甘曉

在剛剛過去的端午節(jié)里，“飲雄黃”是一個不得不提及的傳統(tǒng)習(xí)俗。人們還喜歡把雄黃酒或雄黃水灑在屋子外和涂在小孩耳、鼻、頭額及面頰上，以避毒蟲、蚊蠅叮咬，驅(qū)散瘟疫毒氣。

除了民間神話傳說外，這樣的習(xí)俗大概還與傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)理論相關(guān)。據(jù)《本草綱目》記載，雄黃治瘧疾寒熱、伏暑瀉痢、酒飲成癖、驚癇、頭風(fēng)眩暈，化腹中瘀血，殺勞蟲疳蟲。雄黃的主要成分中含有砷，這種物質(zhì)被視為具有與重金屬相當(dāng)?shù)亩拘浴Ｅc之類似的還有含汞的朱砂。中醫(yī)理論認(rèn)為：“（朱砂）養(yǎng)心氣、養(yǎng)心血、養(yǎng)腎、養(yǎng)脾、安胎，可以解毒、發(fā)汗，隨佐使而見功，無所往而不可。”

不過，含有雄黃、朱砂的多種傳統(tǒng)藥物卻因?yàn)槠浜猩楹凸瘍煞N劇毒物質(zhì)而受到了國際社會的廣泛質(zhì)疑。同時，含重金屬傳統(tǒng)藥物究竟能否在臨床上使用也引發(fā)了激烈爭論。

要解決這個難題，就必須回答含重金屬傳統(tǒng)藥物有沒有毒、會不會轉(zhuǎn)化成有毒物質(zhì)、通過什么機(jī)理發(fā)揮作用等問題。

值得欣慰的是，科學(xué)家已針對這些問題開始進(jìn)行研究。中國工程院院士、中國中醫(yī)科學(xué)院院長張伯禮呼吁：“應(yīng)盡快建立含重金屬藥物安全性評價的新標(biāo)準(zhǔn)與新方法?！?/p>

究竟有沒有毒？

含重金屬傳統(tǒng)藥物有沒有毒是公眾最關(guān)心的問題之一。作為藏藥研究者，中國科學(xué)院西北高原生物研究所研究員魏立新也一直在尋找這個問題的答案。

朱砂是飽受爭議的一味中藥?！侗静菥V目》中記載：“（朱砂）養(yǎng)心氣、養(yǎng)心血、養(yǎng)腎、養(yǎng)脾、安胎，可以解毒，可以發(fā)汗，隨佐使而見功，無所往而不可?！彼?，朱砂的名字出現(xiàn)在許多經(jīng)典中藥藥方中，具備重鎮(zhèn)安神之效。

眾所周知，朱砂的主要成分是硫化汞（含量達(dá)98%以上）。關(guān)注前人研究成果是科研工作者的一貫做法，魏立新按照這個方法，試圖為自己進(jìn)一步的研究尋找合適的方向?！拔覀儾殚喠藝鴥?nèi)外許多文獻(xiàn)，至今仍難以拿到硫化汞有毒或無毒的比較充分的科學(xué)證據(jù)?！蔽毫⑿聦P者說。

事實(shí)上，大多數(shù)含重金屬傳統(tǒng)藥物也都缺乏有毒或無毒的科學(xué)證據(jù)，無法輕易下結(jié)論。同時，不同重金屬化合物的毒性也存在巨大差異。

魏立新向筆者介紹，例如，汞的形態(tài)分為三類，包括有機(jī)汞、單質(zhì)汞和無機(jī)汞。其中，有機(jī)汞有甲基汞和乙基汞兩類，其毒性較大已是公認(rèn)的結(jié)論。而單質(zhì)汞也具有較強(qiáng)的毒性，特別是汞蒸氣。在無機(jī)汞中，氯化汞也已被證明具有一定毒性，而朱砂的主要成分硫化汞的毒性尚無定論。因此，某重金屬有毒一概而論的觀點(diǎn)也不客觀。

多次“超標(biāo)”為哪般？

近年來，隨著中藥國際化的步伐加快，含汞、砷的傳統(tǒng)藥物在國外市場已遭遇了多起重金屬含量超標(biāo)事件，并且在世界范圍內(nèi)掀起輿論浪潮，幾乎淪落到“人人喊打”的尷尬地步。

