孫子凱 曹世宏 周賢梅 朱際平 魏 瑜 談 歐 王 謙

（南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，江蘇南京210029）

固本咳喘方治療輕中度慢性阻塞性肺疾病30例臨床研究

孫子凱 曹世宏 周賢梅 朱際平 魏 瑜 談 歐 王 謙

（南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，江蘇南京210029）

目的：觀察固本咳喘方對輕中度慢性阻塞性肺疾?。–OPD）穩(wěn)定期的防治作用。方法：60例COPD患者隨機分為治療組與對照組，治療組予以固本咳喘方，對照組給予西醫(yī)規(guī)范治療，均治療6個月。觀察2組患者治療前后臨床癥狀、6min行走距離（6MWD）、急性加重次數(shù)、呼吸困難分級、肺功能等變化情況。結(jié)果：治療后治療組患者咳嗽、咯痰、喘息、胸悶、氣短、乏力、易汗、食少、畏寒、便溏等癥狀較治療前明顯改善（P＜0.01），在咳痰、喘息、胸悶、氣短、易汗方面治療組改善明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）；治療組的綜合療效優(yōu)于對照組（P＜0.01）。2組治療后6min行走距離、急性加重次數(shù)皆有明顯改善 （P＜0.05，P＜0.01）；治療組治療后呼吸困難程度較治療前明顯減輕 （P＜0.01）。治療組治療后的用力肺活量（FVC%）、1秒鐘用力呼氣量（FEV1%）較治療前明顯改善（P＜0.01），而對照組肺功能指標(biāo)存在不同程度的下降，其中FEV1%下降明顯（P＜0.01）。治療組小氣道功能指標(biāo)最大呼氣流速（PEF%）、PEF25%、PEF50%、PEF75%、MMEF75/25%存在不同程度的改善（P＜0.05，P＜0.01），而對照組小氣道功能指標(biāo)則存在不同程度的下降，其中PEF25%、PEF50%下降存在顯著性差異（P＜0.05）。結(jié)論：固本咳喘方可以有效改善輕中度COPD穩(wěn)定期患者臨床癥狀，減少急性加重次數(shù)，改善6min行走距離、呼吸困難程度，改善肺通氣功能及小氣道功能，延緩病情進(jìn)展。

慢性阻塞性肺疾病 固本咳喘方 肺功能 小氣道功能

慢性阻塞性肺疾病 （chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種嚴(yán)重危害人類健康的常見病、多發(fā)病。COPD穩(wěn)定期的治療主要是緩解癥狀，改善運動耐量和改善健康狀況，防止疾病進(jìn)展，防止和治療急性加重，減少病死率[1]。本病屬于中醫(yī)“喘證”、“肺脹”范疇。近年來，我們采用固本咳喘方對慢性阻塞性肺疾病緩解期患者進(jìn)行干預(yù)，獲得了一定的療效，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

60例患者全部來自2011年12月～2014年6月本院呼吸內(nèi)科門診。參照衛(wèi)生部醫(yī)政司2011年制定的《慢性阻塞性肺疾病診療規(guī)范（2011年版）》[2]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為COPD并且處于穩(wěn)定期，中醫(yī)辨證符合肺、脾、腎虛證者即可納入試驗病例，并排除合并心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)疾病及精神病患者。60例患者隨機分為治療組和對照組各30例。治療組男17例，女13例；平均年齡（66.60±7.93）歲；平均病程（4.83±2.76）年；吸煙年支數(shù)（264.5±363.6）支；COPDⅠ級4例，Ⅱ級26例。對照組男22例，女8例；平均年齡（66.6±8.91）歲；平均病程（4.38±2.50）年；吸煙年支數(shù)（128.7±196.6）支；COPDⅠ級10例，Ⅱ級20例。2組患者一般情況比較，無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2.1 治療組 予固本咳喘方，藥物組成:歸身、大熟地、法半夏、款冬花、蘇子各10g，黨參15g，生黃芪15g，紫河車、川桂枝各6g，淡干姜5g，白芍10g，五味子5g，山萸肉12g，菟絲子10g。1劑煎煮2次，得500mL，分2份早晚各服1次。治療3個月為1個療程，2個療程后觀察療效。

2.2 對照組 Ⅰ級患者予萬托林（硫酸沙丁胺醇?xì)忪F劑，葛蘭素史克公司生產(chǎn)），每撳100μg，按需使用；Ⅱ級患者予福莫特羅粉吸入劑（阿斯利康公司生產(chǎn)），常規(guī)劑量為每日1次或2次，每次4.5～9μg，早晨和（或）晚間給藥。痰多者口服鹽酸氨溴索片（常州四藥生產(chǎn)）30mg，每日3次。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) 2組患者均于治療前及治療6個月后統(tǒng)計癥狀積分、6min行走距離（6MWD）、惡化次數(shù)、呼吸困難分級和肺功能指標(biāo)。

