張麗萍

(新疆維吾爾自治區(qū)喀什地區(qū)第一人民醫(yī)院檢驗科，新疆喀什，844000)

實體瘤化療后粒細胞減少患者發(fā)生感染后，病情常進展迅速，若未得到及時防治，易導(dǎo)致感染性休克、多器官功能衰竭等疾?。?］。盡管臨床已認識到及早診斷及適時治療的重要性，但關(guān)鍵問題是短時間內(nèi)無法明確導(dǎo)致感染的病原體類型［2］。血培養(yǎng)的陽性率較低且耗時長，急性C－反應(yīng)蛋白對炎癥診斷特異性高而對感染病因的診斷價值相對較?。?］。降鈣素原(PCT)是由116個氨基酸構(gòu)成的多肽物質(zhì)，在體內(nèi)較為穩(wěn)定，不容易降解且檢測方法簡便［4］。本研究探討血清PCT在實體瘤化療后粒細胞減少合并感染發(fā)熱患者病原體診斷及治療意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2012年1月—2013年9月本院收治的實體瘤化療后伴感染的住院患者120例。粒細胞減少癥并發(fā)感染性發(fā)熱的診斷參照美國感染性疾病協(xié)會(IDSA)的定義:①粒細胞減少:中性粒細胞計數(shù)＜0.5×109/L，或＜1×109/L并2 d內(nèi)降低至0.5×109/L;② 發(fā)熱:連續(xù)1 h體溫維持在38℃以上，或單次測量體溫＞38.3℃。120例患者中男81例，女39例;年齡28～67歲，平均(46.3 ±11.2)歲。

1.2 方法

1.2.1 血清PCT檢測方法:抽取患者感染性發(fā)熱6 h內(nèi)的肘靜脈血5 mL，血清PCT采用免疫化學(xué)發(fā)光定量法檢測，根據(jù)PCT檢測結(jié)果將患者分成四級:感染局部發(fā)生(＜0.5 ng/mL)、可能發(fā)生全身感染(0.5～2 ng/mL)、全身感染(2 ～10 ng/mL)、全身嚴重感染性炎癥反應(yīng)(＞10 ng/mL)。

1.2.2 病原微生物檢測:① 血培養(yǎng)試驗以分析需氧菌、真菌及厭氧菌;② 當(dāng)患者表現(xiàn)出咳痰、胸水、咽痛等局部感染征象時，即時監(jiān)測其痰樣。對患者體征及癥狀對相關(guān)部位作MRI、CT檢查。

1.2.3 分組方法:根據(jù)病原學(xué)及臨床診斷結(jié)果對患者分組:感染性發(fā)熱組(n=76):①病原學(xué)診斷感染組(n=45)，感染體征明顯并結(jié)合痰、血樣品病原微生物檢測以確診，其中細菌感染的膿毒血癥40例、肺部感染3例及口腔感染2例;②臨床診斷感染組(n=31):病原學(xué)檢查呈陰性，但經(jīng)臨床局部感染體征(如扁桃體紅腫炎性滲出、咽痛、牙齦紅腫、尿路刺激及腹痛腹瀉等)及胸部影像診斷為感染，其中肺部感染21例，上呼吸道感染6例，口腔感染3例及肛周感染1例。發(fā)熱原因不明組(n=44)，本組患者臨床及影像學(xué)未見明顯感染灶，病原學(xué)檢查均呈陰性，連續(xù)發(fā)熱3 d以上。根據(jù)粒細胞數(shù)量進行分組:粒細胞缺乏組(計數(shù)＜0.5×109/L)，粒細胞減少組(計數(shù) ＜2.0 ×109/L);非粒細胞減少組(計數(shù)≥2.0×109/L)。根據(jù)感染發(fā)熱的體溫分組:高熱組(體溫 39.1℃～41.0℃)，中等發(fā)熱組(體溫38.1℃ ～39.0℃)。根據(jù)年齡進行分組:參照2000年WHO制定的人類年齡劃分標準，青年組＜45歲，45歲≤中年組≤60歲，老年組＞60歲。