2006年，英國藥物安全機(jī)構(gòu)在一家藥店里發(fā)現(xiàn)了一種名叫“復(fù)方蘆薈膠囊”的藥品，檢測結(jié)果發(fā)現(xiàn)該藥物中的汞含量超過英國標(biāo)準(zhǔn)11.7萬倍?！皬?fù)方蘆薈膠囊”是一種用于治療便秘和清肝火的常用中藥，是國家二級中藥保護(hù)品種。

該藥的藥方中便包含“朱砂”。英國專家認(rèn)為，長期攝入汞可導(dǎo)致麻痹及觸覺、視覺、聽覺或味覺逐漸減退，也可導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)和腎功能受損。

2009年，香港衛(wèi)生署向內(nèi)地衛(wèi)生部門通報(bào)，香港回春堂中藥廠生產(chǎn)的“回春堂五寶丸”汞含量超標(biāo)。2010年，荷蘭因市場上1/5的傳統(tǒng)藥物制劑砷、汞超標(biāo)，呼吁對其進(jìn)行嚴(yán)格控制。2009年至2012年，香港衛(wèi)生署共發(fā)現(xiàn)15宗中成藥產(chǎn)品驗(yàn)出重金屬及有毒元素含量超標(biāo)。2013年，加拿大衛(wèi)生部警告公眾不要購買、服用多款含有超標(biāo)汞、鉛等重金屬的中成藥。

最近一次的“嚴(yán)打”發(fā)生在2013年8月。英國藥品和保健品管理局（MHRA）發(fā)出警告，一些未經(jīng)許可的中藥含有過量的鉛、汞與砷。被警告的產(chǎn)品包括北京同仁堂生產(chǎn)的牛黃解毒片、保靈堂生產(chǎn)的白鳳丸以及恒隆昌生產(chǎn)的發(fā)寶。

MHRA在警告中稱，用于治療痛經(jīng)的烏雞白鳳丸鉛含量是許可量的2倍；用于生發(fā)的中藥發(fā)寶中汞含量是允許水平的11倍；牛黃解毒片被發(fā)現(xiàn)“極高”的砷含量。北京同仁堂曾回應(yīng)稱“英國的這條消息過于片面，兩國的用藥標(biāo)準(zhǔn)不同”。

國內(nèi)中醫(yī)藥領(lǐng)域的專家曾多次解釋，國際上藥物安全機(jī)構(gòu)以化學(xué)藥標(biāo)準(zhǔn)看待和檢測中藥，以食品的標(biāo)準(zhǔn)評價中藥，是對中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的誤解。

張伯禮仔細(xì)思考了這一系列“嚴(yán)打”行動，發(fā)現(xiàn)近年中藥重金屬問題的共同描述是超標(biāo)、過量。他進(jìn)一步想：“那么，超的是什么‘標(biāo)，過的又是什么‘量呢？”

在張伯禮看來，目前，對重金屬藥物及安全性評價存在兩個誤區(qū)。第一，以食品標(biāo)準(zhǔn)代替藥品標(biāo)準(zhǔn)，用食品標(biāo)準(zhǔn)衡量中成藥中砷、汞的含量是管理上的缺陷，缺乏科學(xué)依據(jù)。“這些國家或地區(qū)對中藥重金屬的限量標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行的是食品標(biāo)準(zhǔn)，不能當(dāng)藥物報(bào)批?！彼f，“但中藥是藥，有明確的適應(yīng)癥與禁忌癥，既不能像食品那樣大量攝入，也不能隨意攝入，其服用有療程限制且需嚴(yán)格觀察或監(jiān)測”。

第二，以元素代替化合物。正如有機(jī)汞有毒，而硫化汞毒性至今尚無定論一樣，重金屬毒性取決于其化學(xué)形式、價態(tài)和代謝產(chǎn)品。用總砷、總汞的含量評價含雄黃和朱砂中成藥的安全性也是片面的。

在近日召開的一次香山科學(xué)會議上，與會專家正是針對這兩個誤區(qū)，提出了迫切需要解決的兩個問題：第一，確認(rèn)含重金屬傳統(tǒng)藥物的藥用價值及其必要性，使含重金屬藥物按照藥品而非食品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行監(jiān)管；第二，建立更具科學(xué)性的含重金屬藥物安全性評價的新標(biāo)準(zhǔn)與新方法，替代國內(nèi)外現(xiàn)存的片面毒性評價模式。

