長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑治療晚期肺鱗癌療效觀察

高莉華 王 雷 郭秀梅 李 堯

長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑治療晚期肺鱗癌療效觀察

高莉華 王 雷 郭秀梅 李 堯

目的 觀察長(zhǎng)春瑞濱與順鉑聯(lián)合化療對(duì)晚期肺鱗癌的療效和不良反應(yīng)。方法 長(zhǎng)春瑞濱25 mg/m2第1、8天靜脈滴注并聯(lián)合順鉑治療晚期肺鱗癌32例, 3周為1個(gè)治療周期, 2個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效和毒副作用, 隨訪緩解期和生存期。結(jié)果 32例均化療2個(gè)周期以上, 其中, 完全緩解(CR)1例,部分緩解(PR)16例, 穩(wěn)定(SD)11例, 進(jìn)展(PD)4例, 總緩解率(CR+PR)53.12%, 1年生存率42.8%, 中位緩解期6.8個(gè)月, 腫瘤進(jìn)展時(shí)間(TTP)為6.4個(gè)月, 半數(shù)生存期(MST)為10.4個(gè)月。藥物毒副作用方面,主要集中在消化道反應(yīng)和骨髓抑制方面。即消化道反應(yīng)：Ⅳ度惡心、嘔吐占14.2%；Ⅲ~Ⅳ度血小板減少發(fā)生率占19.4%；Ⅲ~Ⅳ度白細(xì)胞減少發(fā)生率占41.7%。結(jié)論 長(zhǎng)春瑞濱與順鉑聯(lián)合對(duì)于治療晚期肺鱗癌不但療效好, 而且不良反應(yīng)輕, 患者可耐受。

肺鱗癌；長(zhǎng)春瑞濱；順鉑

2002年全球肺癌新發(fā)病例1332132例, 占全部新發(fā)癌癥病例總數(shù)的12.4%, 居第一位。我國(guó)2008年統(tǒng)計(jì), 肺癌成為我國(guó)首位惡性腫瘤死亡原因, 占惡性腫瘤的22.7%。其中,肺鱗癌是肺癌的常見(jiàn)類(lèi)型, 雖然最近30余年來(lái)其發(fā)病比例持續(xù)下降, 在1970年約占50%, 但目前仍占肺癌的30%~40%［1］。由于大多數(shù)肺癌發(fā)現(xiàn)時(shí)已是晚期, 即已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移, 無(wú)法行根治性手術(shù)。由此可見(jiàn), 就目前現(xiàn)有的治療手段中, 化療在治療晚期非小細(xì)胞肺癌上仍是主要的措施之一。而何種化療藥物即有效, 又能使患者能夠耐受, 即毒副作用低, 是廣大臨床醫(yī)務(wù)工作者一直在探索的熱點(diǎn)問(wèn)題。多年來(lái)的研究顯示,鉑類(lèi)在治療肺癌中起到基石的作用, 而以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合方案療效已是得到一致公認(rèn)的。在2009年3月~2011年3月期間, 本科采用長(zhǎng)春瑞濱(國(guó)產(chǎn))與順鉑聯(lián)合治療晚期非小細(xì)胞肺癌(鱗癌)患者32例, 治療效果好, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 患者, 32例, 臨床診斷：晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC), 病理學(xué)診斷依據(jù)：均經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為肺癌。男19例, 女13例, 年齡36~74歲, 平均年齡56歲；病理類(lèi)型:均為鱗癌, TNM分期(2002年國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)所修訂的標(biāo)準(zhǔn))分為ⅢB-Ⅳ期, 即：ⅢB期11例, Ⅳ期21例。這些病例中, 復(fù)治病例7例, 此類(lèi)患者曾應(yīng)用過(guò)GP方案或EP方案或TP方案化療治療過(guò), 但近期疾病進(jìn)展且未再化療及接受其他抗腫瘤治療。初治病例25例?？ㄊ?KPS)評(píng)分均為60分以上, 檢查指標(biāo)顯示無(wú)絕對(duì)化療禁忌, 且至少有一個(gè)影像學(xué)檢查(如彩超、CT、MRI等)或者體檢等觀察或測(cè)量的病灶。

