楊飛

昆明醫(yī)科大學(xué)附屬延安醫(yī)院兒科，云南昆明650051

孟魯司特納治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床探討

楊飛

昆明醫(yī)科大學(xué)附屬延安醫(yī)院兒科，云南昆明650051

目的 探討孟魯司特納治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床效果。方法將就診于該院的75例咳嗽變異性哮喘患兒按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組37例和觀察組38例。對(duì)照組患兒單純給予沙丁胺醇0.25 mL霧化吸入；觀察組患者則聯(lián)合給予孟魯司特鈉咀嚼片口服，連續(xù)治療2個(gè)月。觀察患兒咳嗽的緩解情況，計(jì)算臨床治療的有效率；記錄兩組患兒咳嗽的消失時(shí)間；檢測(cè)患兒血清炎性細(xì)胞因子水平的變化情況，隨訪3個(gè)月觀察復(fù)發(fā)率。結(jié)果觀察組患兒的有效率92.1%明顯高于對(duì)照組的有效率73%（P＜0.05）；觀察組患兒的咳嗽消失時(shí)間較對(duì)照組患兒更快（P＜0.05）；兩組患兒炎性細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-α）較治療前降低明顯，觀察組患兒的降低程度較對(duì)照組更突出（P＜0.05）；觀察組患兒的復(fù)發(fā)率5.3%明顯低于對(duì)照組的復(fù)發(fā)率8.1%（P＞0.05）。結(jié)論孟魯司特納治療CVA療效確切，能有效縮短病程，抗炎作用明顯，值得臨床推廣。

孟魯司特納；小兒咳嗽變異性哮喘；臨床研究

小兒咳嗽性哮喘又稱咳嗽變異性哮喘，是指以慢性咳嗽為主或惟一臨床表現(xiàn)的一種特殊類型哮喘，以氣道高反應(yīng)性及炎癥為主要特征[1-2]?；純憾嘁姶碳ば钥人?，發(fā)生在夜間或凌晨，因此，往往被誤診為支氣管炎，誤以抗生素治之?？梢?，其正確辨治是兒科臨床研究的重要靶點(diǎn)。該研究長期以來注重對(duì)此病的觀察，并且進(jìn)行了多種藥物的療效比較試驗(yàn)，該研究研究著重以孟魯司特納對(duì)小兒咳嗽變異性哮喘進(jìn)行治療，效果滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選擇2013年3月—2014年10月就診于該院門診及住院部的CVA患兒75例，將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組患者37例，其中男性20例，女性17例；年齡0.6～9歲，平均（4.6±1.5）歲；病程1.3個(gè)月～10月，平均病程（3.7±1.5）月；觀察組患者38例，其中男22例，女16例；年齡0.5～10歲，平均（4.8± 1.2）歲；病程1.5個(gè)月～12月，平均病程（3.9±1.3）月；兩組患者性別、年齡、病程等數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明兩組患者之間具有可比性。

1.2 診斷及納入標(biāo)準(zhǔn)

患兒家屬簽署知情同意書。參照《兒科學(xué)》[3]中有關(guān)咳嗽變異性哮喘的標(biāo)準(zhǔn)確診。①患兒持續(xù)或反復(fù)發(fā)作＞1月，有效抗生素治療無效；②氣管擴(kuò)張劑可緩解咳嗽發(fā)作（基本診斷條件）；③過敏史或過敏性家族史；④氣道呈高反應(yīng)性，支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽性；⑤除外其他引起慢性咳嗽的疾病。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

排除依從性差的患兒；排除存在先天性肺功能異常、肺結(jié)核、肺腫瘤等其他呼吸系統(tǒng)疾病的患兒；排除嚴(yán)重心、肝、腎、造血系統(tǒng)病變的患兒。

1.4 治療方法

對(duì)照組患兒單純給予沙丁胺醇（國藥準(zhǔn)字H10940001）0.25 mL霧化吸入，2次/d，7～10 d為一療程；觀察組患者則在沙丁胺醇霧化吸入的基礎(chǔ)上聯(lián)合給予孟魯司特鈉咀嚼片（國藥準(zhǔn)字H20083330）口服，4 mg(＜5歲)或5 mg(＞5歲)，1次/d，連續(xù)治療2個(gè)月。（建議家長購買霧化吸入器帶藥回家自行進(jìn)行治療）

