■ 顏嘉楣

女性更年期常見疾病之一——乳腺癌（上）

女性乳腺是由皮膚、纖維組織、乳腺腺體和脂肪組成的，乳腺癌是發(fā)生在乳腺腺上皮組織的惡性腫瘤，99%發(fā)生在女性中，男性患者僅占1%。乳腺并不是維持人體生命活動的重要器官，原位乳腺癌并不致命，但由于乳腺癌細(xì)胞喪失了正常細(xì)胞的特性，細(xì)胞之間連接松散，容易脫落，癌細(xì)胞一旦脫落，可以隨血液或淋巴液播散全身，形成轉(zhuǎn)移，危及生命。女性進(jìn)入更年期后，生理上從成熟向衰退轉(zhuǎn)變，各個器官功能都在逐漸衰減，很多疾病會悄然襲來，號稱“紅顏殺手”的乳腺癌對女性的危害，在這一時期達(dá)到高峰。

乳腺癌的高危因素

全球乳腺癌發(fā)病率自20世紀(jì)70年代末開始一直呈上升趨勢。美國8名婦女就會有1人患乳腺癌。中國不是乳腺癌的高發(fā)國家，但近年來乳腺癌發(fā)病率的增長速度卻高出高發(fā)國家1～2個百分點(diǎn)。據(jù)國家癌癥中心和衛(wèi)生部疾病預(yù)防控制局2012年公布的2009年乳腺癌發(fā)病數(shù)據(jù)顯示：全國腫瘤登記地區(qū)乳腺癌發(fā)病率位居女性惡性腫瘤的第一位，女性乳腺癌發(fā)病率（粗率）全國合計(jì)為42.55/10萬，城市為51.91/10萬，農(nóng)村為23.12/10萬。

乳腺癌已成為當(dāng)前社會的重大公共衛(wèi)生問題，已成為威脅更年期女性身心健康的最常見的腫瘤，但是乳腺癌的病因非常復(fù)雜，目前尚未完全清楚。研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌的發(fā)病存在一定的規(guī)律性，多種致病因素與乳腺癌的發(fā)生存在聯(lián)系，具有乳腺癌高危因素的女性容易患乳腺癌。所謂高危因素是指與某種疾病發(fā)病有關(guān)的各種危險因素，大多數(shù)乳腺癌患者都具有的危險因素就稱為乳腺癌的高危因素。已知有許多因素會誘發(fā)此病，筆者對其中主要因素進(jìn)行了列舉。

年齡因素：女性乳腺癌發(fā)病率隨著年齡的增長而上升，在月經(jīng)初潮前罕見，20歲前亦少見，20歲以后發(fā)病率迅速上升，45～50歲較高，但相對平坦，絕經(jīng)后發(fā)病率繼續(xù)上升，到70歲左右達(dá)最高峰；死亡率也隨年齡而上升，從25歲開始死亡率逐步上升，直到老年時始終保持上升趨勢。

遺傳因素：國外研究人員發(fā)現(xiàn)，有乳腺癌家族史者其發(fā)病率比普通人群高3～5倍。家族的婦女有第一級直親家族(母親,女兒,姐妹)的乳腺癌史者，其乳腺癌的危險性是普通人群的2～3倍。臨床上經(jīng)常見到母女倆或姐妹倆同時或先后患乳腺癌?；颊叩诙说陌l(fā)病年齡提前10～20年。母親患有乳腺癌，其女兒患乳腺癌的危險性是無家族病史者的40～50倍。顯而易見，乳腺癌具有家族遺傳傾向，攜帶與乳腺癌相關(guān)的突變基因會增加患乳腺癌風(fēng)險。需要解釋的是，對乳腺癌的易感基因，歐、美國家做了大量研究，現(xiàn)在已知的有BRCA-1、BRCA-2，還有p53、PTEN等，與這些基因突變相關(guān)的乳腺癌稱為遺傳性乳腺癌，占全部乳腺癌的5%～10%。美國有些患有軟組織惡性腫瘤的年輕人，他們的孩子就患乳腺癌，這是乳腺癌綜合征。遺傳性乳腺癌的特點(diǎn)有：①發(fā)病年紀(jì)輕；②易雙側(cè)發(fā)??；③在絕經(jīng)前患乳腺癌患者，其親屬亦易在絕經(jīng)前發(fā)病。