與會專家認(rèn)為，關(guān)注重金屬安全性問題的評價，應(yīng)對重金屬用藥安全的量—效—毒監(jiān)控關(guān)鍵環(huán)節(jié)開展深入研究，包括重金屬形態(tài)結(jié)構(gòu)、價態(tài)配位、動態(tài)代謝、量效關(guān)系、毒效機(jī)制等方面。此外，將傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)知識經(jīng)驗(yàn)與現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)相結(jié)合，也是解決含重金屬傳統(tǒng)藥物安全性評價難題的最好切入點(diǎn)與途徑，并將為解決相關(guān)領(lǐng)域同類問題提供積極示范。

療效究竟如何？

事實(shí)上，含重金屬傳統(tǒng)藥物在歷史悠久的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)體系中扮演著重要角色。

除了我國漢族傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中的朱砂和雄黃，藏藥佐太則是藏醫(yī)通過水銀進(jìn)行特殊炮制而得到的一種具有獨(dú)特療效的藍(lán)黑色粉末制劑，是藏藥之母本。在臨床上，含佐太的珍寶類藏藥對心血管疾病、肝膽疾病、胃腸疾病、神經(jīng)退行性疾病及類風(fēng)濕等具有較好療效。

另外，在印度阿育吠陀傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中，一種名為Ras sindoor的藥則是一種用于治療心血管疾病、慢性呼吸道疾病、貧血、非愈合性傷口等疾病的古老人工制劑。這種藥物也含有與朱砂主要成分一樣的硫化汞。

歷史上已有大量經(jīng)驗(yàn)總結(jié)和豐富案例證明，這些藥物在多種急危重癥治療中發(fā)揮著不可替代的作用。但是，由于缺乏隨機(jī)、雙盲、對照、大樣本等循證醫(yī)學(xué)對現(xiàn)代藥物研究必用的程序，含重金屬傳統(tǒng)藥物對疾病的療效并沒有獲得國際市場的認(rèn)可，反而被冠以“補(bǔ)充和替代醫(yī)療”的名稱。

魏立新說：“例如，根據(jù)記載，藏藥佐太有減毒和增加其他藥物療效的作用，但它究竟如何增加其他藥物的療效、增加了什么療效等問題，至今仍然缺乏科學(xué)數(shù)據(jù)的支持。”

由于沒有開展系統(tǒng)研究，這一領(lǐng)域?yàn)閿?shù)不多的科學(xué)研究數(shù)據(jù)也沒有被學(xué)術(shù)界廣泛接受。

在一次內(nèi)部研討會上，一名研究者回憶，他十多年前曾用含與不含重金屬的藥方開展了對照動物實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)簡化后的藥方在療效上并沒有明顯降低，從而質(zhì)疑含重金屬中藥的藥效?！拔腋械椒浅Ｒ苫?，懷疑我們是不是應(yīng)該考慮換一個思路去研究?！彼f。

在剛剛過去的端午節(jié)里，“飲雄黃”是一個不得不提及的傳統(tǒng)習(xí)俗。人們還喜歡把雄黃酒或雄黃水灑在屋子外和涂在小孩耳、鼻、頭額及面頰上，以避毒蟲、蚊蠅叮咬，驅(qū)散瘟疫毒氣。

除了民間神話傳說外，這樣的習(xí)俗大概還與傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)理論相關(guān)。據(jù)《本草綱目》記載，雄黃治瘧疾寒熱、伏暑瀉痢、酒飲成癖、驚癇、頭風(fēng)眩暈，化腹中瘀血，殺勞蟲疳蟲。雄黃的主要成分中含有砷，這種物質(zhì)被視為具有與重金屬相當(dāng)?shù)亩拘?。與之類似的還有含汞的朱砂。中醫(yī)理論認(rèn)為：“（朱砂）養(yǎng)心氣、養(yǎng)心血、養(yǎng)腎、養(yǎng)脾、安胎，可以解毒、發(fā)汗，隨佐使而見功，無所往而不可。”

不過，含有雄黃、朱砂的多種傳統(tǒng)藥物卻因?yàn)槠浜猩楹凸瘍煞N劇毒物質(zhì)而受到了國際社會的廣泛質(zhì)疑。同時，含重金屬傳統(tǒng)藥物究竟能否在臨床上使用也引發(fā)了激烈爭論。

