氨磺必利與利培酮治療首發(fā)精神分裂癥的對(duì)照研究

張加明 ，劉煥美 ，孫 青

(1．山東省五蓮縣精神病醫(yī)院山陽(yáng)衛(wèi)生院精神科，山東 日照 262301;2．山東省臨沂市中醫(yī)醫(yī)院心理科，山東 臨沂 276000;3．山東省五蓮縣精神病醫(yī)院精神科，山東 日照 262301)

精神分裂癥呈慢性病程，起病隱匿，病情反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，也給患者家庭造成沉重的心理負(fù)擔(dān)。目前，精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制尚不完全明確，遺傳因素、社會(huì)心理因素、神經(jīng)遞質(zhì)及其受體功能異常等均與其發(fā)病相關(guān)[1]。臨床本病主要依靠服用藥物控制病情，但典型抗精神病藥多有錐體外系癥狀等不良反應(yīng)，影響患者服藥的依從性[2]。氨磺必利是一種治療精神分裂癥的新藥，國(guó)外報(bào)道其選擇性較高，不良反應(yīng)少[3]，但國(guó)內(nèi)相關(guān)研究還比較少。因此，本研究中對(duì)比了氨磺必利和利培酮對(duì)首發(fā)精神分裂癥的臨床療效和安全性，為臨床治療方案的制訂提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取2012年到2013年我院收治的首發(fā)精神分裂癥患者92例，參照國(guó)家衛(wèi)生部疾病預(yù)防控制局、中國(guó)疾病預(yù)防控制中心精神衛(wèi)生中心和中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神病學(xué)分會(huì)組織編寫的《精神分裂癥防治指南》[4]中的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷。所有患者均根據(jù)其臨床癥狀、體征和病史確診為首發(fā)精神分裂癥，排除既往接受抗精神病治療、合并有顱內(nèi)病變、心肝腎功能不全、意識(shí)障礙、糖尿病、妊娠和哺乳期者。在獲得患者家屬知情同意和醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)后，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組，各46例。觀察組中，男 27例，女 19例;年齡 21～56歲，平均(39．73±8．62)歲;入院陽(yáng)性和陰性癥狀量表(PANSS)評(píng)分為(74．38±12．09)分;對(duì)照組中，男 25例，女 21例;年齡 20～54歲，平均(38．43±7．91)歲;入院 PANSS評(píng)分為(75．87±12．16)分。兩組患者的年齡、性別、入院PANSS評(píng)分等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 方法

觀察組患者采用氨磺必利片(齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113230，規(guī)格為每片50 mg)口服，根據(jù)患者的病情服藥，陽(yáng)性癥狀為主的患者以每天400～800 mg為起始劑量，陰性癥狀為主的患者以每天50～300 mg為起始劑量，以每天1 200 mg為極量。治療過(guò)程中，根據(jù)患者的病情變化調(diào)整服藥劑量。對(duì)照組患者采用利培酮片(齊魯制藥有限公司，批號(hào)為20111101，規(guī)格為每片1 mg)口服，以每天1～2 mg為起始劑量，逐漸調(diào)整劑量到治療量。兩組患者均單一用藥，8周為1個(gè)療程，治療1個(gè)療程后進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)的對(duì)比。采用PANSS評(píng)估患者的臨床療效。量表的評(píng)估由我科專人負(fù)責(zé)，PANSS量表評(píng)估時(shí)間為患者入院時(shí)，治療第1，4，8周時(shí)。對(duì)比兩組患者治療前后的評(píng)估結(jié)果，同時(shí)觀察兩組患者治療過(guò)程中的不良反應(yīng)。

1．3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]

根據(jù)患者治療前和治療第8周的PANSS評(píng)估結(jié)果進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，痊愈:治療后PANSS評(píng)分較治療前減少不低于70%;顯著進(jìn)步:治療后PANSS評(píng)分較治療前減少不低于50%而低于70%;進(jìn)步:治療后PANSS評(píng)分較治療前減少不低于30%而低于50%;無(wú)效:治療后PANSS評(píng)分較治療前減少低于30%甚至有所增加。以前三項(xiàng)合計(jì)為總有效。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表1至表3?？梢?，兩組患者的臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組患者治療前后的PANSS量表評(píng)分比較(，分，n=46)

表1 兩組患者治療前后的PANSS量表評(píng)分比較(，分，n=46)