2 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①觀察患兒咳嗽的緩解情況，計(jì)算臨床治療的有效率；療效標(biāo)準(zhǔn)如下：顯效：經(jīng)過7 d左右的治療，咳嗽基本消失，無刺激性嗆咳，3個(gè)月內(nèi)無反復(fù)；有效：治療7 d左右咳嗽好轉(zhuǎn)，3個(gè)月內(nèi)不再反復(fù)為有效；無效：治療10 d以上癥狀無改善。②記錄兩組患兒咳嗽的消失時(shí)間；③治療前后抽取空腹血液，用酶聯(lián)免疫吸附劑測(cè)定法檢測(cè)患兒血清炎性細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-α）水平的變化情況；④隨訪3個(gè)月觀察復(fù)發(fā)率。

3 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05則表示兩組之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 結(jié)果

4.1 兩組咳嗽變異性哮喘患兒臨床有效率比較

觀察組患兒的有效率92.1%明顯高于對(duì)照組的有效率73%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組咳嗽變異性哮喘患兒臨床有效率比較

4.2 兩組咳嗽變異性哮喘患兒咳嗽消失時(shí)間及炎性因子水平比較

觀察組患兒的咳嗽消失時(shí)間較對(duì)照組患兒更快（P＜0.05）；兩組患兒IL-6、TNF-α較治療前降低明顯，觀察組患兒的降低程度較對(duì)照組更突出（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組咳嗽變異性哮喘患兒咳嗽消失時(shí)間及炎性因子水平比較

表2 兩組咳嗽變異性哮喘患兒咳嗽消失時(shí)間及炎性因子水平比較

注：同組治療前后比較，aP＜0.05；組間治療后比較，bP＜0.05。

組別時(shí)間咳嗽消失時(shí)間(d)IL-6（ng/L）TNF-α（ng/L）對(duì)照組(n=37) 10.24±0.68觀察組(n=38)治療前治療后治療前治療后6.25±0.32b 29.32±8.45（22.73±3.56）a28.51±8.75（13.04±2.12）ab1.42±0.37（1.05±0.14）a1.45±0.43（0.72±0.09）ab

4.3 兩組咳嗽變異性哮喘患兒不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率比較

觀察組患兒中有1例頭暈，2例嘔吐，1例口干，可自行緩解，3 d后癥狀消失；對(duì)照組患兒吸入糖皮質(zhì)激素后，有2例咽部不適，1例出現(xiàn)口腔念珠菌感染，霧化后加強(qiáng)漱口，予碳酸氫鈉口腔護(hù)理后好轉(zhuǎn)。隨訪3個(gè)月后觀察組復(fù)發(fā)2例，復(fù)發(fā)率5.3%；對(duì)照組復(fù)發(fā)3例，復(fù)發(fā)率8.1%（χ2=0.244，bP=0.674＞0.05）。

5 討論

咳嗽變異性哮喘臨床小兒常見的呼吸道疾病，多以冬春季節(jié)為高發(fā)期，具有發(fā)病率高、病程遷延（1～3月不等）、藥效慢（1周以后）等特點(diǎn)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)多認(rèn)為咳嗽變異性哮喘發(fā)病與遺傳、神經(jīng)-受體機(jī)制、呼吸道炎癥、過敏等多種因素有關(guān)[4]，其中炎癥介質(zhì)是誘發(fā)氣道炎癥的主要因素，因此，白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α被認(rèn)為與咳嗽變異性哮喘的病情變化密切相關(guān)[5-6]。本次研究結(jié)果中顯示出，患者治療前后IL-6、TNF-α水平變化明顯，可以看出IL-6、TNF-α水平變化是病情判斷的重要指標(biāo)，這也更進(jìn)一步證明了咳嗽變異性哮喘是由多種炎性細(xì)胞浸潤而導(dǎo)致的氣道慢性炎癥。在治療方面，使用沙丁胺醇、布地奈德等霧化吸入治療，雖有確切的療效，但是霧化吸入的正確方法及患兒配合程度至關(guān)重要。部分患兒恐懼霧化聲音，治療時(shí)掙扎哭鬧，造成無效呼吸，不能有效將藥物吸入氣道，療效較差。越來越多研究認(rèn)為，孟魯司特鈉對(duì)于小兒咳嗽變異性哮喘治療作用顯著[7]。白三烯被認(rèn)為是最重要的炎癥介質(zhì)之一,而孟魯司特鈉為白三烯受體拮抗劑，是一種口服的受體拮抗劑，能特異性抑制氣道中的半胱氨酰白三烯(CysLT1)受體，從而達(dá)到改善氣道炎癥，有效控制哮喘癥狀[8]。其作用機(jī)制主要通過阻斷半胱氨酸酰白三烯與存在于各種細(xì)胞表面的受體結(jié)合，使半胱氨酸酰白三烯的致炎效果被中斷，從而減少氣道分泌物，舒張氣道平滑肌，減輕氣道炎癥，降低氣道高反應(yīng)狀態(tài)，從而減輕患兒咳嗽及呼吸困難癥狀。本研究顯示，患兒經(jīng)孟魯司特鈉治療后各種炎性因子均有不同程度的恢復(fù)，這進(jìn)一步證實(shí)孟魯司特鈉能通過抑制IL-6、TNF-α炎性因子表達(dá)改善氣道炎癥，與劉美璇等研究結(jié)果有異曲同工之效[9]。值得關(guān)注的是，孟魯司特鈉咀嚼片有兒童劑型，每天僅給藥1次，用藥方便，味道為水果味，患兒比較容易接受，而且藥物不良反應(yīng)少，治療費(fèi)用較低，具有良好的性價(jià)比。因此，作為一種常用的治療慢性咳嗽藥物，孟魯斯特鈉值得在臨床中推廣使用。本次研究也證明，孟魯司特納治療CVA療效確切，能有效縮短病程，抗炎作用明顯，復(fù)發(fā)率低，值得臨床推廣。