要解決這個難題，就必須回答含重金屬傳統(tǒng)藥物有沒有毒、會不會轉(zhuǎn)化成有毒物質(zhì)、通過什么機(jī)理發(fā)揮作用等問題。

值得欣慰的是，科學(xué)家已針對這些問題開始進(jìn)行研究。中國工程院院士、中國中醫(yī)科學(xué)院院長張伯禮呼吁：“應(yīng)盡快建立含重金屬藥物安全性評價的新標(biāo)準(zhǔn)與新方法?！?/p>

究竟有沒有毒？

含重金屬傳統(tǒng)藥物有沒有毒是公眾最關(guān)心的問題之一。作為藏藥研究者，中國科學(xué)院西北高原生物研究所研究員魏立新也一直在尋找這個問題的答案。

朱砂是飽受爭議的一味中藥。《本草綱目》中記載：“（朱砂）養(yǎng)心氣、養(yǎng)心血、養(yǎng)腎、養(yǎng)脾、安胎，可以解毒，可以發(fā)汗，隨佐使而見功，無所往而不可?！彼?，朱砂的名字出現(xiàn)在許多經(jīng)典中藥藥方中，具備重鎮(zhèn)安神之效。

眾所周知，朱砂的主要成分是硫化汞（含量達(dá)98%以上）。關(guān)注前人研究成果是科研工作者的一貫做法，魏立新按照這個方法，試圖為自己進(jìn)一步的研究尋找合適的方向?！拔覀儾殚喠藝鴥?nèi)外許多文獻(xiàn)，至今仍難以拿到硫化汞有毒或無毒的比較充分的科學(xué)證據(jù)。”魏立新對筆者說。

事實(shí)上，大多數(shù)含重金屬傳統(tǒng)藥物也都缺乏有毒或無毒的科學(xué)證據(jù)，無法輕易下結(jié)論。同時，不同重金屬化合物的毒性也存在巨大差異。

魏立新向筆者介紹，例如，汞的形態(tài)分為三類，包括有機(jī)汞、單質(zhì)汞和無機(jī)汞。其中，有機(jī)汞有甲基汞和乙基汞兩類，其毒性較大已是公認(rèn)的結(jié)論。而單質(zhì)汞也具有較強(qiáng)的毒性，特別是汞蒸氣。在無機(jī)汞中，氯化汞也已被證明具有一定毒性，而朱砂的主要成分硫化汞的毒性尚無定論。因此，某重金屬有毒一概而論的觀點(diǎn)也不客觀。

多次“超標(biāo)”為哪般？

近年來，隨著中藥國際化的步伐加快，含汞、砷的傳統(tǒng)藥物在國外市場已遭遇了多起重金屬含量超標(biāo)事件，并且在世界范圍內(nèi)掀起輿論浪潮，幾乎淪落到“人人喊打”的尷尬地步。

2006年，英國藥物安全機(jī)構(gòu)在一家藥店里發(fā)現(xiàn)了一種名叫“復(fù)方蘆薈膠囊”的藥品，檢測結(jié)果發(fā)現(xiàn)該藥物中的汞含量超過英國標(biāo)準(zhǔn)11.7萬倍?！皬?fù)方蘆薈膠囊”是一種用于治療便秘和清肝火的常用中藥，是國家二級中藥保護(hù)品種。

該藥的藥方中便包含“朱砂”。英國專家認(rèn)為，長期攝入汞可導(dǎo)致麻痹及觸覺、視覺、聽覺或味覺逐漸減退，也可導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)和腎功能受損。

2009年，香港衛(wèi)生署向內(nèi)地衛(wèi)生部門通報(bào)，香港回春堂中藥廠生產(chǎn)的“回春堂五寶丸”汞含量超標(biāo)。2010年，荷蘭因市場上1/5的傳統(tǒng)藥物制劑砷、汞超標(biāo)，呼吁對其進(jìn)行嚴(yán)格控制。2009年至2012年，香港衛(wèi)生署共發(fā)現(xiàn)15宗中成藥產(chǎn)品驗(yàn)出重金屬及有毒元素含量超標(biāo)。2013年，加拿大衛(wèi)生部警告公眾不要購買、服用多款含有超標(biāo)汞、鉛等重金屬的中成藥。

