趙鳴武(北京大學(xué)第三醫(yī)院呼吸內(nèi)科,北京 100191)
社區(qū)獲得性肺炎(CAP)是指在醫(yī)院外罹患的感染性肺實(shí)質(zhì)炎癥,包括具有明確潛伏期的病原體感染而在入院后潛伏期內(nèi)發(fā)病的肺炎。CAP是威脅人類(lèi)健康的一種常見(jiàn)感染性疾病,在成人和兒童中均有較高的發(fā)病率。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,CAP在普通成人中的年患病率為0.1%~1.16%,65歲以上人群的年患病率約為2.5%~4.4%;門(mén)診患者中CAP的病死率為1%~5%,住院患者中平均為12%,ICU患者中為40%[1]。因此,對(duì)該病的治療應(yīng)給予足夠的重視。
CAP的致病菌種類(lèi)多種多樣,如呼吸道病毒、革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌、非典型致病菌(支原體、衣原體、軍團(tuán)菌)等。根據(jù)CAP的嚴(yán)重程度、患者年齡、是否有基礎(chǔ)疾病等情況,其致病菌分布也有差別。
臨床應(yīng)根據(jù)CAP的不同致病菌,給予適當(dāng)敏感的抗菌藥物進(jìn)行治療。為此,要采取多種方法獲取CAP患者的各種標(biāo)本進(jìn)行病原體檢測(cè)。對(duì)于住院CAP患者,給予抗菌藥物前要同時(shí)作呼吸道標(biāo)本病原學(xué)檢測(cè)及血培養(yǎng),或進(jìn)行其他有關(guān)標(biāo)本(如胸腔積液)的病原學(xué)檢查,以確定CAP的病原體并針對(duì)病原體給予敏感的抗菌藥物。對(duì)于程度比較輕、中度的CAP患者,可在門(mén)診治療,不需普遍進(jìn)行病原學(xué)檢查;有的比較重癥的CAP患者,由于需及時(shí)給藥,來(lái)不及等待獲得呼吸道標(biāo)本或血標(biāo)本的細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果,這些都應(yīng)作抗菌藥物的經(jīng)驗(yàn)性用藥。根據(jù)2006年中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的《社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》[2],對(duì)不同人群CAP患者初始經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療建議,具體見(jiàn)表1。
表1 對(duì)不同人群CAP患者初始經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療的建議
表1中所列內(nèi)容主要針對(duì)不同人群可能存在的細(xì)菌病原及治療建議。應(yīng)當(dāng)指出,作為大多數(shù)的CAP患者,其主要致病菌是肺炎鏈球菌、肺炎支原體及流感嗜血桿菌,根據(jù)2006年我國(guó)城市CAP調(diào)查結(jié)果,其發(fā)生率分別為10.3%、20.7%及9.2%。
在選擇治療CAP的抗菌藥物時(shí),還需要考慮細(xì)菌的耐藥情況。這既要了解當(dāng)前國(guó)內(nèi)有關(guān)病原菌耐藥發(fā)生的狀況,還要了解不同地區(qū)存在的細(xì)菌耐藥差異,從實(shí)際出發(fā)來(lái)選擇分適的藥物。一般來(lái)說(shuō)青霉素是治療肺炎鏈球菌的首選藥物,但一段時(shí)間以來(lái),對(duì)青霉素不敏感的肺炎鏈球菌比例不斷上升,通常在20%左右(包括中介與耐藥);2005—2009年,已從28.6%上升至59.5%。對(duì)青霉素中介水平[最低抑菌濃度(MIC)為0.1~1.0 mg/L]耐藥肺炎鏈球菌肺炎,仍可選用青霉素治療,但需提高劑量(青霉素G 240萬(wàn)u,4~6 h 1次,靜脈滴注),高水平耐藥時(shí),應(yīng)選擇頭孢曲松、頭孢噻肟、厄他培南、呼吸喹諾酮類(lèi)藥或萬(wàn)古霉素。肺炎支原體已是CAP發(fā)生的重要病原體,大環(huán)內(nèi)脂類(lèi)藥、氟喹諾酮類(lèi)藥、多西環(huán)素及米諾環(huán)素等是常用的有效藥物,其中大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥常為首選,阿奇霉素、克拉霉素等因具有半衰期長(zhǎng)、用藥次數(shù)少、胃腸道反應(yīng)輕、生物利用度高及細(xì)胞內(nèi)藥物濃度高等特點(diǎn),臨床應(yīng)用更有優(yōu)勢(shì)。但近年來(lái)肺炎支原體耐藥問(wèn)題需引起重視,據(jù)最近的調(diào)查結(jié)果,在兒童患者中,肺炎支原體對(duì)大環(huán)內(nèi)脂類(lèi)耐藥率已超過(guò)80%,在一組成人肺炎支原體感染患者中,肺炎支原體對(duì)紅霉素耐藥率也達(dá)到69%。大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥耐藥菌株所致肺炎在單用大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥治療時(shí),與敏感菌株導(dǎo)致的肺炎相比,其退熱時(shí)間顯著延長(zhǎng),但未發(fā)現(xiàn)治療失敗或病情顯著惡化。目前認(rèn)為,對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥治療72 h仍無(wú)明顯改善的成人肺炎支原體患者,應(yīng)考慮有耐藥菌株感染可能,宜換用呼吸喹諾酮類(lèi)藥或四環(huán)素類(lèi)藥治療。
對(duì)于危及患者生命的重癥肺炎,需早期采用廣譜、強(qiáng)效的抗菌藥物治療,待病情穩(wěn)定后,可根據(jù)所獲得的病原體結(jié)果,進(jìn)行有針對(duì)性的治療。
CAP抗菌藥物治療的療程因不同致病菌及病情嚴(yán)重程度而有不同。對(duì)于普通細(xì)菌,如肺炎鏈球菌,在熱退后3~5 d即可停藥;對(duì)金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、克雷伯菌等或厭氧菌等所致的CAP,抗菌藥物療程需達(dá)2周以上,肺炎支原體、肺炎衣原體肺炎療程需達(dá)10~14 d,軍團(tuán)菌肺炎常需達(dá)2~3周。肺部陰影是否完全吸收不是停用抗菌藥物的指征。
另外,需根據(jù)CAP的嚴(yán)重程度及藥物特征確定給藥方式。對(duì)于既往身體健康的輕癥患者,應(yīng)盡量推薦生物利用度好的口服抗菌藥物。
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