孫美艷，盧洪洲

醫(yī)學(xué)科學(xué)的深化和發(fā)展，帶動(dòng)了醫(yī)學(xué)領(lǐng)域各種新藥的研發(fā)與應(yīng)用。每種新藥在運(yùn)用于臨床病人前，必須經(jīng)過(guò)基礎(chǔ)研究、動(dòng)物試驗(yàn)和人體臨床試驗(yàn)等規(guī)定程序，所有試驗(yàn)合格后經(jīng)過(guò)相關(guān)部門(mén)批準(zhǔn)才能應(yīng)用。與試驗(yàn)前的藥物研究相比，藥物臨床試驗(yàn)更為重要，直接關(guān)乎臨床病人用藥安全。在臨床試驗(yàn)中研究人員通過(guò)主動(dòng)干預(yù)或者不干預(yù)等手段，在受試者身上進(jìn)行新式藥品、治療方式等試驗(yàn)，通過(guò)數(shù)據(jù)分析、癥狀觀察，獲取相關(guān)信息。一種新藥的上市，不管經(jīng)過(guò)多少體外和動(dòng)物試驗(yàn)，最終都需要在人體進(jìn)行臨床試驗(yàn)才能確定藥物的療效和安全性。臨床試驗(yàn)必須嚴(yán)格遵循藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（good clinical practice，GCP），保證藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者的權(quán)益并保障其安全。隨著越來(lái)越多藥物臨床試驗(yàn)的進(jìn)行以及GCP的實(shí)施和監(jiān)管的加強(qiáng)，藥物臨床試驗(yàn)中的分工越來(lái)越明確，研究人員各司其職，研究護(hù)士的工作也越來(lái)越不可替代，除了常規(guī)的臨床護(hù)理工作外，研究護(hù)士在藥物臨床試驗(yàn)中還擔(dān)負(fù)著相應(yīng)的研究工作。

1 相關(guān)概念

1．1 藥物臨床試驗(yàn) 藥物臨床試驗(yàn)是指任何在人體（病人或健康志愿者）進(jìn)行的藥物系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)藥物的作用、不良反應(yīng)及試驗(yàn)藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗(yàn)藥物的療效與安全性。試驗(yàn)分為4期：Ⅰ期臨床試驗(yàn)是初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)，觀察人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥物代謝動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)；Ⅱ期臨床試驗(yàn)即隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn)，對(duì)新藥的有效性及安全性作出初步評(píng)價(jià)，推薦臨床給藥劑量；Ⅲ期臨床試驗(yàn)為擴(kuò)大的多中心臨床試驗(yàn)，遵循隨機(jī)對(duì)照原則，進(jìn)一步評(píng)價(jià)有效性、安全性；Ⅳ期臨床試驗(yàn)是新藥上市后的監(jiān)測(cè)，在廣泛使用條件下考慮療效和不良反應(yīng)［1］。

1．2 研究護(hù)士 研究護(hù)士是指參與臨床試驗(yàn)研究的護(hù)理人員，他們?cè)谀撤N程度上可以獨(dú)立參與臨床試驗(yàn)的協(xié)調(diào)管理和組織執(zhí)行。研究護(hù)士與研究協(xié)調(diào)者、數(shù)據(jù)管理者等均屬于臨床研究協(xié)調(diào)員（clinical research coordinator，CRC），他們?cè)谡麄€(gè)藥物臨床試驗(yàn)中相互協(xié)作，分工明確，確保了藥物臨床試驗(yàn)的順利實(shí)施。隨著相關(guān)原則、規(guī)范的頒布與實(shí)施，我國(guó)藥物臨床試驗(yàn)的管理與組織也越來(lái)越規(guī)范，根據(jù)臨床試驗(yàn)方案涉及領(lǐng)域和設(shè)計(jì)的不同，整個(gè)研究團(tuán)隊(duì)的組成和分工各不相同。研究護(hù)士作為專(zhuān)業(yè)研究組的重要成員，在各期臨床試驗(yàn)中都發(fā)揮著不可取代的作用。

