黃文嫻，仇 毅，袁樹偉

(蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院，江蘇蘇州 215003)

手足口病 (Hand-foot-and-mouth disease)是由腸道病毒引起的傳染病，多發(fā)生于5歲以下兒童，可引起手、足、口腔等部位的皰疹［1］。引發(fā)手足口病的腸道病毒有20多種(型)，其中以腸道病毒71型 (EV 71)和柯薩奇病毒A16型 (Cox A16)最為常見。2011年江蘇手足口病發(fā)病率逐年上升［2］。收集了我院2011年11月到2012年11月間手足口病住院患者110例采用熱毒寧注射液治療手足口病，與之前利巴韋林注射液治療相比較，臨床效果顯著。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2011年11月至2012年11月住院的220例手足口病患兒，均符合衛(wèi)生部發(fā)布的《手足口病預(yù)防控制指南》［3］(2009年版)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)Ⅰ期和Ⅱ期。按隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分為兩組，治療組 (熱毒寧組)110例，男性61例，女性49例，平均年齡 (30.3±11.9)月，平均病程 (25.6±7.2)h;對(duì)照組 (利巴韋林組)110例，男性59例，女性51例，平均年齡 (29.2±9.8)月，平均病程 (24.8±6.9)h;所有患兒均有不同程度的發(fā)熱，所有病例均在起病36 h內(nèi)就診，皮疹發(fā)生率100%。

入選標(biāo)準(zhǔn):(1)發(fā)熱＞38℃，熱程＜36 h;(2)有明顯的皮膚皰疹;(3)無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥如腦炎、心肌炎者;(4)未使用激素和靜注免疫球蛋白［5］。

2組患兒性別、年齡、體溫、皮疹 (分布手、腳、屁股等)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)。詳見表1。

表1 2組完成試驗(yàn)的患兒入院情況

1.2 治療方法 治療組應(yīng)用熱毒寧注射液 (江蘇康緣藥業(yè)生產(chǎn)，批號(hào)110612，10 mL/支)，皮膚皰疹應(yīng)用利巴韋林霜 (利巴韋林量為15%，本院自制制劑)涂擦，口腔潰瘍使用開喉劍 (貴州三力制藥生產(chǎn)，批號(hào)20111003，規(guī)格15 mL/支)。對(duì)照組應(yīng)用利巴韋林注射液 (蘇州第六制藥廠生產(chǎn)，批號(hào)111106，0.1 g/支)，皮膚皰疹應(yīng)用利巴韋林霜(利巴韋林量為15%，本院自制制劑)涂擦，口腔潰瘍用開喉劍。用法:熱毒寧0.5 mL/(kg·次)，加在50～100 mL 5%的葡萄糖注射液中靜脈滴注，1日1次，小于5歲的兒童最大量10 mL。利巴韋林霜涂抹皮膚皰疹處1日3次。利巴韋林10 mg/(kg·d)分2次，加入5% 葡萄糖注射液靜脈滴注，質(zhì)量濃度＞0.1 g/100 mL。開喉劍噴口腔潰瘍1日3次［6］。2組患兒除對(duì)癥治療外均據(jù)年齡給予退熱劑，均體溫大于38.5℃時(shí)應(yīng)用，兩次服用間隔時(shí)間大于4 h。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患兒退熱時(shí)間 (自患兒首次發(fā)熱出現(xiàn)時(shí)至體溫小于37.5℃并持續(xù)24 h以上)，皮疹消退時(shí)間 (發(fā)現(xiàn)皮疹至皮疹無(wú)新發(fā)并消退或結(jié)痂，)，痊愈時(shí)間(燒退，皮疹干結(jié)，不流涎，口腔皰疹萎縮，進(jìn)食增加)。

1.4 不良反應(yīng) 治療過(guò)程中觀察2組有無(wú)藥物性皮疹、嘔吐、腹瀉、過(guò)敏性休克等不良反應(yīng)。熱毒寧注射液治療72 h后再檢查肝、腎功能，血常規(guī)并與治療前比較［7］。

1.5 療效判定 顯效:治療24 h內(nèi)體溫恢復(fù)正常，不再回升，皮疹明顯萎縮，48 h內(nèi)不流涎，進(jìn)食增加。有效:治療48 h后體溫恢復(fù)正常，不再回升，皮疹萎縮，72 h后不流涎，進(jìn)食增加。無(wú)效:治療72 h后體溫才下降，皮疹萎縮，但進(jìn)食少或口腔皰疹破潰出血［8］。

1.6 終止治療標(biāo)準(zhǔn) (1)患者自愿出院，未完成治療過(guò)程。(2)在治療過(guò)程中病情加重或變化需聯(lián)合使用激素或靜注丙種球蛋白［4］。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 10.0軟件，所有數(shù)據(jù)均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 ()表示，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。兩獨(dú)立樣本治療后總有效率采用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

熱毒寧組有8例因確診合并中樞感染需合用激素和(或)靜注丙種球蛋白而終止試驗(yàn)。利巴韋林組有7例因確診合并中樞感染需合用激素和 (或)靜注丙種球蛋白而終止試驗(yàn)。

2.1 比較 兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=－2.278，P＜0.05)見表2。

表2 治療組與對(duì)照組患兒治療后總有效率比較

2.2 臨床癥狀消失時(shí)間比較 退熱時(shí)間、皮疹消退時(shí)間比較有差異，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)，見表3。

表3 治療組與對(duì)照組患兒治療后臨床癥狀消失及痊愈的時(shí)間()

表3 治療組與對(duì)照組患兒治療后臨床癥狀消失及痊愈的時(shí)間()

