纈沙坦在老年高血壓患者治療中的應(yīng)用

劉斌

纈沙坦在老年高血壓患者治療中的應(yīng)用

劉斌

目的 評(píng)價(jià)纈沙坦治療輕、中度老年原發(fā)性高血壓的臨床療效及安全性。方法 將160例輕、中度老年原發(fā)性高血壓患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組與對(duì)照組。試驗(yàn)組用纈沙坦80～160 mg/d治療，對(duì)照組用貝那普利10～20 mg/d治療，治療時(shí)間為12周。結(jié)果 兩組的總有效率分別為81.2%和82.9%，降壓幅度分別為33/20 mm Hg和31/22 mm Hg，兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組左心室心肌肥厚均較明顯改善（P＜0.05），但兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。不良反應(yīng)兩組均較輕，但試驗(yàn)組明顯少于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 纈沙坦治療輕、中度老年原發(fā)性高血壓療效好、安全性高，可作為輕、中度老年原發(fā)性高血壓患者降壓首選藥物之一。

纈沙坦；貝那普利；原發(fā)性高血壓

高血壓的發(fā)病率在我國逐年上升，已經(jīng)嚴(yán)重危害人們的身體健康。高血壓在老年人中尤為常見。流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)，超過50%的老年人都患有高血壓[1]。近年來隨著對(duì)高血壓研究的深入，血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的研究有了長(zhǎng)足的進(jìn)展，作為一種較為新型的降壓藥，在臨床上逐漸得到廣泛應(yīng)用[2]。目前血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑在國際上已得到較為廣泛的認(rèn)可[3]。本研究通過對(duì)纈沙坦治療老年高血壓患者的療效及其安全性的觀察，對(duì)纈沙坦治療老年原發(fā)性高血壓進(jìn)行評(píng)價(jià)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2011年7月至2012年6月來我院心內(nèi)科就診的老年原發(fā)性高血壓患者160例。選擇標(biāo)準(zhǔn)為年齡≥60歲，血壓＞140/90 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），2周以內(nèi)未服用過降壓藥，并且排除有明顯并發(fā)癥如重要臟器功能改變的Ⅲ期原發(fā)性高血壓。將所有患者隨機(jī)分為2組，每組80例。試驗(yàn)組男性45例，女性35例，平均年齡（67±6）歲，病程 3～26年，平均病程 14年 4個(gè)月；低危組11例、中危組23例、高危組46例。對(duì)照組男性 47例，女性 33例，平均年齡（66±8）歲，病程 5～25年，平均病程15年2個(gè)月；其中低危組9例、中危組24例、高危組47例。兩組患者性別、年齡、病程及危險(xiǎn)級(jí)別比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 用藥方法 試驗(yàn)組服用纈沙坦80 mg/d，對(duì)照組服用貝那普利10 mg/d，清晨7時(shí)空腹頓服，每4周為一個(gè)療程，連續(xù)服用3個(gè)療程。若用藥2周后患者降壓效果明顯，則按照原劑量繼續(xù)服用到治療結(jié)束；若治療沒有明顯變化，則將用藥劑量加倍，分為別160 mg/d和20 mg/d。

1.3 檢測(cè)指標(biāo) 每周測(cè)量患者血壓及心率1次，同時(shí)記錄患者癥狀及體征改變。治療前檢查患者血常規(guī)、電解質(zhì)、空腹血糖、肝腎功能、心電圖及血脂，治療結(jié)束后再次檢查。同時(shí)隨機(jī)選取試驗(yàn)組和對(duì)照組各30例左室肥厚患者，分別在治療前和治療3個(gè)療程后做多普勒彩超檢查，記錄其左室后壁厚度（PWT）和左室舒張末期室間隔厚度（IVST），檢測(cè)治療前、后6項(xiàng)血液流變學(xué)指標(biāo)。

1.4 降壓效果評(píng)估 根據(jù)衛(wèi)生部頒布的藥物臨床研究指導(dǎo)原則規(guī)定，我們將治療效果分為顯效、有效及無效。顯效：治療結(jié)束后舒張壓（DBP）下降≥10mm Hg并降至正常范圍或DBP下降≥20mm Hg；有效：治療結(jié)束后DBP下降≤10 mm Hg，但降至正常范圍或DBP下降10～19mm Hg，或治療結(jié)束收縮壓（SBP）下降≥30mm Hg；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究統(tǒng)計(jì)處理軟件為SPSS 19.0。設(shè)定P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組降壓效果比較

2.1.1 兩組患者降壓有效率比較 試驗(yàn)組80例中，顯效 33例（41.2%），有效 32例（40.0%），總有效率81.2%；對(duì)照組76例（4例退出觀察）中，顯效32例（42.1%），有效31例（40.8%），總有效率82.9%。兩組均有較為明顯的降壓效果，但兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.1.2 兩組患者降壓幅度比較 試驗(yàn)組降壓幅度為33/20mm Hg，對(duì)照組降壓幅度為31/22mm Hg，兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.1.3 兩組患者血壓變化比較 兩組患者治療后血壓均明顯降低（P＜0.01），但兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表 1。