2 研究護(hù)士的角色及資質(zhì)要求

研究護(hù)士在新藥臨床試驗(yàn)中扮演著多重角色，包括教育者、辯護(hù)者、合作伙伴、服務(wù)者、資料收集者、病人的直接照顧者、不同專(zhuān)業(yè)科室的聯(lián)絡(luò)者、臨床解釋者和病情觀察者等。作為研究型護(hù)士應(yīng)具有護(hù)師資格、護(hù)理職業(yè)證書(shū)，還應(yīng)接受過(guò)GCP專(zhuān)業(yè)培訓(xùn)，了解GCP的原則和規(guī)范，對(duì)相關(guān)法律和道德有深刻的認(rèn)識(shí)。另外，所有新調(diào)人員必須經(jīng)過(guò)臨床試驗(yàn)各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范（SOP）的有關(guān)培訓(xùn)，考核合格后方能上崗。

3 研究護(hù)士的職責(zé)

3．1 臨床試驗(yàn)前的準(zhǔn)備 研究護(hù)士必須參加臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)培訓(xùn)，熟悉并掌握臨床試驗(yàn)方案，確保嚴(yán)格遵循試驗(yàn)方案［1］。國(guó)外一些藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中，研究護(hù)士可作為研究團(tuán)隊(duì)中的一員與其他研究者一起參與臨床試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)。如有需要，研究護(hù)士應(yīng)向相關(guān)部門(mén)或科室提供真實(shí)信息，協(xié)助試驗(yàn)方案通過(guò)倫理委員會(huì)的許可，使臨床試驗(yàn)得以實(shí)施。研究護(hù)士應(yīng)在熟知試驗(yàn)藥物的性質(zhì)、作用、療效及安全性（包括該藥物臨床前研究的有關(guān)資料）的基礎(chǔ)上將臨床試驗(yàn)方案詳細(xì)地向受試者進(jìn)行介紹，包括如何用藥、抽血頻率、用藥前后的禁忌，受試者的訪視次數(shù)、可能的不良反應(yīng)等。在受試者完全了解整個(gè)臨床試驗(yàn)的前提下，簽署知情同意書(shū)［2］。研究護(hù)士應(yīng)參與受試者入組與排除標(biāo)準(zhǔn)的商討與制定，并對(duì)該標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估［3］。與其他研究成員一起嚴(yán)格按標(biāo)準(zhǔn)篩選受試者［4］，參與受試者入組前的體檢，保證招募到符合試驗(yàn)條件的受試者。將符合條件的志愿者按照試驗(yàn)方案進(jìn)行登記和隨機(jī)分組。為受試者準(zhǔn)備好床單位并標(biāo)好床號(hào)，為受試者準(zhǔn)備腕帶、日記及試驗(yàn)用圖表［1］，將受試者安排好并評(píng)估他們的需要和對(duì)所接受試驗(yàn)的了解情況以及對(duì)他們的心理影響，盡量使受試者以良好的狀態(tài)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。另外，研究護(hù)士應(yīng)該在臨床試驗(yàn)開(kāi)始前做好搶救藥品、物品和設(shè)備的準(zhǔn)備、使用、檢測(cè)及維修工作。搶救藥品使用后及時(shí)領(lǐng)取補(bǔ)充。試驗(yàn)用儀器和設(shè)備應(yīng)執(zhí)行“五定”制度，即定點(diǎn)安置、定專(zhuān)人管理、定數(shù)量、定期消毒滅菌、定期檢查維修。研究護(hù)士要保證試驗(yàn)設(shè)備、儀器正常運(yùn)行，保證受試者進(jìn)行各項(xiàng)檢查時(shí)的安全以及臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的精確，保證應(yīng)付可能發(fā)生的意外事件時(shí)所需的急救藥品和急救設(shè)備的可用狀態(tài)。研究護(hù)士還應(yīng)做好各種無(wú)菌用品的供應(yīng)，并定期進(jìn)行更換和消毒處理等工作。將受試者基本的信息打印成標(biāo)簽并貼于標(biāo)本采集管上，在臨床試驗(yàn)過(guò)程中按要求正確采集標(biāo)本。在臨床試驗(yàn)開(kāi)始前，研究護(hù)士還應(yīng)做好試驗(yàn)用藥物的領(lǐng)取、管理和配制工作，保證在臨床試驗(yàn)過(guò)程中受試者合理用藥［5］。研究護(hù)士應(yīng)做好臨床試驗(yàn)藥物保管工作，并做好使用情況記錄，包括從申辦者接收的數(shù)量、保存于研究單位的數(shù)量、發(fā)給每位受試者的數(shù)量以及從受試者回收和退給申辦方的數(shù)量。在藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程中，研究護(hù)士應(yīng)檢測(cè)試驗(yàn)用藥的質(zhì)量和有效期，如有變質(zhì)或過(guò)期現(xiàn)象應(yīng)通知研究者。