2 結(jié)果

2.1 血清PCT在感染性發(fā)熱組與發(fā)熱原因不明組組間比較

與發(fā)熱原因不明組比較，感染性發(fā)熱組患者血清 PCT 明顯升高(Hc=6.269，P ＜0.01)，見表1。

表1 感染性發(fā)熱組與發(fā)熱原因不明組血清PCT水平比較［n(%)］

2.2 血清PCT在感染性發(fā)熱組患者不同性別、年齡間的比較

血清PCT在感染性發(fā)熱組內(nèi)不同年齡段、性別間的比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表2。

表2 感染性發(fā)熱組患者不同性別、年齡患者血清PCT比較［n(%)］

2.3 血清PCT在不同發(fā)熱程度患者間的比較

血清PCT在不同發(fā)熱程度患者間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)，見表3。

表3 血清PCT在不同發(fā)熱程度患者間的比較［n(%)］

2.4 血清PCT在不同粒細胞水平患者間的比較

不同粒細胞水平間的降鈣素原水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表4。

表4 血清PCT在不同粒細胞水平患者間的比較［n(%)］

3 討論

PCT雖然是一種受多種細菌毒素以及炎性因子調(diào)節(jié)的一種多肽物質(zhì)，但其較為穩(wěn)定，不受外周血白細胞的影響［5］。已有文獻［6］報道機體有感染發(fā)生時，血清PCT會有不同程度的升高，在給予抗感染藥物治療后，感染癥狀減輕，血清PCT也隨之降低并逐漸恢復(fù)至正常水平。目前，血清PCT已被大部分臨床研究者視為評價機體細菌感染程度或調(diào)整抗生素使用劑量及治療方案的重要衡量指標。然而，對于粒細胞異常的實體瘤患者而言，實體瘤化療后發(fā)熱原因的診斷較為棘手。即使實體瘤患者全身無感染發(fā)生，惡性腫瘤本身也可引起體溫升高，特別是伴有肝轉(zhuǎn)移或其他部位癌細胞轉(zhuǎn)移的實體瘤或淋巴瘤［7－9］。在原因尚未明確的情況下使用抗菌藥物進行治療，不僅可能發(fā)生細菌耐藥性，造成醫(yī)療資源的浪費及醫(yī)療成本的增加［10－12］，還可能發(fā)生抗菌藥物毒性反應(yīng)事件［13－14］。Kasem 等［15］報道血清 PCT 在機體內(nèi)較為穩(wěn)定，不因個體差異而表現(xiàn)迥異，對感染性與非感染性發(fā)熱具有鑒別作用，且不受體溫的影響。Yu等［16］報道具有感染癥狀的實體瘤患者血清PCT明顯升高，與患者年齡、性別與發(fā)熱程度無明顯相關(guān)性。本研究結(jié)果可知，與發(fā)熱原因不明組比較，感染性發(fā)熱組患者血清PCT明顯升高(P＜0.01);血清PCT在感染性發(fā)熱組患者的不同性別、不同年齡、不同發(fā)熱程度及不同粒細胞水平間的比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，與Camino等［17］報道較為類似。

綜上所述，血清PCT對實體瘤伴發(fā)熱患者化療后是否發(fā)生感染的診斷具有重要的指導(dǎo)意義。在當(dāng)前的臨床摸索工作中，通常以PCT=0.5 ng/mL作為評價是否發(fā)生感染的診斷臨界值［18］。但也有人持不同意見，認為應(yīng)根據(jù)不同地區(qū)實際情況來對臨界值進行界定。同時非實體瘤的臨界值與實體瘤也可能不同，Hatzistilianou等［19］報道急性淋巴細胞白血病患者在免疫抑制狀態(tài)下以PCT為2 ng/mL作為臨界值時，對細菌感染具有良好的診斷靈敏度與特異性。盡管對血清PCT診斷感染的臨界值尚存爭議，但其對感染診斷的價值已經(jīng)顯現(xiàn)，且不受腫瘤患者年齡、性別、發(fā)熱程度及粒細胞水平的影響。

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