2.2 兩組患者治療前后左心室厚度改變 兩組患者治療后各項(xiàng)指標(biāo)與治療前比較均有明顯變化（P＜0.05），但兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表 2。

表2 兩組患者治療前、后左心室厚度改變（±s）

表2 兩組患者治療前、后左心室厚度改變（±s）

2.3 兩組患者血液流變學(xué)檢測(cè)指標(biāo)改變 兩組患者治療后血液流變學(xué)檢測(cè)指標(biāo)均有不同程度的改變，試驗(yàn)組變化較為明顯。見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 試驗(yàn)組：3例輕度頭暈，1例存在輕度頭痛，但均繼續(xù)服藥，癥狀消失，電解質(zhì)、血常規(guī)、空腹血糖、肝腎功能、血脂和心電圖均無明顯變化。對(duì)照組：出現(xiàn)干咳10例，大多在服藥1周后發(fā)生，其中4例退出臨床治療，5例患者出現(xiàn)輕度頭暈，2例患者出現(xiàn)輕度頭痛，3例出現(xiàn)惡心及嘔吐，2例出現(xiàn)心悸，癥狀不嚴(yán)重可以耐受并繼續(xù)服藥直到癥狀消失，電解質(zhì)、血常規(guī)、空腹血糖、肝腎功能、血脂和心電圖均無明顯變化。兩組不良反應(yīng)均不嚴(yán)重，不良反應(yīng)發(fā)生率試驗(yàn)組為2.8%，對(duì)照組為19.6%，兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組治療前、后血壓的比較（±s，mm Hg）

表1 兩組治療前、后血壓的比較（±s，mm Hg）

SBP治療前 1周末 2周末 3周末 4周末 8周末 治療前、后差值試驗(yàn)組 163±11 155±12 140±9 135±9 135±8 130±7 33±9對(duì)照組 161±10 152±14 140±9 135±8 130±8 130±7 31±9組別 DBP治療前 1周末 2周末 3周末 4周末 8周末 治療前、后差值試驗(yàn)組 101±7 95±4 86±7 80±4 78±3 78±3 23±8對(duì)照組 101±7 95±5 86±6 80±4 77±4 78±2 23±7組別

表3 兩組患者血液流變學(xué)檢測(cè)指標(biāo)改變情況（±s）

表3 兩組患者血液流變學(xué)檢測(cè)指標(biāo)改變情況（±s）

注：與治療前比較，a P＜0.05

組別 紅細(xì)胞壓積（%） 全血低切表觀黏度 全血高切表觀黏度治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組 46.4±3.5 45.3±4.1 10.5±1.7 9.1±1.2a 5.2±0.4 4.7±0.8對(duì)照組 46.5±3.7 44.8±3.8 10.2±1.5 9.4±1.3 5.3±0.6 5.1±0.4血漿比黏度 全血低切還原黏度 全血高切還原黏度治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組 1.3±0.1 1.2±0.1a 19.7±2.8 16.3±2.3a 7.8±0.6 7.8±0.5對(duì)照組 1.4±0.2 1.3±0.1 19.8±2.6 19.1±2.1 7.7±0.4 7.6±0.5組別

3 討論

貝那普利是一種血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，該藥可降低醛固酮分泌，使緩激肽降解速度下降，從而降低血管阻力起到降壓作用[4]。貝那普利能夠逆轉(zhuǎn)左心室肥厚，防止心室重構(gòu)的發(fā)生，從而逆轉(zhuǎn)心力衰竭的病變過程[5]。

纈沙坦是一種強(qiáng)效的非肽類血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，具有很強(qiáng)的特異性，能夠選擇性作用于血管緊張素Ⅱ相關(guān)的AT1受體亞型[6,7]。纈沙坦口服的吸收速率很快，生物利用率為25%，服藥2 h后就可以起到降壓作用，4～6 h達(dá)到高峰，降壓作用可維持24 h[8]。