1.2 治療方法 順鉑75 mg/m2+0.9%氯化鈉注射液250 ml靜點(diǎn), 分第1~3天給予, 長(zhǎng)春瑞濱25 mg/m2+0.9%氯化鈉注射液100 ml靜點(diǎn)20 min, 第1、8天給予, 每21天一循環(huán), 順鉑給藥時(shí)根據(jù)情況適當(dāng)水化、利尿。同時(shí)輔助減毒增效類(lèi)藥物(扶正類(lèi)如參芪扶正注射液或生物類(lèi)藥物如胸腺五肽等)以及止吐、保肝、支持、對(duì)癥等藥物治療?；熎陂g密切監(jiān)測(cè)骨髓抑制情況, 一般每周復(fù)查血常規(guī)2次, 化療前需要排除化療禁忌證, 如檢查血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等檢查。32例患者共計(jì)化療165個(gè)周期, 至少每組接受2個(gè)或2個(gè)周期以上治療。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 療效分為：CR、PR、SD、PD, 其標(biāo)準(zhǔn)是按1989年世界衛(wèi)生組織(WHO)對(duì)于實(shí)體瘤藥物治療的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)而評(píng)定的。其中, 總緩解率為CR+PR。不良反應(yīng)按世界衛(wèi)生組織(WHO)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定, 主要為消化系統(tǒng)毒性和血液毒性, 分為0~Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件, 計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn), 以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 32例病例均得以參加療效評(píng)價(jià), 其中CR 1例(3.1%), PR 16例(50%), SD 11例(34.3%), PD 4例(12.5%)?？傆行?3.1%, 初治有效率56.0%(14/25), 復(fù)治有效率29.4%(2/7), 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。其中, Ⅳ期有效率32.4%, Ⅲ B期有效率54.1%。1年生存率42.8%, 腫瘤進(jìn)展時(shí)間(TTP)為6.4個(gè)月, 半數(shù)生存期(MST)期10.4個(gè)月。

表1 NP 方案治療晚期的肺鱗癌患者的近期療效(n, %)

2.2 藥物毒副反應(yīng) 主要表現(xiàn)在惡心、嘔吐或腹脹、腹痛、食欲下降等消化道反應(yīng)和血象下降等骨髓抑制方面, 個(gè)別有肝功能一過(guò)性損傷及靜脈炎的發(fā)生。骨髓抑制多數(shù)為白細(xì)胞下降, 總發(fā)生率為78.1%, Ⅲ、Ⅳ度占44.0%;經(jīng)減量或應(yīng)用重組人粒細(xì)胞刺激因子(G-CSF)后均可完成治療；惡心、嘔吐等總發(fā)生率53.1%, Ⅲ、Ⅳ度占6.25%;化療中采用格拉司瓊和胃復(fù)安等止吐治療, 惡心嘔吐可緩解；本科于2009年開(kāi)始采用中心靜脈置管術(shù)有效的避免了靜脈炎的發(fā)生。肝臟一過(guò)性損傷即谷丙轉(zhuǎn)氨酶或膽紅素輕度上升, 經(jīng)保肝、停藥或減量應(yīng)用后可恢復(fù)。而其它的不良反應(yīng), 較少見(jiàn)的有皮疹、發(fā)熱、黏膜炎等。

表2 NP 方案化療引起的毒性反應(yīng)(度)