注:與本組治療前比較，aP ＜0．05，與對(duì)照組治療后比較，bP ＜0．05。

組別PANSS評(píng)分 治療前 治療第1周 治療第4周 治療第8周觀察組對(duì)照組總分陽(yáng)性癥狀陰性癥狀精神病理總分陽(yáng)性癥狀陰性癥狀精神病理74．38 ±12．09 24．58 ±5．26 21．49 ±7．42 29．03 ±3．17 75．87 ±12．16 24．91 ±4．52 22．13 ±5．06 29．12 ±4．15 68．43 ± 13．86a 22．05 ± 4．53a 17．14 ± 2．06ab 27．03 ± 5．29a 69．53 ± 14．86a 23．87 ± 6．02a 20．85 ± 2．24a 27．28 ± 4．42a 44．18 ± 13．07a 15．13 ± 4．07a 13．82 ± 3．14a 15．03 ± 6．15a 42．49 ± 12．79a 16．73 ± 4．29a 15．36 ± 2．68a 10．26 ± 4．86a 35．36 ± 9．72a 12．07 ± 3．49a 11．47 ± 3．07a 11．73 ± 2．21a 34．47 ± 9．06a 12．53 ± 1．46a 11．53 ± 3．47a 8．27 ± 7．14a

表2 兩組患者臨床療效比較[例(%)，n=46]

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)，n=46]

3 討論

精神分裂癥是一種涉及患者情感、思維、感知等多方面功能障礙的精神疾病，其病情遷延難愈，隨著病情的發(fā)展，患者可出現(xiàn)認(rèn)知損害，引起精神殘疾[6]。精神分裂癥目前的病因尚不完全明確，既有生物學(xué)因素也有社會(huì)心理學(xué)因素[7]。藥物治療是主要治療方式，通過(guò)規(guī)范的抗精神病藥物治療，可幫助患者控制病情，維持基本正常的生活狀態(tài)。

隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展，非經(jīng)典抗精神病藥逐漸應(yīng)用于治療精神分裂癥，具有良好的臨床療效且不良反應(yīng)較少。利培酮和氨磺必利均為非經(jīng)典抗精神病藥。大量的臨床研究證實(shí)，利培酮對(duì)精神分裂癥的治療具有良好的臨床療效，可有效改善精神分裂癥患者的陽(yáng)性癥狀和陰性癥狀，且不良反應(yīng)較少，目前已逐漸成為臨床治療精神分裂癥的優(yōu)先選擇[8]。本試驗(yàn)結(jié)果顯示，對(duì)照組應(yīng)用利培酮治療后，PANSS量表評(píng)分顯著降低，總有效率達(dá)78．26%，這說(shuō)明利培酮治療精神分裂癥具有良好的臨床療效。

氨磺必利同為非經(jīng)典抗精神病藥，是苯甲酰胺類衍生物，可高選擇性地作用于多巴胺D2和D3受體?；颊咴陂_始服用氨磺必利時(shí)，藥物進(jìn)入患者體內(nèi)，與突觸前多巴胺D2和D3受體結(jié)合，使突觸間隙的多巴胺濃度上升，增加額前皮質(zhì)的多巴胺能神經(jīng)元的傳遞，這有助于精神分裂癥患者陰性癥狀的改善[9]。本研究結(jié)果也證實(shí)，觀察組患者在服用氨磺必利1周后，其陰性癥狀的改善效果顯著優(yōu)于對(duì)照組。隨著治療的進(jìn)行，患者藥物服用劑量逐漸增加，氨磺必利與突觸后多巴胺D2和D3受體結(jié)合，減少多巴胺的結(jié)合位點(diǎn)，改善患者的陽(yáng)性癥狀[10]。在本研究中，觀察組治療后其陽(yáng)性癥狀的改善效果和對(duì)照組相當(dāng)，兩組患者治療的總有效率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在不良反應(yīng)方面，由于利培酮和氨磺必利均具有較高的選擇性，其不良反應(yīng)的發(fā)生率較經(jīng)典抗精神病藥少。在本研究中，兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率相當(dāng)，且不良反應(yīng)癥狀均較輕微，經(jīng)過(guò)對(duì)癥處理后可逐步緩解，對(duì)治療不造成影響。楊和增等[11]的研究發(fā)現(xiàn)，隨著氨磺必利劑量的增加，患者可能出現(xiàn)QTc間期延長(zhǎng)。因此在臨床治療中，應(yīng)動(dòng)態(tài)觀察患者的心電圖變化，進(jìn)一步提高臨床治療的安全性。

綜上所述，氨磺必利和利培酮治療首發(fā)精神分裂癥均有良好的臨床療效，氨磺必利對(duì)患者陰性癥狀的改善效果優(yōu)于利培酮，且安全性好，值得臨床推廣。

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