3．2 臨床試驗(yàn)階段的職責(zé) 研究護(hù)士按照試驗(yàn)方案規(guī)定的就診時(shí)間制定訪視流程表，安排受試者就診，嚴(yán)格遵守GCP相關(guān)規(guī)范，分配試驗(yàn)藥物，保證受試者正確用藥；嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥，包括濃度、劑量、用法、時(shí)間等。根據(jù)醫(yī)囑和檢驗(yàn)申請(qǐng)單采集和管理試驗(yàn)標(biāo)本，該項(xiàng)工作主要是采集受試者血樣。加強(qiáng)對(duì)受試者的管理，督促受試者遵守作息時(shí)間和有關(guān)制度，宣傳相關(guān)衛(wèi)生知識(shí)，保持病房整潔、安靜［1］。在受試者臨床用藥過(guò)程中，研究護(hù)士必須經(jīng)常巡視受試者，及時(shí)確認(rèn)不良事件、負(fù)面的臨床癥狀與體征以及異常的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果，并報(bào)告醫(yī)生，查詢(xún)解決方案，與醫(yī)生一起處理受試者在試驗(yàn)過(guò)程中的意外狀況［6］。密切關(guān)注受試者的安全，及時(shí)與研究者討論存在的問(wèn)題，保證受試者避免受到傷害。對(duì)于不良事件的處理，研究護(hù)士不僅要收集和記錄受試者在試驗(yàn)過(guò)程中的所有不良反應(yīng)，而且要運(yùn)用醫(yī)療、護(hù)理基本知識(shí)和癥狀管理的恰當(dāng)方法去整合受試者提供的相關(guān)信息。在該過(guò)程中，研究護(hù)士有責(zé)任與受試者對(duì)于臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)的任何癥狀與體征以及醫(yī)療護(hù)理上的任何改變進(jìn)行交流，保證受試者的人身安全與疾病康復(fù)。做好受試者及其家屬的健康教育工作，回答受試者關(guān)于試驗(yàn)的疑問(wèn)并提供相關(guān)信息［4］，使其努力配合研究者及其他醫(yī)務(wù)人員，以使臨床試驗(yàn)順利進(jìn)行。在藥物臨床實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，研究護(hù)士負(fù)責(zé)建立數(shù)據(jù)庫(kù)，收集所有與試驗(yàn)方案相關(guān)的臨床數(shù)據(jù)，并用統(tǒng)一的模式記錄數(shù)據(jù)［6］。觀察記錄受試者在試驗(yàn)過(guò)程中的表現(xiàn)（包括受試者的生命體征及心理狀況的變化等）［7］，要求研究護(hù)士深入到受試者的臨床試驗(yàn)過(guò)程中，與受試者及其家屬充分的交流，取得他們的信任，以獲得全面、真實(shí)的臨床資料。研究護(hù)士還應(yīng)該負(fù)責(zé)監(jiān)督研究者客觀、準(zhǔn)確、完整、詳細(xì)地記錄原始資料，同時(shí)根據(jù)原始資料及時(shí)認(rèn)真填寫(xiě)病歷報(bào)告，保證其準(zhǔn)確性［8］。研究護(hù)士應(yīng)確保各種原始文件的完整保存，不得帶出病區(qū)，并保存于安全保密的環(huán)境中。不相關(guān)人員不得接觸試驗(yàn)研究記錄，以避免重要文件的丟失。研究護(hù)士應(yīng)熟悉各種臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的收集方法，并能熟練應(yīng)用計(jì)算機(jī)軟件保存、分析和處理數(shù)據(jù)。另外，研究護(hù)士應(yīng)利用自己的專(zhuān)業(yè)知識(shí)和臨床經(jīng)驗(yàn)對(duì)所收集到的數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)估［5］，辨別其真實(shí)性，保證臨床試驗(yàn)的科學(xué)、規(guī)范?？傊芯孔o(hù)士在臨床試驗(yàn)中起著在其他工作人員中的橋梁和紐帶作用［6］，在臨床試驗(yàn)中起著管理與組織作用。研究護(hù)士在執(zhí)行醫(yī)囑和監(jiān)測(cè)受試者的表現(xiàn)基礎(chǔ)上還應(yīng)負(fù)責(zé)與研究贊助者聯(lián)系［7］。研究護(hù)士還會(huì)參與一些實(shí)驗(yàn)室工作，以及做受試者的辯護(hù)者，維護(hù)受試者權(quán)益。同時(shí)，研究護(hù)士應(yīng)熟知GCP指南，并用于現(xiàn)做的臨床試驗(yàn)。

