1）武漢科技大學(xué)附屬漢陽醫(yī)院婦科 武漢 430050 2）湖北襄陽市中心醫(yī)院兒科 襄陽 441021

神經(jīng)管缺陷（NTDs）主要包含無腦兒、腦積水、脊柱裂及腦膨出等，是一種十分嚴(yán)重的新生兒缺陷［1］。目前，全世界每年30萬～40萬的神經(jīng)管畸形兒出生［2］。神經(jīng)管缺陷的發(fā)病率平均2.74‰，在我國的出生缺陷中居第2位，僅低于先天性心臟病，占25%～35%［3］。本研究對分娩神經(jīng)管缺陷患兒的孕產(chǎn)婦與正常孕產(chǎn)婦進(jìn)行對照研究，探討影響神經(jīng)管缺陷的危險(xiǎn)因素，為及時(shí)預(yù)防及干預(yù)提供臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2008-01—2013-06于我院分娩神經(jīng)管缺陷新生兒的產(chǎn)婦43例和在門診經(jīng)B超診斷為神經(jīng)管缺陷的懷孕中晚期孕婦91例作為神經(jīng)管缺陷組，以同期我院分娩或門診經(jīng)B超診斷為正常兒的孕婦134例為對照組。神經(jīng)管缺陷組中無腦兒36例，腦積水18例，脊柱裂51例，腦膨出14例及復(fù)合15例。

1.2 研究內(nèi)容 （1）孕產(chǎn)婦的一般情況：年齡、流產(chǎn)史等；（2）孕產(chǎn)婦既往患病情況：肝炎、糖尿病、尿道感染等；（3）孕產(chǎn)婦懷孕中前期的孕期狀況：發(fā)熱（體溫＞38℃）、服藥情況、不良嗜好、嚴(yán)重妊娠嘔吐、接觸化肥或農(nóng)藥、飲食情況等；（4）丈夫的不良嗜好，如飲酒、吸煙等；（5）家族是否存在遺傳疾病史等。

1.3 質(zhì)量控制 調(diào)查問卷統(tǒng)一制定，并對調(diào)查員進(jìn)行統(tǒng)一培訓(xùn)。為保證調(diào)查資料的可靠性，本研究采取面對面的方式，并對調(diào)查問卷逐項(xiàng)填寫。在調(diào)查結(jié)束后，抽取10%的調(diào)查對象進(jìn)行詳細(xì)復(fù)核，符合率95.2%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件建立數(shù)據(jù)庫，并進(jìn)行單因素分析，對于篩選出有意義的因素進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，計(jì)算OR值和95%置信區(qū)間。

2 結(jié)果

2.1 神經(jīng)管缺陷的主要因素賦值情況 見表1。

2.2 神經(jīng)管缺陷單因素卡方檢驗(yàn) 神經(jīng)管缺陷單因素卡方檢驗(yàn)情況如表2所示，篩選出8個(gè)神經(jīng)管缺陷的危險(xiǎn)因素，包括孕產(chǎn)婦年齡、流產(chǎn)史、既往缺陷兒史、職業(yè)危險(xiǎn)、流感、先兆流產(chǎn)、出疹性疾病和丈夫吸煙，而蔬菜、水果和孕早期葉酸是保護(hù)因素。

2.3 神經(jīng)管缺陷多因素Logistic回歸分析 對神經(jīng)管缺陷產(chǎn)生的危險(xiǎn)因素進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，如表3所示，孕產(chǎn)婦年齡、流產(chǎn)史、職業(yè)危險(xiǎn)、流感和丈夫吸煙是神經(jīng)管缺陷產(chǎn)生的危險(xiǎn)因素，而孕早期葉酸是保護(hù)因素。

表1 神經(jīng)管缺陷的主要因素賦值情況

3 討論

神經(jīng)管缺陷是因?yàn)樵谂咛グl(fā)育時(shí)期神經(jīng)管不良閉合所引起的先天性異常疾病，由遺傳因素和環(huán)境因素共同作用導(dǎo)致［4］。本研究認(rèn)為，孕產(chǎn)婦年齡、流產(chǎn)史、職業(yè)危險(xiǎn)、流感和丈夫吸煙是神經(jīng)管缺陷的危險(xiǎn)因素，而孕早期葉酸是保護(hù)性因素。據(jù)報(bào)道［5］，懷孕時(shí)夫妻雙方年齡越大，則發(fā)生染色體畸變的幾率就會越高，嬰兒父母的年齡高是發(fā)生神經(jīng)管缺陷的危險(xiǎn)因素。根據(jù)調(diào)查顯示［6］，出生缺陷發(fā)生幾率最低的妊娠年齡25～29歲，35歲的妊娠年齡是危險(xiǎn)因素，較大年齡導(dǎo)致卵細(xì)胞老化、生殖細(xì)胞發(fā)育不佳，導(dǎo)致受精卵的發(fā)育不良，引起神經(jīng)管缺陷。