注:與對(duì)照組比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，*P＜0.05

/d治療組 102 3.1±1.1* 3.7±1.0* 5.5±1.2組別 例數(shù) 退熱時(shí)間/d 皮疹消退時(shí)間/d 痊愈時(shí)間*103 4.6±1.7 5.8±1.8 6.6±0.8對(duì)照組

2.3 不良反應(yīng) 2組均未發(fā)生藥物性皮疹、惡心嘔吐、過(guò)敏性休克等不良反應(yīng)。

熱毒寧組有30例在用藥前和用藥后72 h進(jìn)行了肝腎功能檢查。30例BUN、Cr在正常范圍;28例AST和ALT在正常范圍，有2例AST和ALT有輕微異常，但治療72 h后再測(cè)較前有好轉(zhuǎn)。治療前后ALT、BUN、Cr平均值無(wú)顯著差異 (P＞0.05)。AST平均值治療72 h后比治療前低，有顯著差異 (t=2.47，P＜0.05)。37例在用藥前和用藥后72 h進(jìn)行了尿紅細(xì)胞、尿蛋白檢測(cè)，未發(fā)現(xiàn)明顯異常。熱毒寧組有35例在用藥前和用藥后72 h做了血常規(guī)檢測(cè)，白細(xì)胞數(shù)用藥前比用藥后72 h明顯高，有顯著差異 (t=2.65，P＜0.05)，血紅蛋白無(wú)顯著差異 (P＞0.05)見表4。

表4 熱毒寧組治療前后肝腎功能及血象的變化

3 討論

近年來(lái)手足口病在我國(guó)一些地區(qū)爆發(fā)流行，少數(shù)重癥患兒病情發(fā)展快，會(huì)導(dǎo)致死亡，無(wú)特效的抗病毒藥物。臨床常使用利巴韋林注射液，它具有廣譜抗病毒作用，對(duì)多種DNA和RNA病毒都能抑制。但利巴韋林又可引起白細(xì)胞減少和貧血，大量應(yīng)用時(shí)可損傷心肌，還可致食欲減退等不良反應(yīng)［9］。所以臨床對(duì)其輸液劑量有規(guī)定應(yīng)不大于0.1 g/100 mL。手足口病的患兒因口腔潰瘍常常不肯吃飯，而利巴韋林又可致食欲減退，因此對(duì)孩子生長(zhǎng)發(fā)育會(huì)造成一定影響。

熱毒寧注射液是由青蒿、金銀花和梔子等組成的中藥注射液，功能主治清熱、疏風(fēng)、解毒。有效成分為綠原酸和青蒿素。青蒿素具有疏風(fēng)解毒，提高機(jī)體免疫力的作用。綠原酸，具有抗菌抗病毒作用，清熱降溫［10］。利巴韋林霜是我院自制治療病毒性皰疹的外用制劑。手足口病患兒多有不同程度的皮膚皰疹，當(dāng)皰疹破裂流出的液體中也含有很多病毒，這些病毒具有很強(qiáng)的傳染性，很容易反復(fù)感染或傳染給其他孩子。局部使用利巴韋林霜后直接作用于病毒，第2天皰疹明顯萎縮，效果很明顯，而且外用也避免了利巴韋林的許多副作用。與熱毒寧注射液聯(lián)合內(nèi)外兼治，可增加療效，縮短病程，皮疹消退快，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。本研究還發(fā)現(xiàn)熱毒寧注射劑治療72 h后白細(xì)胞明顯下降，提示熱毒寧注射劑有一定的抗炎作用，而且治療72 h后對(duì)肝腎功能及血紅蛋白無(wú)明顯影響。在研究過(guò)程中未發(fā)現(xiàn)藥物性皮疹甚至過(guò)敏性休克等嚴(yán)重不良反應(yīng)，提示熱毒寧注射液應(yīng)用于兒童是安全的。

［1］韋勇寧，徐長(zhǎng)風(fēng).兒童手足口病967例流行病學(xué)及臨床特征分析［J］.中國(guó)兒童保健雜志，2010，18(11):72-74.

［2］王 俊，錢珍花.蘇州市相城區(qū)2009年法定傳染病疫情分析［J］.職業(yè)與健康 ，2010，26(21):82-83.

［3］衛(wèi)生部.手足口病預(yù)防控制指南 (2009年版)［J］.全科醫(yī)學(xué)臨床與教育，2010，8(2):11-13.

［4］謝新寶，曾 玫，俞 惠，等.喜炎平注射液治療兒童手足口病的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)［J］.中國(guó)新藥與臨床雜志，2012，31(2):24-27.

［5］原保貝，張金獅，趙利娟.痰熱清聯(lián)合利巴韋林治療手足口病臨床觀察［J］.臨床醫(yī)學(xué)，2010，30(11):112-113.

［6］王維娟，周春芳.1798例手足口病回顧性分析及診治體會(huì)［J］.中華全科醫(yī)學(xué)，2012，10(3):85-86.

［7］肖和賢.喜炎平聯(lián)合康復(fù)新治療手足口病的臨床研究［J］.醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2012，25(14):76-77.

［8］張北京.痰熱清注射液輔助治療流行性乙型腦炎療效觀察［J］.中國(guó)藥房，2006，17(3):46-47.

［9］Wu K X，Ng M L，Chu J J.Developments towards antiviral therapies against enterovirus 71［J］.Drug Discov Today，2010，15(23/24):1041-1051.

［10］李文漢.新編兒科藥學(xué)手冊(cè)［M］北京:人民衛(wèi)生出版社，1999:693