七葉皂苷鈉注射液致不良反應(yīng)151例

李遠(yuǎn)，孫溆棋

(1.南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院藥學(xué)部，南京 210008；2.南京玄武湖社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心藥劑科，南京 210042)

·藥物不良反應(yīng)與不良事件·

七葉皂苷鈉注射液致不良反應(yīng)151例

李遠(yuǎn)1，孫溆棋2

(1.南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院藥學(xué)部，南京 210008；2.南京玄武湖社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心藥劑科，南京 210042)

目的探討七葉皂苷鈉注射液所致不良反應(yīng)特點(diǎn)及相關(guān)因素，為臨床合理用藥提供參考。方法在南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院2008年4月22日—2014年4月22日上報(bào)的不良反應(yīng)報(bào)表中，檢索由七葉皂苷鈉注射液引起的不良反應(yīng)，對(duì)患者用藥情況、性別、年齡、不良反應(yīng)表現(xiàn)等方面進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果檢索到七葉皂苷鈉注射液引起的不良反應(yīng)151例，男80例，女71例。151例不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)中記載單獨(dú)用藥145例(96.03%)，聯(lián)合用藥6例(3.97%)。結(jié)論臨床應(yīng)重視七葉皂苷鈉注射液發(fā)生的不良反應(yīng)，用藥時(shí)注意患者的臨床表現(xiàn)，監(jiān)測(cè)患者肝、腎功能。

七葉皂苷鈉；不良反應(yīng)；合理用藥

七葉皂苷鈉注射液的主要成分為七葉皂苷鈉A和七葉皂苷鈉B，是七葉樹(shù)科植物天師栗的干燥成熟果實(shí)(娑羅子)提取物得到的皂苷鈉鹽。臨床適應(yīng)證為腦水腫、創(chuàng)傷或手術(shù)所致腫脹，也用于靜脈回流障礙性疾病。筆者對(duì)南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院2008年4月22日—2014年4月22日間由七葉皂苷鈉注射液導(dǎo)致的藥品不良反應(yīng)151例，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析，為臨床用藥提供參考。

1 材料與方法

1.1 資料來(lái)源 從南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院2008年4月22日—2014年4月22日上報(bào)給國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的合格不良反應(yīng)報(bào)表中，檢索出七葉皂苷注射液引起的藥品不良反應(yīng)151例。

1.2 方法 分析151例藥品不良反應(yīng)報(bào)表，對(duì)患者性別、年齡、原患疾病、不良反應(yīng)表現(xiàn)、用法用量等方面進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 性別和年齡 151例患者，其中男80例，女71例，患者年齡15～102歲。15～44歲59例，占39.07%，>44～64歲55例，占36.42%，>64歲37例，占24.50%。

2.2 原患疾病分析 151例患者的原患疾病涉及惡性腫瘤61例，骨折32例，皮膚及軟組織創(chuàng)傷25例，腦水腫18例和由手術(shù)所致腫脹等15例。

2.3 藥品不良反應(yīng)損傷系統(tǒng)分類(lèi)及臨床表現(xiàn) 藥品不良反應(yīng)涉及器官/系統(tǒng)分類(lèi)及臨床表現(xiàn)見(jiàn)表1。

2.4 藥品不良反應(yīng)結(jié)果統(tǒng)計(jì)分析 151例藥品不良反應(yīng)中好轉(zhuǎn)126例，痊愈25例。

2.5 七葉皂苷鈉用法用量統(tǒng)計(jì)分析 151例患者均為每天1次給藥，其中20 mg者78例，占51.66%；15 mg者49例，占32.45%；10 mg者23例，占15.23%；5 mg者1例，占0.66%。

2.6 聯(lián)合用藥 151例藥品不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)中記載單獨(dú)用藥145例(96.03%)，聯(lián)合用藥6例，占3.97%。聯(lián)用藥品4種，分別為鹿瓜多肽注射液，注射用尿激酶，替考拉寧注射液和阿加曲班注射液。

表1 藥品不良反應(yīng)涉及器官/系統(tǒng)分類(lèi)及臨床表現(xiàn)