3.1.1 癥狀積分 （1）咳嗽。1分:間斷咳嗽，不影響正常生活和工作；2分:癥狀介于輕度及重度之間；3分:晝夜咳嗽頻繁或陣咳，影響工作和睡眠。（2）咳痰。1分:晝夜咳痰10~50mL，或夜間及清晨咳痰5~ 25mL；2分:晝夜咳痰51~100mL，或夜間及清晨咳痰26~50mL；3分:晝夜咳痰100mL以上，或夜間及清晨咳痰50mL以上。（3）喘息。1分:喘息偶有發(fā)作，程度輕不影響睡眠或活動；2分:介于輕度及重度之間；3分:喘息明顯，不能平臥，影響睡眠及活動。（4）胸悶。1分:偶爾有胸悶，能耐受；2分:胸悶時作，活動后較明顯；3分:胸悶頻發(fā)，如窒息樣。（5）乏力。1分:稍感疲乏；2分:中度疲乏；3分:極度疲乏。（6）納呆。1分:飲食無味，食量正常；2分:食欲差；3分:無食欲。（7）氣短。1分:感氣短；2分:氣短活動加?。?分:明顯氣短，影響工作生活。（8）腹脹。1分:偶腹脹；2分:時有腹脹；3分:持續(xù)腹脹。（9）自汗。1分:偶有自汗，見于進(jìn)食時；2分:自汗陣作，身感有汗；3分:常有自汗，濕衣，動則明顯。

3.1.2 惡化次數(shù) （急性加重次數(shù)） 統(tǒng)計治療期6個月的急性加重次數(shù)，如2次急性加重間隔在1周內(nèi)則算為1次急性加重，并與治療前半年內(nèi)比較。

3.1.3 呼吸困難評分 采用英國醫(yī)學(xué)研究委員會（MRC）的呼吸困難量表來評價。0分:除非劇烈活動，無明顯的呼吸困難；1分:當(dāng)快步走或上緩坡時有氣短；2分:由于呼吸困難比同齡人步行得慢，或者以自己的速度在平地上行走時需要停下來呼吸；3分:在平地上步行100米或數(shù)分鐘后需要停下來呼吸；4分:明顯的呼吸困難，不能離開住所或穿脫衣服時出現(xiàn)氣短。

3.1.4 肺功能 應(yīng)用Sensor Medics Ros System肺功能儀測定用力肺活量 （FVC）、1秒鐘用力呼氣量（FEV1）、1秒鐘用力呼氣量/用力肺活量（FEV1/ FVC），小氣道功能包括PEF%（最大呼氣流速）、PEF25%（用力呼氣 25%肺活量時的瞬間流量）、PEF50%（用力呼氣 50%肺活量時的瞬間流量）、PEF75%（用力呼氣 75%肺活量時的瞬間流量）、MMEF75/25%（最大呼氣中段流量）。

3.2 療效標(biāo)準(zhǔn) 療效評定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]擬定。臨床治愈:療效指數(shù)≥90%；顯效:70%≤療效指數(shù)＜90%；好轉(zhuǎn):30%≤療效指數(shù)＜70%；無效:療效指數(shù)＜30%。療效指數(shù)=（治療前癥狀、體征積分-治療后癥狀、體征積分）/治療前癥狀、體征積分×100%。

3.3 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行處理，療效評定采用Ridit分析，計量資料行t檢驗，計數(shù)資料用卡方檢驗，等級資料用秩和檢驗。

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 2組患者治療前后主要癥狀積分比較 結(jié)果見表1。治療組治療后咳嗽、咯痰、喘息、胸悶、氣短、乏力、易汗、食少、畏寒、便溏癥狀積分明顯低于治療前（P＜0.01）；對照組治療后咳嗽、咯痰、胸悶、乏力癥狀積分明顯低于治療前（P＜0.01）。治療組治療后咯痰、喘息、胸悶、氣短、易汗癥狀積分明顯低于對照組治療后（P＜0.05）。2組癥狀總積分比較，治療組也明顯優(yōu)于對照組（P＜0.01）。

表1 治療組與對照組治療前后主要癥狀積分比較（±s） 分

表1 治療組與對照組治療前后主要癥狀積分比較（±s） 分

注：與本組治療前比較，**P＜0.01；與對照組治療后比較，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01。