最近一次的“嚴(yán)打”發(fā)生在2013年8月。英國藥品和保健品管理局（MHRA）發(fā)出警告，一些未經(jīng)許可的中藥含有過量的鉛、汞與砷。被警告的產(chǎn)品包括北京同仁堂生產(chǎn)的牛黃解毒片、保靈堂生產(chǎn)的白鳳丸以及恒隆昌生產(chǎn)的發(fā)寶。

MHRA在警告中稱，用于治療痛經(jīng)的烏雞白鳳丸鉛含量是許可量的2倍；用于生發(fā)的中藥發(fā)寶中汞含量是允許水平的11倍；牛黃解毒片被發(fā)現(xiàn)“極高”的砷含量。北京同仁堂曾回應(yīng)稱“英國的這條消息過于片面，兩國的用藥標(biāo)準(zhǔn)不同”。

國內(nèi)中醫(yī)藥領(lǐng)域的專家曾多次解釋，國際上藥物安全機(jī)構(gòu)以化學(xué)藥標(biāo)準(zhǔn)看待和檢測中藥，以食品的標(biāo)準(zhǔn)評價中藥，是對中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的誤解。

張伯禮仔細(xì)思考了這一系列“嚴(yán)打”行動，發(fā)現(xiàn)近年中藥重金屬問題的共同描述是超標(biāo)、過量。他進(jìn)一步想：“那么，超的是什么‘標(biāo)，過的又是什么‘量呢？”

在張伯禮看來，目前，對重金屬藥物及安全性評價存在兩個誤區(qū)。第一，以食品標(biāo)準(zhǔn)代替藥品標(biāo)準(zhǔn)，用食品標(biāo)準(zhǔn)衡量中成藥中砷、汞的含量是管理上的缺陷，缺乏科學(xué)依據(jù)?！斑@些國家或地區(qū)對中藥重金屬的限量標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行的是食品標(biāo)準(zhǔn)，不能當(dāng)藥物報(bào)批?！彼f，“但中藥是藥，有明確的適應(yīng)癥與禁忌癥，既不能像食品那樣大量攝入，也不能隨意攝入，其服用有療程限制且需嚴(yán)格觀察或監(jiān)測”。

第二，以元素代替化合物。正如有機(jī)汞有毒，而硫化汞毒性至今尚無定論一樣，重金屬毒性取決于其化學(xué)形式、價態(tài)和代謝產(chǎn)品。用總砷、總汞的含量評價含雄黃和朱砂中成藥的安全性也是片面的。

在近日召開的一次香山科學(xué)會議上，與會專家正是針對這兩個誤區(qū)，提出了迫切需要解決的兩個問題：第一，確認(rèn)含重金屬傳統(tǒng)藥物的藥用價值及其必要性，使含重金屬藥物按照藥品而非食品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行監(jiān)管；第二，建立更具科學(xué)性的含重金屬藥物安全性評價的新標(biāo)準(zhǔn)與新方法，替代國內(nèi)外現(xiàn)存的片面毒性評價模式。

與會專家認(rèn)為，關(guān)注重金屬安全性問題的評價，應(yīng)對重金屬用藥安全的量—效—毒監(jiān)控關(guān)鍵環(huán)節(jié)開展深入研究，包括重金屬形態(tài)結(jié)構(gòu)、價態(tài)配位、動態(tài)代謝、量效關(guān)系、毒效機(jī)制等方面。此外，將傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)知識經(jīng)驗(yàn)與現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)相結(jié)合，也是解決含重金屬傳統(tǒng)藥物安全性評價難題的最好切入點(diǎn)與途徑，并將為解決相關(guān)領(lǐng)域同類問題提供積極示范。

療效究竟如何？

事實(shí)上，含重金屬傳統(tǒng)藥物在歷史悠久的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)體系中扮演著重要角色。

除了我國漢族傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中的朱砂和雄黃，藏藥佐太則是藏醫(yī)通過水銀進(jìn)行特殊炮制而得到的一種具有獨(dú)特療效的藍(lán)黑色粉末制劑，是藏藥之母本。在臨床上，含佐太的珍寶類藏藥對心血管疾病、肝膽疾病、胃腸疾病、神經(jīng)退行性疾病及類風(fēng)濕等具有較好療效。

另外，在印度阿育吠陀傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中，一種名為Ras sindoor的藥則是一種用于治療心血管疾病、慢性呼吸道疾病、貧血、非愈合性傷口等疾病的古老人工制劑。這種藥物也含有與朱砂主要成分一樣的硫化汞。

