非小細(xì)胞肺癌放療前后血清IGF-1和IGFBP-3的變化研究

聞朋浩 賀利民 馬磊 杜雪平 張振 常占國(guó) 張建東

非小細(xì)胞肺癌放療前后血清IGF-1和IGFBP-3的變化研究

聞朋浩 賀利民 馬磊 杜雪平 張振 常占國(guó) 張建東

目的 通過(guò)監(jiān)測(cè)非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者放射治療前后血清胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-3(IGFBP-3)的表達(dá), 探討其在非小細(xì)胞肺癌診療及預(yù)后中的臨床意義。方法 運(yùn)用ELISA檢測(cè)62例非小細(xì)胞肺癌患者(觀察組)放射治療前后外周血清IGFBP-3水平, 與62例肺部無(wú)病變者(對(duì)照組)治療前后外周血血清中IGFBP-3的水平進(jìn)行比較, 并總結(jié)分析其中的變化差異。結(jié)果 觀察組與對(duì)照組放療前血清IGF-1比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01), 觀察組放療后血清IGFBP-3表達(dá)顯著低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 兩組患者放療前血清IGFBP-3表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 62例觀察組患者有效組中IGF-1放療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論 非小細(xì)胞肺癌患者血清IGFBP-3表達(dá)在非小細(xì)胞肺癌的發(fā)生、發(fā)展及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移過(guò)程中有重要意義。監(jiān)測(cè)其水平變化是非小細(xì)胞肺癌的診斷及判斷其預(yù)后的有意義指標(biāo)。

非小細(xì)胞肺癌；胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-3；放射治療

放射治療是治療惡性腫瘤的主要手段之一, 尋找其治療效果的評(píng)估指標(biāo), 能夠及時(shí)有效地評(píng)估放療對(duì)個(gè)體的療效, 及時(shí)的更改治療方案, 減少患者在行惡性腫瘤治療中的副作用, 是腫瘤臨床治療急需解決的問(wèn)題。胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(in-sulin-like growth factor-1, IGF-1)及其結(jié)合蛋白3(insulin-like growth factor binding protein-3, IGFBP-3)與惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展有著密切的關(guān)系［1-3］。作者對(duì)NSCLC患者放射治療前后IGF-1和IGFBP-3水平進(jìn)行了檢測(cè)分析, 研究在非小細(xì)胞肺癌中的血清IGF-1、IGFBP-3與其放療的近期療效之間的關(guān)系, 從而進(jìn)一步探討影響非小細(xì)胞肺癌放射敏感性的原因, 為今后進(jìn)行合理的臨床干預(yù)提供有利的理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年1～6月在本院行根治性放療的非小細(xì)胞肺癌(觀察組)患者62例, 其中男35例, 女27例；年齡35～77歲, KPS評(píng)分均在70分以上。全部病例經(jīng)病理組織學(xué)證實(shí), 其中鱗癌38例, 腺癌24例。觀察組均為無(wú)手術(shù)適應(yīng)證病例, 且未行化療；同時(shí)選擇肺部無(wú)病變患者(對(duì)照組)62例, 其中男30例, 女32例, 年齡30～68歲, 無(wú)呼吸系統(tǒng)疾病, 經(jīng)病史詢(xún)問(wèn), 體格檢查, 胸片, 纖維支氣管鏡檢查均未發(fā)現(xiàn)異常。以上兩組均排除糖尿病等代謝性疾病。

1.2 方法

1.2.1 放療方法 觀察組患者均采用三維適形放射治療方案, 即患者在模擬定位機(jī)上取仰臥位, 標(biāo)記患者體表與體模相對(duì)位置, 螺旋CT掃描胸部及下頸部, 在縱隔窗上勾畫(huà)出患者腫瘤大致體積(GTV), 主要包括原發(fā)灶及臨近腫大淋巴結(jié)),臨床靶區(qū)(CTV)在腫瘤靶區(qū)(GTV)的基礎(chǔ)上外擴(kuò)1 cm, 計(jì)劃治療靶區(qū)(PTV)在CTV的基礎(chǔ)上, 上肺外擴(kuò)5 mm, 下肺外擴(kuò)7 mm。選擇5個(gè)適形野, 用劑量體積直方圖(DVH)優(yōu)選90%等劑量曲線(xiàn)包圍PTV。采用6 mV加速器進(jìn)行照射, 總劑量為60～70 Gy, 2 Gy/次, 5次/周。肺部無(wú)病變者給予支持對(duì)癥治療或觀察, 定期復(fù)查。

