王 璐

劉克良課題組在實驗室工作

實驗室工作場景

軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所藥物合成研究室不足百人，卻擁有3 個“國字號”名頭。研究室以劉克良、李松、仲伯華為首的藥物創(chuàng)新團隊，自主研制成抗流感病毒特效藥“軍科奧韋”系列產(chǎn)品，使我國率先擁有全球品種最豐富的流感防控藥物體系；主持建成全球單產(chǎn)能力最強的流感防控藥物生產(chǎn)線，為我國13 億人口儲備了世界最高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的“救命藥”；研制出為1 億多糖尿病患者減輕70%藥費負(fù)擔(dān)的Ⅱ型糖尿病藥物“太羅”以及對抗“超級細(xì)菌”感染最后一道防線的“替加環(huán)素”。

這個有著63年歷史的功勛研究室，近日被解放軍總后勤部授予“藥物創(chuàng)新模范研究室”稱號。

臨危受命，研制中國自己的“爭氣藥”

2005年，H5N1 禽流感顯露出猙獰面目。我國政府迅速采取應(yīng)對措施，同時向跨國制藥公司定購50 萬人份達菲。這是當(dāng)時世衛(wèi)組織唯一指定的抗流感病毒特效藥，但遭遇的卻是漫長的等待期，對方還拒絕轉(zhuǎn)讓專利。

千鈞一發(fā)之際，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院科研人員挺身而出，決定自主研制抗流感病毒藥物。很快，由藥物合成研究室研制的“中國版達菲——軍科奧韋”完成全部臨床前工作，正式申報軍隊特需藥品證書。同時，研發(fā)團隊依靠擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的生產(chǎn)工藝，將生產(chǎn)效率提高3 倍，而且徹底避免了原工藝容易發(fā)生爆炸、容易產(chǎn)生致癌雜質(zhì)的弊端。

“關(guān)鍵時刻一鳴驚人，靠的是前瞻部署的戰(zhàn)略眼光和只爭朝夕的拼搏精神?！敝锌圃涸菏?、軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院院長賀福初介紹說，“早在2003年，團隊就開始了相關(guān)研究工作。那時，我們意識到SARS疫情之所以難以遏制，缺乏有效的防治藥物是重要原因，而流感是下一輪最有可能突然來襲的重大疫情。醫(yī)學(xué)科研工作者有責(zé)任為此作好充分準(zhǔn)備?！?/p>

終于，李松團隊成功研制出“軍科奧韋”，并獲得我軍規(guī)范藥品審批制度以來第一份新藥證書——“軍藥001”號。

此外，為解決兒童、老人、重癥患者服藥難題，他們研發(fā)了全球唯一的“磷酸奧司他韋顆粒劑”；為應(yīng)對“磷酸奧司他韋”大量使用可能產(chǎn)生的耐藥性，研發(fā)出抗病毒活性更強的“帕拉米韋”。

2009年，北美暴發(fā)H1N1 流感疫情。李松團隊再次立下軍令狀，最終1300 萬人份的生產(chǎn)任務(wù)提前18 天完成。當(dāng)年，共生產(chǎn)儲備2.6 億劑“磷酸奧司他韋”。這樣的藥即便能從羅氏公司買到，也要多花58 億元。

打破壟斷，研制老百姓用得起的“民生藥”

2013年3 月29 日，在抗多重耐藥細(xì)菌感染新藥“替加環(huán)素”上市發(fā)布會上，發(fā)明人李松在簽署成果轉(zhuǎn)讓協(xié)議后說：“替加環(huán)素是目前為止對抗超級細(xì)菌的最后一道防線。雖然已成功上市，我卻希望生產(chǎn)企業(yè)不要為了經(jīng)濟利益大量銷售。無論什么時候，國家安全、百姓健康才是我們的最終目的?！?/p>

軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院政委高福鎖告訴記者：“當(dāng)時我在現(xiàn)場，聽完非常感動。這就是有責(zé)任、有擔(dān)當(dāng)?shù)目茖W(xué)家的胸懷?！?/p>