基因突變：癌基因可有兩種協(xié)同的期間，但又有差異，即：發(fā)動期間和促發(fā)期間。當(dāng)前對癌基因及其產(chǎn)品與乳腺癌發(fā)作和開展的聯(lián)系，已得出結(jié)論為：有數(shù)種癌基因參加乳腺癌的構(gòu)成；正常細(xì)胞第一次引進(jìn)癌基因不一定發(fā)作腫瘤，能夠觸及多次才會發(fā)作癌；癌基因不僅在發(fā)動期間參加細(xì)胞突變，在乳腺癌構(gòu)成后仍起效果；在正常乳腺上皮細(xì)胞增生、癌變過程中，能夠有不一樣基因參加。此外，放射線照射可致使基因損害，使染色體突變，胸部接受過高劑量放射線照射，可致使乳腺癌發(fā)作。

免疫功用降低：機(jī)體免疫力降低，不能及時鏟除致癌物質(zhì)和致癌物誘發(fā)的突變細(xì)胞，是乳腺癌發(fā)作的宿主方面的重要要素之一。隨著年紀(jì)的增加，女性機(jī)體的免疫功能，尤其是細(xì)胞免疫功能降低，這是大多數(shù)腫瘤包含乳腺癌易發(fā)作于中老年期的緣由之一。

其他乳房疾?。航臧l(fā)現(xiàn)乳腺腺體致密也成為乳腺癌的危險因素，經(jīng)醫(yī)院活檢(活組織檢查)證實(shí)患有乳腺非典型增生、患乳腺良性疾病未及時診治者易患乳腺癌。

月經(jīng)初潮及絕經(jīng)年齡：初潮年齡早于13歲者發(fā)病的危險性為年齡大于17歲者的2.2倍。絕經(jīng)年齡大于55歲者比小于45歲的危險性增加。

婚育情況：未婚、未育、晚育、未哺乳者，乳腺癌發(fā)病率要高；危險性隨著初產(chǎn)年齡的推遲而逐漸增高，初產(chǎn)年齡在35歲以上者的危險性高于無生育史者。

內(nèi)分泌紊亂：乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展與內(nèi)分泌功能失調(diào)密切相關(guān)。絕經(jīng)后口服雌激素會增加體內(nèi)雌酮（壞雌激素）含量，雌酮可能增加乳腺癌的危險性。

口服避孕藥：長期口服避孕藥可能會增加乳腺癌風(fēng)險。

不良生活習(xí)慣：乳腺癌的發(fā)生與人們的生活起居也存在一定聯(lián)系，長期熬夜或生活不規(guī)律容易引發(fā)多種疾病，也會增加乳腺癌的發(fā)病幾率；高脂肪膳食可提高乳腺癌的誘發(fā)率，增加患乳腺癌的危險性。由動、植物油致使的高脂血癥的小鼠乳腺腫瘤發(fā)作率增長。在致癌劑對小鼠的致癌效果的始動期間，添加脂肪量不起效果，但在促發(fā)效果期間，脂肪喂量添加，腫瘤添加敏捷加速。乳腺中的膽固醇及其氧化產(chǎn)品，即膽固醇環(huán)氧化物可誘發(fā)乳腺上皮細(xì)胞增生，且膽固醇環(huán)氧化物自身就是一種致突變、致癌、有細(xì)胞毒性的化合物；長期過量飲酒會增加患乳腺癌的風(fēng)險。

附表：女性不同年齡內(nèi)分泌參考區(qū)間（電化學(xué)免疫發(fā)光法）

肥胖：體重增加也可能是絕經(jīng)期后婦女發(fā)生乳腺癌的重要危險因素。

情緒障礙：焦慮、緊張或壓抑的強(qiáng)烈刺激作用于大腦皮層的中樞神經(jīng)，可使自主神經(jīng)功能紊亂，免疫功能抑制，從而抑制抵抗癌瘤的免疫。如果強(qiáng)烈刺激反復(fù)存在，大腦皮質(zhì)會使機(jī)體始終處于一種緊張狀態(tài)，進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)環(huán)境失衡，最終影響機(jī)體抗癌機(jī)制的功能。研究表明，乳腺癌的危險性增高與情緒障礙有關(guān)。

乳腺癌的病因是非常復(fù)雜的，具有以上若干項(xiàng)高危因素的女性并不一定患乳腺癌，只能說其患乳腺癌的風(fēng)險比正常人高。

更年期婦女為什么易患乳腺癌

更年期婦女易患乳腺癌的原因有生理和心理兩個方面。從生理方面來看，原因有四：一是乳腺屬于性激素的靶器官，受內(nèi)分泌的影響較大，女性進(jìn)入更年期以后，卵巢功能減退或消失，內(nèi)分泌發(fā)生紊亂，易引起各種乳腺疾??；二是更年期后乳腺組織萎縮，出現(xiàn)纖維或脂肪組織增生，易引發(fā)乳腺疾病；三是更年期婦女體內(nèi)脂肪代謝易發(fā)生紊亂，過量脂肪導(dǎo)致雌激素和催乳素合成增多，刺激乳腺組織，導(dǎo)致乳腺癌；四是更年期婦女的機(jī)體免疫力逐年下降，給乳腺癌的發(fā)生以可乘之機(jī)。