1.2.2 標(biāo)本采集 所有患者放療前后晨起空腹采取外周靜脈血5 ml, 血液標(biāo)本3000 rpm離心10 min, 取上層血清于滅菌Ep管中, -70℃保存, 采用ELISA方法測(cè)定血清IGF-1、IGFBP-3, 檢測(cè)試劑盒均購(gòu)于上海森雄實(shí)業(yè)有限公司, 操作嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明進(jìn)行。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) ①完全緩解:腫瘤完全消退。②部分緩解:腫瘤消退＞50%。③穩(wěn)定:腫瘤消退＜50%或增大＜25%。④病變進(jìn)展:腫瘤增大＞25%或出現(xiàn)新病灶。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理, 對(duì)放療前后血清IGF-1、IGFBP-3水平以均數(shù) ±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 進(jìn)行配對(duì)t檢驗(yàn), 檢驗(yàn)水準(zhǔn)單側(cè)α=0.05, P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對(duì)照組放療前血清IGF-1濃度分別為(145.7± 31.2)μg/L, (78.5±35.2)μg/L, 觀察組表達(dá)顯著高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);觀察組放療后IGFBP-3濃度為(30.5±13.4)μg/L, 低于對(duì)照組(61.5±19.8)μg/L, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 62例觀察組患者有效41例(有效組), 其中完全緩解5例, 部分緩解20例, 穩(wěn)定16例;無(wú)效21例(無(wú)效組)均病情進(jìn)展。放療前后血清IGF-1、IGFBP-3水平測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 62例NSCLC患者化療前后血清IGF-1、IGFBP-3水平測(cè)定結(jié)果( x-±s, μg/L)

3 討論

非小細(xì)胞肺癌占肺部惡性腫瘤的75%～80%［1］, 一般出現(xiàn)臨床癥狀時(shí)多為臨床中晚期, 即使臨床上無(wú)癥狀的患者,也可能有潛在的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移, 增加手術(shù)適應(yīng)證評(píng)判難度, 并且術(shù)后遠(yuǎn)期臨床療效差, 從而影響綜合治療的療效。因此有待于發(fā)現(xiàn)可信的生化指標(biāo), 其能預(yù)測(cè)腫瘤的進(jìn)展及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等惡性腫瘤生物學(xué)行為, 從而為腫瘤的綜合治療方案提供可靠依據(jù)。血清中90%以上的IGF-1以結(jié)合蛋白形式存在。而IGF-1的結(jié)合蛋白有6種, 其中又以IGFBP-3的功能最重要［2］。有文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤組織中均IGF-1的過(guò)度表達(dá)和IGFBP-3的表達(dá)降低［3,4］, 其中也包括非小細(xì)胞肺癌。在本文作者的研究中, 62例NSCLC患者經(jīng)過(guò)放療后, 有效組血清IGF-1水平明顯下降, IGFBP-3水平與化療前下降;放療無(wú)效組血清IGF-1水平較放療明顯升高, 而IGFBP-3水平下降。并且血清中IGFBP-3對(duì)IGFs的調(diào)節(jié)以結(jié)合性抑制為主, 從而降低IGFs促腫瘤細(xì)胞的分化和增殖作用的轉(zhuǎn)移。這正說(shuō)明了IGF-1和IGFBP-3與NSCLC的疾病進(jìn)展情況密切相關(guān)。

總之, IGF-1和IGFBP-3在血清中的表達(dá)變化在肺癌發(fā)展中起重要作用。監(jiān)測(cè)放療前后IGF-1和IGFBP-3表達(dá), 從而指導(dǎo)放射治療具有重要意義, 并且利用ELISA法檢測(cè)血清IGF-1和IGFBP-3水平方法簡(jiǎn)單, 臨床應(yīng)用方便可行。

［1］ Gunter MJ, Hoover DR, Yu H, et al.Insulin, insulin-like growth factor-I, and risk of breast cancer in postmenopaus-al women.J Natl Cancer Inst, 2009, 101(1):48.

［2］ Hartessog H, Weling J, Boezen HM, et al.The insulin-like growth factor 1 receptor in cancer:old focus, new fu-ture.Eur J Cancer, 2007, 43(13):1895.

［3］ Jonathan C, Daniel W, Roy S.Gene therapy of lung cancer.Semin Surg Oncol, 2003, 21(3)196-204.

［4］ Fuchs CS, Goldberg RM, Sargent DJ, et al.Plasma insulin-like growth factors, insulin-like binding protein-3, and out-come in metastatic colorectal cancer:results from intergrouptrial N9741．Clin Cancer Res, 2008, 14(24):263.

2014-05-23］

453003 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院(聞朋浩 杜雪平 張建東)；南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院(聞朋浩 賀利民 馬磊張振 常占國(guó))

賀利民