歷史上已有大量經(jīng)驗(yàn)總結(jié)和豐富案例證明，這些藥物在多種急危重癥治療中發(fā)揮著不可替代的作用。但是，由于缺乏隨機(jī)、雙盲、對照、大樣本等循證醫(yī)學(xué)對現(xiàn)代藥物研究必用的程序，含重金屬傳統(tǒng)藥物對疾病的療效并沒有獲得國際市場的認(rèn)可，反而被冠以“補(bǔ)充和替代醫(yī)療”的名稱。

魏立新說：“例如，根據(jù)記載，藏藥佐太有減毒和增加其他藥物療效的作用，但它究竟如何增加其他藥物的療效、增加了什么療效等問題，至今仍然缺乏科學(xué)數(shù)據(jù)的支持?！?/p>

由于沒有開展系統(tǒng)研究，這一領(lǐng)域?yàn)閿?shù)不多的科學(xué)研究數(shù)據(jù)也沒有被學(xué)術(shù)界廣泛接受。

在一次內(nèi)部研討會上，一名研究者回憶，他十多年前曾用含與不含重金屬的藥方開展了對照動物實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)簡化后的藥方在療效上并沒有明顯降低，從而質(zhì)疑含重金屬中藥的藥效?！拔腋械椒浅Ｒ苫?，懷疑我們是不是應(yīng)該考慮換一個思路去研究?！彼f。

在剛剛過去的端午節(jié)里，“飲雄黃”是一個不得不提及的傳統(tǒng)習(xí)俗。人們還喜歡把雄黃酒或雄黃水灑在屋子外和涂在小孩耳、鼻、頭額及面頰上，以避毒蟲、蚊蠅叮咬，驅(qū)散瘟疫毒氣。

除了民間神話傳說外，這樣的習(xí)俗大概還與傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)理論相關(guān)。據(jù)《本草綱目》記載，雄黃治瘧疾寒熱、伏暑瀉痢、酒飲成癖、驚癇、頭風(fēng)眩暈，化腹中瘀血，殺勞蟲疳蟲。雄黃的主要成分中含有砷，這種物質(zhì)被視為具有與重金屬相當(dāng)?shù)亩拘?。與之類似的還有含汞的朱砂。中醫(yī)理論認(rèn)為：“（朱砂）養(yǎng)心氣、養(yǎng)心血、養(yǎng)腎、養(yǎng)脾、安胎，可以解毒、發(fā)汗，隨佐使而見功，無所往而不可?！?/p>

不過，含有雄黃、朱砂的多種傳統(tǒng)藥物卻因?yàn)槠浜猩楹凸瘍煞N劇毒物質(zhì)而受到了國際社會的廣泛質(zhì)疑。同時，含重金屬傳統(tǒng)藥物究竟能否在臨床上使用也引發(fā)了激烈爭論。

要解決這個難題，就必須回答含重金屬傳統(tǒng)藥物有沒有毒、會不會轉(zhuǎn)化成有毒物質(zhì)、通過什么機(jī)理發(fā)揮作用等問題。

值得欣慰的是，科學(xué)家已針對這些問題開始進(jìn)行研究。中國工程院院士、中國中醫(yī)科學(xué)院院長張伯禮呼吁：“應(yīng)盡快建立含重金屬藥物安全性評價的新標(biāo)準(zhǔn)與新方法?！?/p>

究竟有沒有毒？

含重金屬傳統(tǒng)藥物有沒有毒是公眾最關(guān)心的問題之一。作為藏藥研究者，中國科學(xué)院西北高原生物研究所研究員魏立新也一直在尋找這個問題的答案。

朱砂是飽受爭議的一味中藥?！侗静菥V目》中記載：“（朱砂）養(yǎng)心氣、養(yǎng)心血、養(yǎng)腎、養(yǎng)脾、安胎，可以解毒，可以發(fā)汗，隨佐使而見功，無所往而不可?！彼?，朱砂的名字出現(xiàn)在許多經(jīng)典中藥藥方中，具備重鎮(zhèn)安神之效。

眾所周知，朱砂的主要成分是硫化汞（含量達(dá)98%以上）。關(guān)注前人研究成果是科研工作者的一貫做法，魏立新按照這個方法，試圖為自己進(jìn)一步的研究尋找合適的方向?！拔覀儾殚喠藝鴥?nèi)外許多文獻(xiàn)，至今仍難以拿到硫化汞有毒或無毒的比較充分的科學(xué)證據(jù)?！蔽毫⑿聦P者說。