[1]宋毅,徐莉瓊,李嬋,等.孟魯司特治療慢性阻塞性肺疾病65例療效觀察[J].四川醫(yī)學(xué),2012,33(3):436.

[2]張永明,林江濤.咳嗽變異性哮喘診斷和治療新認(rèn)識(shí)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2012,35(1):62-64.

[3]楊錫強(qiáng),易著文.兒科學(xué)[M].北京,人衛(wèi)出版社,1979:197.

[4]趙一菊,肖正倫.咳嗽變異性哮喘的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2012,18 (13):2067.

[5]朱明輝,胡廣奮,陸婉暉,等.孟魯司特聯(lián)合沙丁胺醇?xì)忪F劑治療對(duì)咳嗽變異性哮喘白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α影響[J].臨床薈萃, 2015,30(1):54-56.

[6]時(shí)旭,孔靈菲.白三烯與咳嗽變異性哮喘[J].內(nèi)科理論與實(shí)踐,2011,6(2): 155-157.

[7]范暉,劉建漢.益氣養(yǎng)陰方合孟魯司特治療緩解期小兒咳嗽變異性哮喘臨床研究[J].中醫(yī)學(xué)報(bào),2012,27(8):1057-1058.

[8]曾曉聰,葉永燦.54例小兒咳嗽變異性哮喘臨床分析[J].中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué),2014,6(6):557-558.

[9]劉美璇,朱檸,陳小東.吸入性糖皮質(zhì)激素(ICS)對(duì)咳嗽變異性哮喘(CVA)的氣道高反應(yīng)性和誘導(dǎo)痰中炎性介質(zhì)的影響[J].復(fù)旦學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版, 2013,40(1):86.

Clinical Observation on Treating Children Cough Variant Asthma with Montelukast

YANG Fei
Pediatrics Department of Yanan Hospital Affiliated to KunMing Medical University 650051 China

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of treating Children cough variant asthma with montelukast.Methods75 Cough Variant Asthma with Montelukast Children were randomly divided into a control group of 37cases and an observation group of 38cases.Patients in the control group were treated with 0.25 mL salbutamol for aerosol inhalation,2times/day,7-10 days for a course;while patients in the observation group were treated with montelukast sodium chewable tablets,1time/day,2 months for treatment.We observed the improvement of cough symptom and calculated the effective clinical treatment;We recorded the disappearance time of cough and tested the level change of serum inflammatory cytokines.We observed the recurrence rate follow-up of 3 months.ResultsThe efficiency for patients in the observation group is92.1%,which was higher than that in the control group 73%(P＜0.05);The patients’disappearance time of cough in the observation group was quicker than that in the control group(P＜0.05);The level of IL-6、TNF-αin the two groups was lower than before treatment,the degree of change in the observation group was more pronounced(P＜0.05);The recurrence rate for patients in the observation group is5.3%,which was lower than that in the control group 8.1%(P＞0.05).ConclusionTreating Children cough variant asthma with montelukast has definite curative effect. The therapy can effectively shorten the duration of symptoms,which has a significant anti-inflammatory effect,is worthy of further research and development.

Montelukast；Children Cough Variant Asthma；Clinical Observation

R725.6

A

1674-0742（2015）05（a）－0129-03

2015-01-15）

楊飛（1975.10-），男，云南昆明人，本科學(xué)歷，主治醫(yī)師，研究方向：兒童危急重癥。