溫劍，張亞寧

(1.北京首都國際機(jī)場醫(yī)院，北京 100621;2.陜西中醫(yī)學(xué)院，咸陽 712046)

中藥檳榔加工使用與毒副作用研究

溫劍1，張亞寧2

(1.北京首都國際機(jī)場醫(yī)院，北京 100621;2.陜西中醫(yī)學(xué)院，咸陽 712046)

目的通過對(duì)中藥檳榔的加工使用方式進(jìn)行研究，探索檳榔產(chǎn)生毒副作用的原因及機(jī)理，以期為規(guī)范檳榔使用方式提供依據(jù)。方法總結(jié)檳榔的加工使用方式，對(duì)檳榔產(chǎn)生毒副作用原因進(jìn)行分析和解讀。結(jié)果中藥檳榔作為常用中藥，在中藥成方制劑中未見毒副作用，而檳榔加工過程及食用中存在產(chǎn)生毒副作用的可能，應(yīng)當(dāng)加以規(guī)范。

檳榔；加工；毒副作用

中藥檳榔為棕櫚科植物檳榔ArecacatechuL.的干燥成熟種子[1]，其含有多種人體所需的營養(yǎng)元素和有益物質(zhì)，如脂肪、檳榔油、生物堿、兒茶素、膽堿等，具有多種生理保健功效。大量的臨床實(shí)踐表明：檳榔具有殺蟲，消積，行氣，利水，截瘧等功效，長期以來被廣泛的應(yīng)用絳蟲病、蛔蟲病、姜片蟲病，蟲積腹痛，積滯泄痢，里急后重，水腫腳氣，瘧疾等的治療，是我國著名的“四大南藥”之一。隨著檳榔種植業(yè)的進(jìn)一步擴(kuò)大和發(fā)展[2]，檳榔用途及產(chǎn)業(yè)迅速擴(kuò)展，檳榔的研究已逐漸從藥材、有效部位進(jìn)入到有效成分，從藥效驗(yàn)證進(jìn)入到機(jī)理探索，從對(duì)檳榔及其所含成分的作用途徑機(jī)制到明確它們?cè)隗w內(nèi)作用過程。本文對(duì)檳榔使用方式與毒副作用產(chǎn)生原因進(jìn)行系統(tǒng)歸納總結(jié)，以期為檳榔產(chǎn)業(yè)的發(fā)展和科學(xué)應(yīng)用提供思路。

1 檳榔應(yīng)用

1.1 檳榔藥用

1.1.1 檳榔復(fù)方水煎藥用 傳統(tǒng)檳榔入藥以復(fù)方水煎為主，趙淑英等報(bào)道[3]，治療肥胖癥每劑使用檳榔劑量為120 g；治療絳蟲病每劑使用檳榔劑量為120 g；治療腸腹便秘每劑使用檳榔劑量為30 g。張慧娟報(bào)道[4]，應(yīng)用檳榔治療支氣管哮喘每劑使用檳榔劑量為15 g；治療病毒性心肌炎每劑使用檳榔劑量為9 g；治療小兒腹痛每劑使用檳榔劑量為3～10 g；治療慢性結(jié)腸炎每劑使用檳榔劑量為3～10 g。賈美華等報(bào)道[5]應(yīng)用檳榔治療支氣管哮喘每劑使用檳榔劑量為15 g；治療病毒性心肌炎每劑使用檳榔劑量為9 g；治療黃疸型肝炎每劑使用檳榔劑量為12 g；治療泄瀉每劑使用檳榔劑量為9 g。黃英報(bào)道[6]，應(yīng)用檳榔100 g，煎湯劑同南瓜子、芒硝分別煎煮按時(shí)間前后服用，治療絳蟲病8例均有效。鄧世榮等報(bào)道[7]，應(yīng)用檳榔治療幽門螺旋桿菌感染，每劑使用檳榔劑量為8 g，每日2次。