3 討論

在臨床上，七葉皂苷鈉被廣泛應(yīng)用于各種原因引起的腦水腫及伴發(fā)的腦神經(jīng)功能失調(diào)。此外，在創(chuàng)傷、骨折、燒傷、手術(shù)后腫脹與血腫，以及慢性靜脈功能障礙相關(guān)疾病方面，有著廣泛的適應(yīng)證。筆者統(tǒng)計(jì)患者原患疾病有惡性腫瘤、骨折、皮膚及軟組織創(chuàng)傷、腦水腫以及手術(shù)所致腫脹。研究表明，七葉皂苷鈉能保護(hù)肺損傷大鼠腸缺血-再灌注，這可能是通過(guò)抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，上調(diào)Bcl-2基因蛋白的表達(dá)，提高Bcl-2蛋白/Bax的比值來(lái)抑制肺癌細(xì)胞凋亡介導(dǎo)的[1]。七葉皂苷還可以抑制人類(lèi)慢性骨髓細(xì)胞樣白血病k562細(xì)胞增殖，對(duì)小鼠肝癌進(jìn)行治療，瘤體積隨著給藥劑量的增加逐漸減小[2]。另有實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，七葉皂苷能誘導(dǎo)肺腺癌A549細(xì)胞凋亡[3]。七葉皂苷可促進(jìn)靜脈選擇性釋放前列腺素F-2α，增加靜脈張力，促進(jìn)淋巴回流，改善毛細(xì)血管血液淤滯狀態(tài)，從而改善微循環(huán)。而且，七葉皂苷鈉可減輕超氧化物歧化酶的消耗，更有效地清除氧自由基，改善出血引起的損傷，加速組織修復(fù)[4]。有實(shí)驗(yàn)提示，七葉皂苷鈉對(duì)大鼠短暫性、局灶性腦缺血有保護(hù)作用。這些研究對(duì)七葉皂苷鈉臨床應(yīng)用于腦水腫提供了有力依據(jù)。

151例七葉皂苷鈉藥品不良反應(yīng)中，藥品不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)多為靜脈炎、皮疹。七葉皂苷鈉注射液的pH值低，對(duì)血管刺激性大，易損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，引發(fā)靜脈炎。輸入七葉皂苷鈉前加入少量碳酸氫鈉，提高酸堿度，可減輕對(duì)血管刺激。若臨床發(fā)生此類(lèi)藥品不良反應(yīng)，可采取局部熱敷和2%山莨菪堿持續(xù)濕敷減輕炎癥和疼痛。151例患者劑量均≤20 mg·d-1，符合說(shuō)明書(shū)要求。隨著劑量的加大，藥品不良反應(yīng)數(shù)量也在增加。顧家富等[5]比較了七葉皂苷鈉30 mg·d-1和<20 mg·d-1患者的療效，兩組腫脹積分下降差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。不良反應(yīng)超極量組(日劑量30 mg)是常用量(日劑量≤20 mg)的1.6倍，故臨床應(yīng)用應(yīng)嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，保證七葉皂苷鈉劑量<20 mg·d-1。151例藥品不良反應(yīng)中七葉皂苷鈉聯(lián)用藥品4種，分別為鹿瓜多肽注射液、注射用尿激酶、替考拉寧注射液和阿加曲班注射液。但其所造成的藥品不良反應(yīng)結(jié)果都為靜脈炎，沒(méi)有出現(xiàn)別的新的藥品不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)。

綜上所述，雖然七葉皂苷鈉臨床被廣泛應(yīng)用于外科、神經(jīng)科、腫瘤科、內(nèi)分泌腺及全身性疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、心血管系統(tǒng)疾病、感染性疾病及傳染病等，但是作為中成藥注射液仍需慎用，因?yàn)槿鄙倭巳梭w消化道及防御系統(tǒng)的處理，其引起變態(tài)反應(yīng)的可能性大大增加。藥學(xué)工作者應(yīng)加強(qiáng)對(duì)該藥的重視，用藥時(shí)注意患者的臨床表現(xiàn)，監(jiān)測(cè)患者肝、腎功能。靜脈炎及皮膚性損傷是其藥品不良反應(yīng)的主要臨床表現(xiàn)，現(xiàn)有學(xué)者在研討七葉皂苷鈉微乳注射劑的制備，希望能有效提高患者的用藥依從性。

[1] 王艷蕾，景友玲，蔡慶艷，等.七葉皂苷鈉對(duì)腸缺血再灌注肺損傷大鼠細(xì)胞凋亡相關(guān)基因的影響[J].四川大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，43(2)：170-173.

[2] 郭維，徐波，楊秀偉，等.β-七葉皂苷鈉的抗腫瘤作用研究[J].中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2003，19(3)：351-352.

[3] 江翊國(guó)，胡勇，張熠，等.七葉皂苷對(duì)肺腺癌A549的細(xì)胞增殖抑制作用[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2013，24(3)：599-600.

[4] 余志紅，蘇萍，王奕.β-七葉皂苷鈉治療慢性靜脈功能不全的研究[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜，2011，7(11)：220-222.

[5] 顧家富，楊繼東.七葉皂苷鈉治療創(chuàng)傷及手術(shù)后腫脹的量效關(guān)系與腎毒性[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)醫(yī)刊，2008，35(11)：55.

2014-05-04

2014-08-09

李遠(yuǎn)(1989-)，男，江蘇南京人，藥師，學(xué)士，研究方向：臨床藥學(xué)。電話：(0)13805161730，E-mail：913601852@qq.com。

孫溆棋(1988-)，女，湖南岳陽(yáng)人，藥師，學(xué)士，研究方向：藥學(xué)。電話：(0)15850688253，E-mail：807809552@qq.com。

R286；R969.3

B

1004-0781(2015)12-1675-02

10.3870/j.issn.1004-0781.2015.12.034