流產(chǎn)史也是一個(gè)引發(fā)神經(jīng)管缺陷的重要危險(xiǎn)因素。據(jù)報(bào)道［7］，若過密妊娠和反復(fù)流產(chǎn)與神經(jīng)管缺陷的發(fā)生緊密相關(guān)。流產(chǎn)包括藥物流產(chǎn)、手術(shù)流產(chǎn)及自然流產(chǎn)，藥物流產(chǎn)在藥物吸收代謝方面有個(gè)體差異，對絨毛和蛻膜剝離的速度造成影響，此外，流產(chǎn)后的出血時(shí)間差異較大，還具有大出血的危險(xiǎn)。而手術(shù)流產(chǎn)由于直接在宮腔內(nèi)進(jìn)行機(jī)械性的操作容易導(dǎo)致子宮內(nèi)膜甚至肌層損的傷，同時(shí)因?yàn)樽訉m內(nèi)膜在流產(chǎn)后有創(chuàng)面，細(xì)菌很容易入侵，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜炎及胎盤粘連。自然流產(chǎn)若發(fā)生在妊娠的12周前，則多數(shù)與胎兒的染色體異常有關(guān)，而晚期流產(chǎn)則多由于母體的原因，妨礙了胎兒的繼續(xù)生長和發(fā)育。

表2 神經(jīng)管缺陷單因素卡方檢驗(yàn)

表3 神經(jīng)管缺陷多因素Logistic回歸分析

孕婦若在懷孕期間接觸了職業(yè)危險(xiǎn)因素，如有機(jī)化學(xué)物品、重金屬等，可能會引起神經(jīng)管缺陷。本研究結(jié)果顯示，接觸職業(yè)危險(xiǎn)也是導(dǎo)致神經(jīng)管缺陷的危險(xiǎn)因素。妊娠早期是胚胎器官、組織及系統(tǒng)的形成期，胚胎發(fā)育對環(huán)境最為敏感。職業(yè)危險(xiǎn)因素在未對母體引發(fā)明顯的毒害作用時(shí)，已可能對胚胎產(chǎn)生不良影響。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道［8］，在孕前或在孕期內(nèi)接觸職業(yè)危險(xiǎn)后，有毒物質(zhì)會在胎兒身體內(nèi)進(jìn)行物質(zhì)及功能的蓄積，極有可能會造成染色體的突變，進(jìn)而導(dǎo)致神經(jīng)管缺陷的發(fā)生［9］。本研究還顯示，若丈夫在家吸煙也是神經(jīng)管缺陷的危險(xiǎn)因素。

孕前和孕早期服用葉酸可能為神經(jīng)管缺陷的保護(hù)因素。葉酸具有兩個(gè)重要作用，為核苷酸的從頭合成提供一碳單位并參與氨基酸的甲基轉(zhuǎn)運(yùn)，在半胱氨酸轉(zhuǎn)化為蛋氨酸的過程中起重要作用。而假如孕期不能獲取足夠葉酸，則胎兒的核酸和蛋白質(zhì)的合成就會受抑制，這有可能會導(dǎo)致神經(jīng)管缺陷的發(fā)生［10］。

綜上所述，孕產(chǎn)婦年齡、流產(chǎn)史、職業(yè)危險(xiǎn)、流感和丈夫吸煙可增加神經(jīng)管缺陷的風(fēng)險(xiǎn)。為有效降低神經(jīng)管缺陷的發(fā)生，育齡婦女必須做好孕前的遺傳咨詢。孕婦在懷孕期間特別懷孕早期，應(yīng)該避免接觸有害物質(zhì)，同時(shí)必須加強(qiáng)營養(yǎng)，以避免感染和被動(dòng)吸煙。要從根本上控制住神經(jīng)管缺陷的產(chǎn)生，必須采取有效的預(yù)防性措施提升新生兒素質(zhì)。

［1］ 谷茜，劉佳琦，何達(dá)，等 .神經(jīng)管缺陷發(fā)生原因的循證醫(yī)學(xué)研究［J］.中國婦幼保健，2011，26（24）：3 825-3 829.

［2］ 李湘君，孫慶梅，林曉娟，等 .神經(jīng)管缺陷相關(guān)危險(xiǎn)因素的病例對照研究［J］.實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2013，29（5）：382-385.

［3］ 劉堅(jiān)，戚靜，祝婕，等 .華中地區(qū)神經(jīng)管缺陷家庭葉酸代謝相關(guān)基因的單核苷酸多態(tài)性研究［J］.中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志，2010，13（5）：384-389.

［4］ 董倩，王金桃，見明智，等 .神經(jīng)管缺陷高發(fā)區(qū)母親相關(guān)行為因素研究［J］.中華疾病控制雜志，2012，16（6）：476-478.

［5］ 楊曼春 .葉酸與神經(jīng)管畸形的相關(guān)性研究［J］.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2010，13（20）：40；90.

［6］ Suarez L，F(xiàn)elkner M，Brender JD，et al.Maternal exposures to cigarette smoke，alcohol，and street drugs and neural tube defect occurrence in offspring ［J］.Matern Child Health，2008，12（3）：394-401.

［7］ 李?；?，田宏，谷英華，等 .神經(jīng)管缺陷發(fā)生率及一二級干預(yù)措施對其影響［J］.中國婦幼保健，2012，27（16）：2 414-2 416.

［8］ 秦秀菊，雙艷萍 .孕中期產(chǎn)前篩查9372例分析［J］.中國婦幼保健，2008，23（33）：4 684-4 685.

［9］ 盧慶彬，王志萍，宮蕊，等 .孕育神經(jīng)管缺陷兒的育齡婦女生命質(zhì)量及相關(guān)因素［J］.中國心理衛(wèi)生雜志，2011，25（3）：185-190.

［10］ 姚慧，丘小霞，田曉先，等.2006～2011年廣西圍產(chǎn)兒神經(jīng)管缺陷發(fā)生狀況分析［J］.中國婦幼保健，2013，28（1）：151-154.