從精神心理因素來看，更年期婦女脾氣急躁、易怒，情緒緊張、抑郁，常有失眠、頭痛等癥狀。研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)人出現(xiàn)抑郁、情緒沮喪時，會促使體內(nèi)激素分泌過剩、血液中的T淋巴細(xì)胞明顯減少、免疫功能下降。中醫(yī)也認(rèn)為長期抑郁寡歡的婦女會因氣血瘀結(jié)而患乳腺癌。

此外，絕經(jīng)后乳腺癌發(fā)病率上升，可能與雌酮含量提高有關(guān)（參見《外科學(xué)》第六版，人民衛(wèi)生出版社2006，第327頁)。雌酮是雌二醇的代謝產(chǎn)物。更年期乳腺癌的發(fā)病率上升可能還與雌二醇和雌酮比例失調(diào)有關(guān)。

生育期婦女機(jī)體主要依靠卵巢分泌的雌二醇對400多種組織細(xì)胞發(fā)揮生理作用，維持各組織器官的功能，其濃度可達(dá)到315～1828pmol/L,懷孕時最高可達(dá)到 4000～6000pmol/L，而這么高濃度的雌二醇并沒有引起乳腺癌發(fā)病率上升。停經(jīng)前，婦女雌二醇水平平均最高為247pmol/L，在停經(jīng)1年內(nèi)婦女雌激素水平急劇下降至129pmol/L，絕經(jīng)5年后婦女激素水平降至最低值為18pmol/L。1992年Mckinlay的前瞻性研究表明，從近絕經(jīng)期至絕經(jīng)后1年，血雌二醇急劇下降至l10pmol/L，再緩慢下降至絕經(jīng)后4年達(dá)80pmol/L以下，此后基本穩(wěn)定，不再歲女性年齡的增長而繼續(xù)降低，可見這么低水平的雌二醇濃度應(yīng)該也不是乳腺癌高發(fā)的誘因。

絕經(jīng)后，女性體內(nèi)雌二醇與雌酮的含量的比例變化較大，生育期婦女為2∶1，而更年期女性體內(nèi)雌二醇與雌酮的含量的比例為1∶2，如果口服雌激素（因肝臟及胃腸道的首過效應(yīng)而使雌酮增加），體內(nèi)雌二醇與雌酮的含量的比例為1∶5。長期口服雌激素可能會因增加體內(nèi)雌酮的含量，改變雌二醇和雌酮的比例而增加乳腺癌的風(fēng)險?，F(xiàn)在發(fā)現(xiàn)經(jīng)皮能補(bǔ)充機(jī)體真正需要的雌二醇，如使用意泰麗（苯甲酸雌二醇軟膏），幾乎沒有副作用，直接補(bǔ)充的是人體所缺少的雌二醇，而不是雌酮，可使雌二醇與雌酮比例接近生育期2∶1。

乳腺癌的臨床表現(xiàn)

一般來講，乳腺癌的典型體征有乳腺腫塊，乳頭溢液，乳頭、乳暈異常等。

乳腺腫塊：80%的乳腺癌患者以乳腺腫塊首診?；颊叱o意中發(fā)現(xiàn)乳腺腫塊，多為單發(fā)，質(zhì)硬，邊緣不規(guī)則，表面欠光滑。大多數(shù)乳腺癌為無痛性腫塊，僅少數(shù)伴有不同程度的隱痛或刺痛。

乳頭溢液：非妊娠期從乳頭流出血液、漿液、乳汁、膿液，或停止哺乳半年以上仍有乳汁流出者，稱為乳頭溢液。引起乳頭溢液的原因很多，常見的疾病有導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤、乳腺增生、乳腺導(dǎo)管擴(kuò)張癥和乳腺癌。單側(cè)單孔的血性溢液應(yīng)進(jìn)一步檢查，若伴有乳腺腫塊更應(yīng)重視。

乳頭、乳暈異常：腫瘤位于或接近乳頭深部，可引起乳頭回縮。腫瘤距乳頭較遠(yuǎn)，乳腺內(nèi)的大導(dǎo)管受到侵犯而短縮時，也可引起乳頭回縮或抬高。乳頭濕疹樣癌，即乳腺Paget’s病，表現(xiàn)為乳頭皮膚瘙癢、糜爛、破潰、結(jié)痂、脫屑、伴灼痛，以致乳頭回縮。