事實(shí)上，大多數(shù)含重金屬傳統(tǒng)藥物也都缺乏有毒或無毒的科學(xué)證據(jù)，無法輕易下結(jié)論。同時，不同重金屬化合物的毒性也存在巨大差異。

魏立新向筆者介紹，例如，汞的形態(tài)分為三類，包括有機(jī)汞、單質(zhì)汞和無機(jī)汞。其中，有機(jī)汞有甲基汞和乙基汞兩類，其毒性較大已是公認(rèn)的結(jié)論。而單質(zhì)汞也具有較強(qiáng)的毒性，特別是汞蒸氣。在無機(jī)汞中，氯化汞也已被證明具有一定毒性，而朱砂的主要成分硫化汞的毒性尚無定論。因此，某重金屬有毒一概而論的觀點(diǎn)也不客觀。

多次“超標(biāo)”為哪般？

近年來，隨著中藥國際化的步伐加快，含汞、砷的傳統(tǒng)藥物在國外市場已遭遇了多起重金屬含量超標(biāo)事件，并且在世界范圍內(nèi)掀起輿論浪潮，幾乎淪落到“人人喊打”的尷尬地步。

2006年，英國藥物安全機(jī)構(gòu)在一家藥店里發(fā)現(xiàn)了一種名叫“復(fù)方蘆薈膠囊”的藥品，檢測結(jié)果發(fā)現(xiàn)該藥物中的汞含量超過英國標(biāo)準(zhǔn)11.7萬倍。“復(fù)方蘆薈膠囊”是一種用于治療便秘和清肝火的常用中藥，是國家二級中藥保護(hù)品種。

該藥的藥方中便包含“朱砂”。英國專家認(rèn)為，長期攝入汞可導(dǎo)致麻痹及觸覺、視覺、聽覺或味覺逐漸減退，也可導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)和腎功能受損。

2009年，香港衛(wèi)生署向內(nèi)地衛(wèi)生部門通報(bào)，香港回春堂中藥廠生產(chǎn)的“回春堂五寶丸”汞含量超標(biāo)。2010年，荷蘭因市場上1/5的傳統(tǒng)藥物制劑砷、汞超標(biāo)，呼吁對其進(jìn)行嚴(yán)格控制。2009年至2012年，香港衛(wèi)生署共發(fā)現(xiàn)15宗中成藥產(chǎn)品驗(yàn)出重金屬及有毒元素含量超標(biāo)。2013年，加拿大衛(wèi)生部警告公眾不要購買、服用多款含有超標(biāo)汞、鉛等重金屬的中成藥。

最近一次的“嚴(yán)打”發(fā)生在2013年8月。英國藥品和保健品管理局（MHRA）發(fā)出警告，一些未經(jīng)許可的中藥含有過量的鉛、汞與砷。被警告的產(chǎn)品包括北京同仁堂生產(chǎn)的牛黃解毒片、保靈堂生產(chǎn)的白鳳丸以及恒隆昌生產(chǎn)的發(fā)寶。

MHRA在警告中稱，用于治療痛經(jīng)的烏雞白鳳丸鉛含量是許可量的2倍；用于生發(fā)的中藥發(fā)寶中汞含量是允許水平的11倍；牛黃解毒片被發(fā)現(xiàn)“極高”的砷含量。北京同仁堂曾回應(yīng)稱“英國的這條消息過于片面，兩國的用藥標(biāo)準(zhǔn)不同”。

國內(nèi)中醫(yī)藥領(lǐng)域的專家曾多次解釋，國際上藥物安全機(jī)構(gòu)以化學(xué)藥標(biāo)準(zhǔn)看待和檢測中藥，以食品的標(biāo)準(zhǔn)評價中藥，是對中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的誤解。

張伯禮仔細(xì)思考了這一系列“嚴(yán)打”行動，發(fā)現(xiàn)近年中藥重金屬問題的共同描述是超標(biāo)、過量。他進(jìn)一步想：“那么，超的是什么‘標(biāo)，過的又是什么‘量呢？”