本研究結(jié)果顯示，纈沙坦80～160 mg/d，貝那普利10～20 mg/d，降壓時(shí)間均可維持24 h，降壓總有效率分別為81.2%和82.9%，平均降壓幅度分別為33/20mm Hg和31/22 mm Hg，兩組患者用藥后血壓均明顯降低（P＜0.01）。兩組患者在服藥2周后血壓下降明顯，在第4周末下降最為顯著，服藥4周后血壓逐漸穩(wěn)定，說明兩藥降壓效果均較為穩(wěn)定，但兩藥的降壓總有效率、降壓幅度等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組患者服用藥物后IVST和PWT均明顯縮?。≒＜0.05），說明兩藥均可以逆轉(zhuǎn)左心室肥厚，但兩組結(jié)果無明顯差異（P＞0.05）。結(jié)果還顯示，患者分別服用兩種藥物后均無嚴(yán)重不良反應(yīng)，僅出現(xiàn)一些較輕的不良反應(yīng)，但貝那普利的不良反應(yīng)明顯多于纈沙坦。這可能由于貝那普利是血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑類藥，該藥能夠影響緩激肽的降解，其反應(yīng)底物較多，使用時(shí)通常會(huì)伴有一些不良反應(yīng)；而纈沙坦并不會(huì)影響緩激肽的降解，且對(duì)反應(yīng)具有高度的專一性，患者服藥后很少出現(xiàn)不良反應(yīng)，尤其是咳嗽。

大約有1/3的高血壓患者并發(fā)左心室肥厚，而左室肥厚在心血管疾病中是一個(gè)獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，很容易導(dǎo)致死亡。老年高血壓患者大多屬于高危人群，其合并左心室肥厚的概率很高[9]。目前選擇抗高血壓藥物的指標(biāo)之一就是在降壓的同時(shí)可以逆轉(zhuǎn)左心室肥厚，降壓平穩(wěn)、副作用少、服用方便、依從性高、安全也是選擇降壓藥的重要條件。本研究結(jié)果表明，纈沙坦對(duì)于老年原發(fā)性高血壓具有很好的降壓效果，同時(shí)還可以逆轉(zhuǎn)左心室肥厚，降壓效果平穩(wěn)持續(xù)，服用方便，用藥依從性及安全性很高，非常適用于老年原發(fā)性高血壓患者，可作為輕、中度老年原發(fā)性高血壓患者的首選降壓藥之一。

［1］張平.纈沙坦對(duì)原發(fā)性高血壓并發(fā)左室肥厚患者心功能的影響.中國當(dāng)代醫(yī)藥，2013，20：85-86.

［2］Sawada T，Yamada H，Shiraishi J，et al.Combination effect of calcium channel blocker and valsartan on cardiovascular event prevention in patients with high-risk Hypertension：ancillary results of the KYOTO HEART Study.Clinical and Experimental Hypertension，2012，34：153-159.

［3］Flack JM，Yadao AM，Purkayastha D，et al.Comparison of the effects of aliskiren/valsartan in combination versus valsartan alone in patients with Stage 2 hypertension.Journal of the American Society of Hypertension，2012，6：142-151.

［4］郭錦麗，馮雅君.纈沙坦對(duì)原發(fā)性高血壓患者心率變異性和左心室肥厚的影響.中國藥業(yè)，2012，21：51-52.

［5］王建紅.纈沙坦與貝那普利治療原發(fā)性高血壓效果比較.中國當(dāng)代醫(yī)藥，2012，19：59-60.

［6］Hasegawa H，Takano H，Kameda Y，et al.Effect of Switching from Telmisartan，Valsartan，Olmesartan，or Losartan to Candesartan on Morning Hypertension.Clinical and Experimental Hypertension，2012，34：86-91.

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［8］Chrysant SG，Murray AV，Hoppe UC，et al.Long-term safety and efficacy of aliskiren and valsartan combination with or without the addition of HCT in patients with hypertension.Current Medical Research&Opinion，2010，26：2841-2849.

［9］Smith TR，Glazer RD，Koren MJ，et al.Combination therapy with amlodipine/valsartan in essential hypertension：a 52-week，randomised，open-label，extension study.International J Clinical Practice，2010，64：1367-1374.

App lication of Valsartan in the treatment of patients with senile hypertension

LIU Bin.Department of Cardiology of Beijing Electric Power Hospital，Beijing 100073，China

Objective To evaluate the clinical effect and safety of treatingmild tomoderate senile primary hypertension with valsartan.M ethods One hundred and sixty cases were assigned into two groups，one were treated with valsartan 80-160 mg（experimental group），another with benazepril 10-20 mg（control group）once daily for 12 weeks.Results The total effective rate，amplitude of blood pressure reduce in valsartan and benazepril group were 81.2%and 82.9%，33/20 mm Hg and 31/22 mm Hg，and no significant difference existed between two groups（P＞0.05）.Left ventricular hypertrophy was obviously improved in both groups（P＜0.05），but there was no significant difference between two groups（P＞0.05）.Adverse reactions were mild in both groups，but were less in valsartan group（P＜0.05）.Conclusion Valsartan is a good clinical effective and safe medication.Itmay be one of drugs selected as first for treatingmild tomoderate senile primary hypertension.

Valsartan；Benazepril；Primary hypertension

100073 北京市，北京電力醫(yī)院心內(nèi)科

10.3969/j.issn.1672－5301.2014.02.026

R544.1

A

1672-5301（2014）02-0177－04

2013-10-14）