法 72例腫瘤患者隨機分為2組:對照組行含氟尿嘧啶方案化療;治療組在此基礎(chǔ)上加用輔酶Q10。觀察2組心臟毒性發(fā)生情況的心電圖表現(xiàn)。結(jié)果 與對照組相比，治療組心臟毒性反應(yīng)明顯減少。結(jié)論 輔酶Q10對氟尿嘧啶的急性心臟毒性有保護作用。

輔酶Q10;氟尿嘧啶;心臟毒性;心臟保護

氟尿嘧啶(5-FU)是第一個根據(jù)一定設(shè)想而合成的抗代謝藥并在臨床上是目前應(yīng)用最廣的抗嘧啶類藥物，對消化道癌及其他實體瘤有良好療效，在腫瘤內(nèi)科治療中占有重要地位。然而，5-FU及其聯(lián)合化療方案的副作用包括胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、靜脈炎或動脈內(nèi)膜炎、腎及心肌功能的影響等等。其中心臟毒性從輕度心律失常至心肌缺血或梗塞，均有不同程度的心臟功能的改變。因此，探討5-FU所致心臟毒性的機制，分析其心臟毒性特點，尋找有效的防護藥物，具有重要意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本資料72例患者均經(jīng)病理學(xué)檢查確診為惡性腫瘤，主要有:結(jié)腸癌、直腸癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌、絨毛膜上皮癌、頭頸部鱗癌、皮膚癌、肝癌、膀胱癌等。既往無冠心病及其他心臟病疾患史，其中男40例，女32例，年齡21～79歲，平均年齡58歲。隨機按相同的人數(shù)分為治療組、對照組各36例，2組患者的年齡、性別、病種等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P值均＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 2組病例均根據(jù)腫瘤的類型和病情，采用以5-FU為主的一線標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)合化療方案。支持、止吐和對癥治療方案亦相同。治療組在化療前3 d給予輔酶Q10 10 mg，靜脈滴注，1次/d，至化療結(jié)束。對照組在化療前后未給予輔酶Q10。

1.3 觀察方法 化療前進(jìn)行必要的實驗檢查(如血、肝、腎功能、心電圖等)。于化療用藥后第1天、第3天、第5天，分別進(jìn)行常規(guī)12導(dǎo)聯(lián)體表心電圖檢查，主要觀察患者心電圖變化如:ST段缺血性下移，T波平坦、倒置，QT間期延長，期前收縮，QRS低電壓，束支傳導(dǎo)阻滯，房室傳導(dǎo)阻滯，心房顫動，各種心動過速等。治療中密切關(guān)注患者心血管方面的癥狀和主訴，凡以上項目有1項異常改變，視為急性心臟毒性反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS17.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，比較用χ2檢驗，檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

觀察組心臟毒性發(fā)生例數(shù)在1～4周期分別為6例、8例、7例、11例。而對照組心臟毒性發(fā)生的例數(shù)分別為20例、18例、16例、21例，觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜ 0.05)。見表1。

表1 2組化療后急性心臟毒性反應(yīng)(n，%)

3 討論

5-FU為嘧啶類的氟化物，屬于抗代謝抗腫瘤藥，能抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻斷脫氧嘧啶核苷酸轉(zhuǎn)換成胸腺嘧啶核苷核，干擾DNA合成［1］。對RNA的合成也有一定的抑制作用。

輔酶Q10是一種脂溶性抗氧化劑，是人類生命不可缺少的重要元素之一，能激活人體細(xì)胞和細(xì)胞能量的營養(yǎng)，具有提高人體免疫力、增強抗氧化、延緩衰老和增強人體活力等功能［2］，輔酶Q10在體內(nèi)主要有兩個作用:一是在營養(yǎng)物質(zhì)在線粒體內(nèi)轉(zhuǎn)化為能量的過程中起重要的作用;二是有明顯的抗脂質(zhì)過氧化作用。它是細(xì)胞線粒體中的能量轉(zhuǎn)換劑，它通過轉(zhuǎn)移和傳遞電子參與“三羧酸循化”產(chǎn)生ATP，即能量因子供細(xì)胞代謝使用［3］。因此輔酶Q-10有助于為心肌提供充足氧氣，預(yù)防突發(fā)性心臟病，尤其在心肌缺氧過程中輔酶Q10發(fā)揮關(guān)鍵作用［4］。本文我們觀察到化療時，應(yīng)用輔酶Q10的治療組急性心臟毒性發(fā)生率低于對照組，差異有顯著性(P＜0.05)，顯示該藥合用對5－FU引起的急性心臟毒性有明顯的保護作用。因此，應(yīng)用輔酶Q10是預(yù)防和減輕5－FU引起的急性心肌毒性的一種有效的方法。

［1］ Chen CY，Jia JH，Zhang MX，et al.Comparative proteomics of apoptosis initiation induced by 5-fluorouracil in human gastric cancer ［J］.Chin J Physiol，2006，49(1):31-38.

［2］ Littarru GP，Tiano L.Bioenergetic and antioxidant properties of coenzyme Q10:recent developments［J］.Mol Biotechnol，2007，37(1): 31-37.

［3］ 張繼忠，遲莉麗，沈亞領(lǐng).輔酶Q10的生產(chǎn)及在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中的應(yīng)用［J］.上海應(yīng)用技術(shù)學(xué)院學(xué)報，2004，4(4):301-305.

［4］ 姚原理，謝 翔.輔酶Q10合用心先安治療難治性心力衰竭的臨床觀察［J］.中華實用中西醫(yī)雜志，2005，22(2):22-24.

R730.6

A

1008-7044(2014)06-0604-01

2014-02-17)

安徽省蚌埠市第三人民醫(yī)院1.腫瘤內(nèi)科;2.血液內(nèi)科，233000

張 磊(1978－)，男，安徽蚌埠市人，醫(yī)師，大學(xué)。