上世紀(jì)50年代，研究員張其楷率領(lǐng)科研團隊打破國外經(jīng)濟封鎖，完成了當(dāng)時急需的抗絲蟲病新藥“益群生”和抗結(jié)核病新藥“異煙肼”的合成研究工作，最終推動藥物投產(chǎn)和臨床應(yīng)用。

上世紀(jì)90年代，糖尿病在我國的發(fā)病率快速上升，并缺少有效治療藥物。研究室首先瞄準(zhǔn)了這一關(guān)系民生的戰(zhàn)略性藥品?；衔锪_格列酮是當(dāng)時的熱門研發(fā)產(chǎn)品。美國葛蘭素史克公司率先研發(fā)出“馬來酸羅格列酮”并上市，商品名為“文迪雅”，并將所有酸式鹽組合物申請了專利。當(dāng)時科學(xué)界普遍認(rèn)為，“羅格列酮”不能生成堿式鹽。

不過，李松堅信，科學(xué)上不存在絕對。通過大量理論分析和量化計算后，他們終于發(fā)現(xiàn)羅格列酮一個鍵上的氫呈現(xiàn)酸性，應(yīng)用強堿可以生成堿式鹽。這讓該團隊順利合成全球唯一的羅格列酮鈉鹽制劑。2004年，在此基礎(chǔ)上研發(fā)的治療Ⅱ型糖尿病藥物“太羅”上市。

“太羅”的上市，迫使“文迪雅”從每粒不低于20元降到每粒13 元。而每劑4 元、療效顯著的“太羅”成為名副其實的“平價藥”“民生藥”。

2011年1 月14 日，國家科學(xué)技術(shù)獎勵大會上，“太羅”繼獲得中國發(fā)明專利金獎之后，再次獲得國家技術(shù)發(fā)明獎二等獎。

永不言敗，研制自主品牌“原創(chuàng)藥”

長期以來，民族制藥企業(yè)一直對完全自主創(chuàng)新藥物的研發(fā)望而卻步。面對這塊難啃的“硬骨頭”，研究室藥物創(chuàng)新團隊決心從源頭上創(chuàng)新，加速新藥的中國原創(chuàng)。

他們以仿制藥物研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化反哺創(chuàng)新藥物研究，逐漸建立起世界一流的科研平臺。自主創(chuàng)新的基因，早就融于團隊研發(fā)人員的血液。

上世紀(jì)50年代研究室成立之初，科研人員針對乙酰膽堿酯酶的重活化和保護，先后收集了15000 多個化合物，并通過結(jié)構(gòu)優(yōu)化設(shè)計合成了數(shù)以萬計的新結(jié)構(gòu)化合物，最終篩選出一批特效抗毒化合物組成復(fù)方。我軍這一系列獨創(chuàng)的特效解毒藥，有數(shù)個目前仍為代表新藥創(chuàng)制最高水平的新化學(xué)實體。

而每研制一個新藥，科研人員都要像神農(nóng)嘗百草一樣親自參加人體試驗。據(jù)統(tǒng)計，先后參加試服試注試用的科研人員累計3000 多人次，最高服用劑量為臨床應(yīng)用的8 倍。他們常說，為了戰(zhàn)士們的健康，吃這點皮肉苦也是一種幸福。

憑借著這種奉獻精神，該研究室圓滿完成全部應(yīng)急科研、藥品儲備和反恐備勤任務(wù)。

近年來，該研究室先后申請發(fā)明專利153 件，獲中、美、歐盟等國家和地區(qū)授權(quán)發(fā)明專利110 件，獲中國發(fā)明專利金獎1 項，獲國家新藥證書27 項，獲國家科技進步獎一等獎、國家技術(shù)發(fā)明獎二等獎等高等級獎勵10 項。

“這個不足百人的研究室，始終堅持把為戰(zhàn)斗力服務(wù)、為官兵健康服務(wù)作為盡責(zé)之本，將藥物研發(fā)與人民群眾的健康緊密相聯(lián)。”高福鎖表示，他們將繼續(xù)通過軍民融合式發(fā)展道路，把科學(xué)技術(shù)不斷轉(zhuǎn)化為戰(zhàn)斗力、生產(chǎn)力。