例數(shù)癥狀 組別治療組302.47±1.14 0.20±0.61**治療前 治療后咳嗽 對照組 30 2.40±1.41 0.20±0.60**治療組 30 2.47±1.14 0.47±0.86**▲咯痰 對照組 30 2.13±1.15 1.07±1.00**喘息 治療組 30 2.33±0.76 1.23±0.97**▲對照組 30 2.07±0.81 1.73±0.68治療組 30 0.97±0.18 0.33±0.48**▲胸悶 對照組 30 1.03±0.41 0.60±0.49**氣短 治療組 30 0.93±0.25 0.63±0.49**▲對照組 30 1.03±0.41 0.87±0.34治療組 30 0.87±0.35 0.15±0.36**乏力 對照組 30 0.80±0.40 0.27±0.44**易汗 治療組 30 0.47±0.51 0.03±0.18**▲對照組 30 0.43±0.5 0.23±0.42食少 治療組 30 0.30±0.47 0.03±0.18**對照組 30 0.38±0.49 0.241±0.43畏寒 治療組 30 0.47±0.51 0.034±0.19**對照組 30 0.50±0.56 0.233±0.42便溏 治療組 30 0.57±0.50 0.04±0.19**對照組 30 0.30±0.46 0.20±0.40總積分 治療組 30 11.80±2.97 3.17±2.21**▲▲對照組 30 11.00±4.0 5.60±2.60**

3.4.2 2組患者臨床療效比較 見表2。

表2 治療組與對照組臨床療效比較 例

3.4.3 2組患者治療前后6min行走距離、惡化（急性加重）次數(shù)、呼吸困難評分比較 見表3。2組患者6min行走距離均明顯高于治療前，惡化（急性加重）次數(shù)明顯低于治療前；治療組患者呼吸困難評分明顯低于治療前。

表3 治療組、對照組患者治療前后6min行走距離、惡化次數(shù)、呼吸困難評分比較（±s）

表3 治療組、對照組患者治療前后6min行走距離、惡化次數(shù)、呼吸困難評分比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01。

6min行走距離（m）惡化次數(shù)（次）治療組治療后30 0.80±0.41**451.80±70.584**0.63±0.850**對照組 治療前 30 446.50±60.395 3.40±2.361 1.00±0.26治療后 30 456.60±56.893*0.56±0.559**0.93±0.25組別治療前30 1.07±0.45時間例數(shù) 呼吸困難評分（分）415.87±61.452 3.37±2.632

3.4.4 2組患者治療前后肺功能、小氣道功能指標(biāo)比較 見表4、表5。治療組治療后FVC%、FEV1%、PEF%、PEF25%、PEF50%、PEF75%、MMEF75/25%均明顯高于治療前 （P＜0.05，P＜0.01）；對照組治療后FEV1%、PEF25%、PEF50%明顯低于治療前（P＜0.05，P＜0.01）。

表4 治療組、對照組治療前后肺功能指標(biāo)比較（±s）

表4 治療組、對照組治療前后肺功能指標(biāo)比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01。

組別治療前30 63.5±9.08 FVC% FEV1%治療組治療后30 65.75±9.07 89.15±10.72**73.9±14.08**對照組 治療前 26 92.33±14.52 78.04±15.35 66.92±7.54治療后 26 88.96±14.01 73.18±14.34**65.50±8.39時間例數(shù) FEV1/FVC% 83.86±11.54 66.52±12.94

表5 治療組、對照組治療前后小氣道功能指標(biāo)比較（±s）

表5 治療組、對照組治療前后小氣道功能指標(biāo)比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01。

組別治療組對照組時間治療前治療后治療前治療后例數(shù) PEF% 30 65.08±23.09 30 71.91±23.89**26 75.01±16.18 26 72.37±18.57 PEF25% PEF50% 43.77±18.38 29.0±12.7 50.80±22.59**36.38±19.29*53.37±17.42 40.11±14.09 47.58±16.37**34.79±13.97*PEF75% MMEF75/25% 29.46±13.50 28.6±12.18 36.46±20.16*35.5±17.58*35.26±16.01 37.69±14.13 33.1±13.70 33.30±13.72

4 討論

COPD是以慢性氣道阻塞及呼氣流速下降為特征的疾病，其穩(wěn)定期的治療主要是緩解癥狀，改善運動耐力，改善健康狀況，預(yù)防疾病進(jìn)展，預(yù)防和治療急性加重，降低病亡率。目前西醫(yī)治療本病的常用藥物包括β受體激動劑、噻托溴銨、糖皮質(zhì)激素和長效β受體激動劑與糖皮質(zhì)激素吸入劑聯(lián)合應(yīng)用等，雖能有效緩解癥狀和并發(fā)癥，但對于阻止或逆轉(zhuǎn)病程進(jìn)展趨勢的效果卻鮮有報道。