1.1.2 檳榔單方或復(fù)方散劑內(nèi)服 趙淑英等報(bào)道[3]，應(yīng)用檳榔制成復(fù)方散劑治療小兒疳積，每日使用檳榔劑量為1～1.7 g。賈美華等報(bào)道[5]，應(yīng)用檳榔治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎每劑使用檳榔劑量為1 000 g，復(fù)方制成大蜜丸，每日早晚各服20 g。臧勝民報(bào)道[8]，應(yīng)用檳榔粉溫水沖服治療呃逆有效率達(dá)87.5%，檳榔劑量為每次3 g，每日3次。

1.1.3 檳榔單方或復(fù)方外用 張慧娟報(bào)道[4]，應(yīng)用檳榔復(fù)方研末醋調(diào)外用，治療手足癬每劑使用檳榔劑量為15 g；應(yīng)用檳榔制備成1∶1滴眼液治療青光眼有效；治療化膿性中耳炎，用檳榔適量研末吹之有效；用檳榔、黃連粉末外敷治療金瘡有效。

1.2 中藥檳榔及其制劑被《中國藥典》收載情況

中國歷版藥典均收載檳榔，從1985年版開始收載炮制品焦檳榔的功能主治。

《中國藥典》2010年版收載含檳榔的中藥成方制劑38個(gè)[1](見表1)。

表1 《中國藥典》2010年版收載含檳榔的中藥成方制劑

1.3 檳榔食用

檳榔在我國及東南亞部分國家均有悠久食用歷史。檳榔經(jīng)過加工，制成商品檳榔供咀嚼。在中亞、東南亞、南太平洋諸島及周邊地區(qū)，包括我國的臺(tái)灣、海南、湖南等省，咀嚼檳榔十分盛行，甚至成為一種傳統(tǒng)習(xí)俗[9]。世界所產(chǎn)的檳榔除小部分經(jīng)簡單加工制成檳榔咀嚼食品外，目前大多食用檳榔鮮果，印度和中國臺(tái)灣是世界檳榔鮮果的最大消費(fèi)國和地區(qū)，巴基斯坦和尼泊爾也是檳榔鮮果的主要消費(fèi)國。2007年世界檳榔的產(chǎn)量為97.17萬噸，檳榔現(xiàn)已成為僅次于尼古丁、乙醇和咖啡因的世界第四大嗜好物品[10]。

世界不同地區(qū)制作檳榔的手法各不相同，比如泰國和柬埔寨的山地部落通常在檳榔中加入丁香和桂皮，而在印度的一些地方，檳榔里可能會(huì)包著小豆盞、果子凍、食糖或者磨碎的椰肉。

2 檳榔加工

2.1 檳榔藥用炮制

檳榔傳統(tǒng)炮制有凈制、切制、煮制、炒制、火制等三大類約11種方法，而今沿用的有凈制、切制和炒制方法，其他方法未傳承使用。通過對(duì)檳榔活性成分研究表明，檳榔的活性成分為生物堿和鞣質(zhì)，其中以檳榔堿為代表，2010版《中國藥典》規(guī)定，以干燥品計(jì)算，含檳榔堿不得少于0.20%，并收載檳榔片、炒檳榔、焦檳榔三種炮制規(guī)格[1]。通過研究表明，檳榔炮制主要是經(jīng)過切制便于入藥，在加工炮制中要防止有效成分損失[11]。