3 討論

1974 年, 一位法國(guó)學(xué)者合成了第四代長(zhǎng)春堿類(lèi)抗腫瘤藥物--長(zhǎng)春瑞濱(NVB), 1985 年開(kāi)始進(jìn)入臨床, 多年臨床應(yīng)用結(jié)果證實(shí), 它是目前治療NSCLC 最有效的藥物之一, 其化學(xué)稱(chēng)為3′, 4′-二-脫氫-4′脫氧-C′-去甲長(zhǎng)春新堿。該藥為長(zhǎng)春堿類(lèi)中第3代的衍生物之一。其特殊之處為：在其卡蘭他丁環(huán)上的9環(huán)變?yōu)?環(huán), 進(jìn)而引起其結(jié)構(gòu)的改變, 長(zhǎng)春瑞濱的效果有別于其他長(zhǎng)春堿類(lèi)藥物就在于此。其作用原理就是通過(guò)影響微管或微管蛋白的動(dòng)態(tài)平衡, 使腫瘤細(xì)胞分裂在有絲分裂中期停止, 從而導(dǎo)致進(jìn)入分裂間期或分裂后期的細(xì)胞死亡。它的神經(jīng)病毒性相對(duì)來(lái)講極輕, 只有在較高濃度下才能造成軸索解聚, 引起神經(jīng)病變［2］。研究結(jié)果顯示, 長(zhǎng)春瑞濱靜脈給藥后能夠在肺內(nèi)達(dá)到持續(xù)高濃度狀態(tài), 且作用持久, 因此對(duì)肺癌有較好療效［3］。在單藥治療NSCLC方面, 長(zhǎng)春瑞濱有效率是31.3%, 而順鉑作為治療肺癌的基礎(chǔ)用藥, 其作用強(qiáng), 不但與多種抗腫瘤藥有協(xié)同作用, 且無(wú)交叉耐藥,兩藥聯(lián)合治療非小細(xì)胞肺癌取得了較好的效果, 國(guó)內(nèi)許大雪等［4］報(bào)道, 總有效率為57.14%, 本科以長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑治療晚期NSCLC(肺鱗癌)的有效率達(dá)到53.12%, 與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道接近, 其中初治者療效要高于復(fù)治者?；熕幬锏亩靖弊饔梅矫? 骨髓抑制是該藥的劑量限制性毒性, 其中, 主要為白細(xì)胞減低, 總發(fā)生率為78.1%, Ⅲ~Ⅳ級(jí)減少為44.0% , 經(jīng)給予G-CSF及營(yíng)養(yǎng)對(duì)癥治療后均可完成化療。惡心、嘔吐、腹脹、食欲減退等消化道反應(yīng)的發(fā)生率約為53.1%, 但均較輕,與給予應(yīng)用止吐藥及減毒增效藥物治療有關(guān)。曾有個(gè)別病例出現(xiàn)肝功能一過(guò)性損傷即谷丙轉(zhuǎn)氨酶或膽紅素輕度上升, 經(jīng)保肝、停藥或減量應(yīng)用后可恢復(fù)。

目前非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)治療中, 肺腺癌不但可應(yīng)用細(xì)胞毒性藥物聯(lián)合鉑類(lèi)化療, 最新研究顯示新藥培美曲塞不但副作用小, 而且針對(duì)非小細(xì)胞肺癌(腺癌)有顯著療效, 已納入標(biāo)準(zhǔn)治療范疇, 小分子靶向藥物如吉非替尼、厄洛替尼等針對(duì)肺腺癌治療的成果更是喜人, 抗血管生成藥--貝伐單抗與化療藥物可以聯(lián)合治療肺腺癌等等。 而對(duì)于肺鱗癌的的研究顯示卻差強(qiáng)人意, 化療仍是晚期肺鱗癌的標(biāo)準(zhǔn)一線治療方法。那么對(duì)于目前這種實(shí)際情況分析, 哪種藥物更適用于臨床去治療肺鱗癌, 造福于廣大患者, 顯得尤為重要。

綜上所述, 在治療肺鱗癌方面, 長(zhǎng)春瑞濱與順鉑聯(lián)合,療效確切, 其毒性反應(yīng)可耐受, 價(jià)格較低, 針對(duì)于中低收入者, 尤其是新農(nóng)合的肺鱗癌患者, 更不失為一個(gè)好的選擇,值得臨床大力推廣。

［1］ 孫燕, 周際昌.臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè).北京:人民衛(wèi)生出版社, 2007:391.

［2］ 潘啟超.長(zhǎng)春堿類(lèi)的新進(jìn)展一失碳長(zhǎng)春堿.癌癥, 1996, 15(3): 228-231.

［3］ 劉海龍, 雷恒, 張華, 等.吉西他濱聯(lián)合順鉑與長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效觀察.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2007, 6(7):58-59.

［4］ 許大雪, 許丹, 于蕾, 等.長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察.吉林醫(yī)學(xué), 2008, 29(23):2170-2171.

2014-03-18］

132001 吉林市人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科