3．3 臨床試驗(yàn)結(jié)束階段研究型護(hù)士的職責(zé) 臨床試驗(yàn)結(jié)束后，研究型護(hù)士應(yīng)做好試驗(yàn)用藥和相關(guān)文件的回收、銷(xiāo)毀、保存、歸檔，完成病歷報(bào)告表［9］，保證原始文件和相關(guān)試驗(yàn)數(shù)據(jù)的完整性和準(zhǔn)確性。剩余的試驗(yàn)藥品根據(jù)相關(guān)規(guī)定退回申辦方或按要求進(jìn)行相應(yīng)處理。藥物臨床試驗(yàn)結(jié)束時(shí)的總結(jié)報(bào)告，研究護(hù)士應(yīng)參加，并對(duì)該臨床試驗(yàn)作出總結(jié)，發(fā)現(xiàn)其中的不足之處，以及其他需要解決的問(wèn)題，為以后的臨床試驗(yàn)積累經(jīng)驗(yàn)。另外，研究護(hù)士應(yīng)為研究搜集參考資料，撰寫(xiě)與本臨床試驗(yàn)相關(guān)的論文［3］。

4 小結(jié)

隨著藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的不斷涌現(xiàn)，研究護(hù)士在標(biāo)本采集、數(shù)據(jù)收集和受試者管理以及確保臨床試驗(yàn)的倫理合理性、科學(xué)性和數(shù)據(jù)可信度方面發(fā)揮著重要保證作用。我國(guó)的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中研究型護(hù)士的培訓(xùn)和管理機(jī)制日臻完善。通過(guò)參與藥物臨床試驗(yàn)，研究護(hù)士自身得到了鍛煉，提高了護(hù)理技能、溝通交流、團(tuán)隊(duì)協(xié)作、解決問(wèn)題等各方面的能力。一方面，學(xué)習(xí)了科學(xué)研究的基本方法，培養(yǎng)了護(hù)理科研意識(shí)；另一方面，拓寬了對(duì)護(hù)理工作的理解，轉(zhuǎn)變了固有的護(hù)理觀念。目前，研究型護(hù)士在我國(guó)還是一門(mén)新興專(zhuān)業(yè)，與國(guó)外醫(yī)學(xué)發(fā)達(dá)國(guó)家還存在一定的差距，通過(guò)培訓(xùn)全面提升研究護(hù)士的綜合素質(zhì)和整體水平，相信在不久的將來(lái)，高素質(zhì)的研究型護(hù)士一定會(huì)成為我國(guó)藥物臨床試驗(yàn)研究中的重要力量，促進(jìn)我國(guó)醫(yī)藥事業(yè)的整體發(fā)展。

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