2.2 檳榔食用加工

印度食用檳榔加工通常選用成熟或半成熟的檳榔果，經(jīng)過切片、加入香料和色素進(jìn)行熬煮，再干制而成。檳榔的干制主要通過自然風(fēng)干、曬干或利用沼氣烘干3種方式進(jìn)行。海南檳榔99%以上是以鮮果或干果供應(yīng)湖南檳榔加工企業(yè)加工檳榔嚼塊，供藥用及其他加工產(chǎn)品的不足1%[12]，我國檳榔加工業(yè)在嗜食檳榔地區(qū)如湖南、云南、海南等地廣泛存在，在海南加工以檳榔干果為主，普遍仍以濕柴文火熏烘為主，即把采摘的檳榔鮮果放在鍋內(nèi)加水煮沸，撈出晾干后，放入烤爐內(nèi)用文火熏烘[13]。檳榔加工主要生產(chǎn)工藝流程為：原料-選籽-去蒂-發(fā)籽-切籽-挑惠-點(diǎn)鹵水-烘烤-包裝-產(chǎn)品。檳榔加工作業(yè)環(huán)境存在鉛、砷化物、氟化物等職業(yè)病危害因素，主要分布在發(fā)籽、切籽、點(diǎn)鹵水、烘烤等作業(yè)崗位[14]。采用熏烘法加工的檳榔干，其表面煙垢的苯并芘(C20H12)含量大大超過食品衛(wèi)生的安全要求。苯并芘是一種致癌物，長期食用含一定數(shù)量的苯并芘食物，可導(dǎo)致食道、肺、胃、腸、消化道等癌癥。因此，對(duì)熏制的檳榔干果進(jìn)行褪煙垢和去苯并芘，是解決檳榔食品致癌物質(zhì)問題，確保食品衛(wèi)生要求的關(guān)鍵。

3 檳榔毒副作用

3.1 藥用毒副作用

歷代本草均未記載，檳榔具有毒性，按藥典記載臨床劑量配伍使用檳榔飲片未見不良反應(yīng)。而過量服用或身體虛弱之人服用有時(shí)會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)，常見為惡心嘔吐(20%～30%)、腹痛、頭昏與心慌，冷服可減少嘔吐，極少出現(xiàn)“消化性潰瘍”并發(fā)嘔血[15]。過量服用檳榔可引起流涎、嘔吐、昏睡與驚厥等病癥。

3.2 食用檳榔產(chǎn)生毒副作用及原因

3.2.1 咀嚼檳榔塊可引起口腔黏膜下纖維化 流行病學(xué)調(diào)查顯示，全球每年發(fā)生39萬例口腔癌癥(口腔癌或咽癌)，其中22.8萬例發(fā)生在南亞和東南亞地區(qū)占58%，在印度部分地區(qū)，口腔癌已經(jīng)成為最常見的癌癥，而這些地區(qū)居民大都有咀嚼檳榔或檳榔子的習(xí)俗。咀嚼檳榔是引起口腔黏膜下纖維化(oral submucous fibrosis，OSF)在以上咀嚼檳榔塊地區(qū)為最重要因素，OSF是一種癌前病變，經(jīng)過長期的慢性病理過程可惡變?yōu)榭谇话16]。咀嚼檳榔之所以能導(dǎo)致口腔癌，是因?yàn)闄壚浦泻卸喾宇惢瘜W(xué)物，在堿性(與紅灰或白灰混合)環(huán)境下，會(huì)產(chǎn)生一些能致癌的含氧自由基。檳榔中的檳榔生物堿、檳榔鞣質(zhì)、檳榔特異性亞硝胺(areca-specific nitrosamine，ASNA)和活性氧(reactive oxygen species，ROS)及其代謝產(chǎn)物有細(xì)胞毒性、遺傳毒性甚至直接致癌性[17]。

3.2.2 食用檳榔具有生殖毒性 有報(bào)道稱，檳榔對(duì)Swiss小白鼠具有胚胎毒性，在母鼠妊娠的6～15 d，經(jīng)口服給予加工和未加工的成熟檳榔果實(shí)水提物，母鼠在分娩前猝死，發(fā)現(xiàn)上述處理導(dǎo)致吸收胎和死胎增加，形態(tài)學(xué)改變。胎兒骨骼成熟推遲，尾椎骨化的胎兒減少，第五掌骨末骨化的胎兒數(shù)增多[18]。檳榔對(duì)雄性小鼠具有生殖毒性，小鼠的精子數(shù)量明顯減少，精子活動(dòng)率明顯降低，精子畸形率增高[19]。調(diào)查顯示檳榔加工作業(yè)對(duì)女工生殖功能有明顯影響[20]。