在張伯禮看來，目前，對重金屬藥物及安全性評價存在兩個誤區(qū)。第一，以食品標(biāo)準(zhǔn)代替藥品標(biāo)準(zhǔn)，用食品標(biāo)準(zhǔn)衡量中成藥中砷、汞的含量是管理上的缺陷，缺乏科學(xué)依據(jù)?！斑@些國家或地區(qū)對中藥重金屬的限量標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行的是食品標(biāo)準(zhǔn)，不能當(dāng)藥物報(bào)批。”他說，“但中藥是藥，有明確的適應(yīng)癥與禁忌癥，既不能像食品那樣大量攝入，也不能隨意攝入，其服用有療程限制且需嚴(yán)格觀察或監(jiān)測”。

第二，以元素代替化合物。正如有機(jī)汞有毒，而硫化汞毒性至今尚無定論一樣，重金屬毒性取決于其化學(xué)形式、價態(tài)和代謝產(chǎn)品。用總砷、總汞的含量評價含雄黃和朱砂中成藥的安全性也是片面的。

在近日召開的一次香山科學(xué)會議上，與會專家正是針對這兩個誤區(qū)，提出了迫切需要解決的兩個問題：第一，確認(rèn)含重金屬傳統(tǒng)藥物的藥用價值及其必要性，使含重金屬藥物按照藥品而非食品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行監(jiān)管；第二，建立更具科學(xué)性的含重金屬藥物安全性評價的新標(biāo)準(zhǔn)與新方法，替代國內(nèi)外現(xiàn)存的片面毒性評價模式。

與會專家認(rèn)為，關(guān)注重金屬安全性問題的評價，應(yīng)對重金屬用藥安全的量—效—毒監(jiān)控關(guān)鍵環(huán)節(jié)開展深入研究，包括重金屬形態(tài)結(jié)構(gòu)、價態(tài)配位、動態(tài)代謝、量效關(guān)系、毒效機(jī)制等方面。此外，將傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)知識經(jīng)驗(yàn)與現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)相結(jié)合，也是解決含重金屬傳統(tǒng)藥物安全性評價難題的最好切入點(diǎn)與途徑，并將為解決相關(guān)領(lǐng)域同類問題提供積極示范。

療效究竟如何？

事實(shí)上，含重金屬傳統(tǒng)藥物在歷史悠久的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)體系中扮演著重要角色。

除了我國漢族傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中的朱砂和雄黃，藏藥佐太則是藏醫(yī)通過水銀進(jìn)行特殊炮制而得到的一種具有獨(dú)特療效的藍(lán)黑色粉末制劑，是藏藥之母本。在臨床上，含佐太的珍寶類藏藥對心血管疾病、肝膽疾病、胃腸疾病、神經(jīng)退行性疾病及類風(fēng)濕等具有較好療效。

另外，在印度阿育吠陀傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中，一種名為Ras sindoor的藥則是一種用于治療心血管疾病、慢性呼吸道疾病、貧血、非愈合性傷口等疾病的古老人工制劑。這種藥物也含有與朱砂主要成分一樣的硫化汞。

歷史上已有大量經(jīng)驗(yàn)總結(jié)和豐富案例證明，這些藥物在多種急危重癥治療中發(fā)揮著不可替代的作用。但是，由于缺乏隨機(jī)、雙盲、對照、大樣本等循證醫(yī)學(xué)對現(xiàn)代藥物研究必用的程序，含重金屬傳統(tǒng)藥物對疾病的療效并沒有獲得國際市場的認(rèn)可，反而被冠以“補(bǔ)充和替代醫(yī)療”的名稱。

魏立新說：“例如，根據(jù)記載，藏藥佐太有減毒和增加其他藥物療效的作用，但它究竟如何增加其他藥物的療效、增加了什么療效等問題，至今仍然缺乏科學(xué)數(shù)據(jù)的支持?！?/p>

由于沒有開展系統(tǒng)研究，這一領(lǐng)域?yàn)閿?shù)不多的科學(xué)研究數(shù)據(jù)也沒有被學(xué)術(shù)界廣泛接受。

在一次內(nèi)部研討會上，一名研究者回憶，他十多年前曾用含與不含重金屬的藥方開展了對照動物實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)簡化后的藥方在療效上并沒有明顯降低，從而質(zhì)疑含重金屬中藥的藥效?！拔腋械椒浅Ｒ苫螅瑧岩晌覀兪遣皇菓?yīng)該考慮換一個思路去研究。”他說。