COPD是一種全身性疾病，臨床除表現(xiàn)為咳、喘、痰、胸悶、氣短外，還有乏力、納少、汗出等臨床癥狀。這些癥狀勢必影響到患者的情緒，從而產(chǎn)生焦慮、抑郁，而這些情緒會加重患者的軀體不適感，夸大自身的呼吸癥狀，影響他們的生活質(zhì)量。COPD急性加重，使生活質(zhì)量下降，反復(fù)的急性發(fā)作是誘發(fā)COPD患者病情進(jìn)展的重要因素[4]。而在穩(wěn)定期進(jìn)行干預(yù)是減少急性發(fā)作的重要途徑，COPD全球策略 （global initiative for chronic obstructive lung disease，GOLD）提出穩(wěn)定期干預(yù)是預(yù)防和治療COPD的重要步驟[5]。

固本咳喘方是曹鳴高教授治療慢支臨床緩解期的經(jīng)驗方，全方治脾腎為主，兼以治肺，以補養(yǎng)為主，兼以溫化，肺脾腎兼顧，而重在脾腎，諸藥共奏益氣補肺健脾、溫腎納氣、化痰止咳平喘之功效。本研究結(jié)果表明，固本咳喘方可有效改善COPD穩(wěn)定期患者臨床癥狀，增加6min行走距離，降低急性加重次數(shù)和呼吸困難評分。

慢性阻塞性肺疾病是一種慢性進(jìn)行性炎性病變，肺功能有不同程度的降低。呼氣氣流受限，是COPD病理生理改變的標(biāo)志，是疾病診斷的關(guān)鍵，主要是由氣道固定性阻塞及隨之發(fā)生的氣道阻力增加所致。FEV1%是反映氣道阻塞程度最重要、最敏感的肺功能指標(biāo)。本研究結(jié)果表明，固本咳喘方治療后患者用力肺活量（FVC%）、1秒鐘用力呼氣容積（FEV1%）有不同程度的改善；而對照組肺功能指標(biāo)則存在不同程度的下降，其中FEV1%下降有顯著性差異（P＜0.01）。

由于小氣道病變和肺泡結(jié)構(gòu)異常，導(dǎo)致以氣流限制為特征的慢性阻塞性肺病的發(fā)生。小氣道結(jié)構(gòu)與功能的變化被認(rèn)為在慢性阻塞性肺疾病和患者氣流受限中扮演著重要角色，可能早于臨床癥狀的出現(xiàn)。固本咳喘方治療后患者小氣道功能指標(biāo)PEF%、PEF25%、PEF50%、PEF75%、MMEF75/25%均較治療前顯著改善；而對照組小氣道功能指標(biāo)則存在不同程度的下降。

COPD是一種慢性進(jìn)行性疾病，目前還沒有任何一種治療COPD的藥物能改變其肺功能的長期下降的趨勢，其穩(wěn)定期治療的根本目的在于預(yù)防急性發(fā)作，改善日?；顒幽芰?，防治或減緩心肺功能的繼續(xù)惡化。本研究表明固本咳喘方對COPD穩(wěn)定期的治療有較好的效果，對于延緩病情進(jìn)展，阻止病情發(fā)展和反復(fù)加重，改善和提高生活質(zhì)量方面有重要價值。在此基礎(chǔ)上，我們擬擴(kuò)大樣本量，開展多中心、大樣本的隨機對照研究，爭取早日進(jìn)行中藥新藥開發(fā)研究。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）.中國醫(yī)學(xué)前沿雜志（電子版），2014，6（2）：67

[2] 衛(wèi)生部醫(yī)政司.慢性阻塞性肺疾病診療規(guī)范（2011年版）.中國醫(yī)學(xué)前沿雜志（電子版），2012，4（1）：69

[3] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：57

[4] Xu W，Collet J P，Shapiro S，et al.Independent effect of depression and anxiety on chronic obstructive pulmonary disease exacerbations and hospitalizations.Am J Respir Crit Care Med，2008，178（9）：913

[5] Rabe K F，Hurd S，Anzueto A，et al.Global strategy for the diagnosis，management，and prevention of chronic obstructive pulmonary disease：GOLD executive summary. Am J Respir Crit Care Med，2007，176（6）：532

R563.05

A

1672-397X（2015）05-0041-03

孫子凱（1963—），男，醫(yī)學(xué)博士，主任中醫(yī)師，主要從事肺系疾病研究。szbf63@126.com

2014-12-03

編輯：韋 杭 吳 寧

江蘇省中醫(yī)藥局資助課題（LZ 11028）