3.2.3其他 藥理毒理試驗(yàn)證實(shí)，檳榔堿等有M-膽堿反應(yīng)和擬副交感神經(jīng)毒理作用和細(xì)胞毒活性[21]等幾種毒副反應(yīng)，并較毛果蕓香堿、毒扁豆堿及蠅蕈為強(qiáng)劇。有報(bào)道稱嚼食檳榔可導(dǎo)致無乙肝/丙肝感染患者的肝硬化和肝細(xì)胞癌風(fēng)險(xiǎn)增加[22]。中國臺(tái)灣專家發(fā)現(xiàn)檳榔所含成分不但會(huì)致癌，促癌，嚼食檳榔還會(huì)使機(jī)體整個(gè)免疫體系功能低下，增加致癌機(jī)會(huì)。長期大量食用檳榔有致帕金森綜合征的報(bào)道[23]。

中藥檳榔使用歷史悠久，經(jīng)長期廣泛臨床應(yīng)用，尚未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，而超安全標(biāo)準(zhǔn)大量使用有不良反應(yīng)報(bào)道?！敖罊壚啤迸c“檳榔入藥”差異很大，主要表現(xiàn)：一是“嚼檳榔”所用檳榔是“幼果”，包括皮殼一起用。而藥用檳榔使用成熟的果仁；二是“嚼檳榔”用石灰水浸泡，再加強(qiáng)堿性、刺激性很強(qiáng)的香精、香料等，這些輔料有致癌物質(zhì)，且易引起口腔黏膜損傷。中藥檳榔則須經(jīng)炮制、加工、提取、除雜，有明顯的解毒作用；三是“嚼檳榔”有的人一嚼幾個(gè)小時(shí)，造成對(duì)口腔黏膜的化學(xué)性刺激、機(jī)械性損傷，導(dǎo)致黏膜下纖維化、白斑、苔蘚病變，進(jìn)一步惡化就是口腔癌。而中藥檳榔是湯劑口服，不會(huì)長時(shí)間刺激口腔黏膜；四是“嚼檳榔”沒有限時(shí)，屬于大量、無限制的使用。而中藥用檳榔在國家藥典里有限量規(guī)定，一天一般是3～5 g，打蟲子用藥才是30～50 g，如中藥口服液“四磨湯”，一天只用到2.25 g，劑量非常安全；五是“嚼檳榔”是生活習(xí)俗，易造成慢性損傷、累積損傷。檳榔中藥則用藥療程短，如“四磨湯”，用藥3～5 d，短療程、小劑量，不會(huì)引起血液中毒、慢性損傷，更不會(huì)造成癌前病變；六是“嚼檳榔”有的為調(diào)味添加一些有毒物質(zhì)，起到興奮作用。而藥用檳榔絕對(duì)不會(huì)添加這些東西；七是“嚼檳榔”誘發(fā)口腔癌涉及到物理因素、化學(xué)因素、劑量、療程、用法，這些不良因素綜合到一起可能使口腔癌發(fā)病率上升。中藥檳榔在多環(huán)節(jié)采取了有效解毒措施，確保了藥用檳榔的安全性。

總之，檳榔產(chǎn)業(yè)在迅速擴(kuò)展，特別是我國已成為世界第二大檳榔生產(chǎn)國，對(duì)檳榔加工應(yīng)用研究報(bào)道在不斷增多，對(duì)其用途也在不斷擴(kuò)展，而檳榔潛在的毒副作用值得高度重視和深入研究，通過加工可以起到減毒增效目標(biāo)。

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TraditionalChineseMedicineArecaeSemenProcessingandSideEffectsStudy

WENJian1，ZHANGYaning2

(1.BeijingCapitalAirportHospital，Beijing100621，China;2.ShaanxiUniversityOfChineseMedicine，Xianyang712046，China)

Objective：By researching Traditional Chinese Medicine Arecae Semen processing way，to explore causes of its toxic and side effects and mechanism，and provide basis for the standard using way of Arecae semen.MethodsSummarized of Arecae semen processing way，and analyzed its using side effects.ConclusionArecae semen as commonly used Chinese Materia Medica in TCM drugs preparation，had no toxic and side effects in using，but has possibility of side effects during processing and eating，this should be regulated.

Arecae semen;Process;Toxic and side effects

10.13313/j.issn.1673-4890.2014.07.021

2014-05-17)