侯繼院

鄭州人民醫(yī)院放療科，河南鄭州450000

唑來膦酸聯(lián)合放療治療肺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床研究

侯繼院

鄭州人民醫(yī)院放療科，河南鄭州450000

目的 探討唑來膦酸聯(lián)合放療治療肺癌骨轉(zhuǎn)移的效果。方法整群選擇64例肺癌骨轉(zhuǎn)移患者隨機(jī)分為觀察組與對照組，每組32例。對照組給予放射治療使用30 Gy/10次或40 Gy/20次劑量進(jìn)行常規(guī)分割放療，5次/周，4周為1周期。觀察組在此基礎(chǔ)上同時給予唑來膦酸4 mg+0.9%氯化鈉溶液100 mL，靜脈滴注15 min，每4周1次，連用3次。結(jié)果觀察組疼痛緩解率達(dá)87.5%遠(yuǎn)高于對照組的62.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；其生存質(zhì)量改善率為84.38%遠(yuǎn)高于對照組的56.25%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者治療后未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論唑來膦酸聯(lián)合放療治療肺癌骨轉(zhuǎn)移療效顯著，不良反應(yīng)小，操作性強(qiáng)，安全方便，值得臨床研究推廣。

唑來膦酸；放療；肺癌；骨轉(zhuǎn)移

肺癌是我國發(fā)病率最高的惡性腫瘤，約30%～70%的晚期患者出現(xiàn)肺癌骨轉(zhuǎn)移[1]，多為溶骨性轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致患者出現(xiàn)疼痛、脊髓壓迫、病理性骨折、骨髓功能抑制，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[2]。放療是惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移治療的首選措施[3]，由于惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移治療為姑息性治療，其目的在于減輕疼痛的同時抑制骨破壞，實(shí)現(xiàn)改善患者生活質(zhì)量的目的，因此作為全身性骨轉(zhuǎn)移抑制劑的雙膦酸鹽類藥物在治療肺癌骨轉(zhuǎn)移患者中作用日益突顯。該研究在2012年1月—2013年8月期間采用唑來膦酸聯(lián)合放療治療肺癌骨轉(zhuǎn)移患者效果良好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選擇該院2012年1月—2013年8月期間收治的64例肺癌骨轉(zhuǎn)移患者作為研究對象，其中：男34例，女30例，年齡45～64歲，平均（54.50±7.12）歲。所有患者經(jīng)病理學(xué)確診為肺癌，腫瘤分型為腺癌38例，鱗癌18例，腺鱗癌8例，并經(jīng)ECT、CT、MRI檢查證實(shí)存在骨轉(zhuǎn)移，同時伴有骨轉(zhuǎn)移引起的骨疼痛，其中14例Ⅰ級疼痛，34例Ⅱ級疼痛,16例為Ⅲ級疼痛。隨機(jī)將所有患者分為觀察組與對照組，每組32例。兩組患者年齡、性別、腫瘤類型構(gòu)成、疼痛構(gòu)成等一般信息比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

排除嚴(yán)重心、肝、腎功能異?；颊撸合到y(tǒng)及其他惡性腫瘤病史患者、接受過激素類藥物治療患者及妊娠期或哺乳期婦女[4]。

1.3 治療方法

對照組給予放射治療，根據(jù)患者病情使用30 Gy/10次或40 Gy/ 20次劑量進(jìn)行常規(guī)分割放療，多發(fā)患者只照射癥狀明顯部位，5次/周，4周為1周期。觀察組在此基礎(chǔ)上同時給予唑來膦酸4 mg+0.9%氯化鈉溶液100 mL，靜脈滴注15 min，每4周1次，連用3次。

1.4 評價指標(biāo)

對治療前后患者疼痛程度、疼痛緩解程度進(jìn)行評價，采用Karnofsky行為表現(xiàn)量表評價患者生存質(zhì)量改善情況，同時對治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行觀察。

1.5 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

VRS疼痛分級：0級為無痛；I級為疼痛能夠忍受，患者可以正常生活同時睡眠不受干擾；II級為疼痛明顯，睡眠受到干擾，需要服用一般性止痛、鎮(zhèn)靜、安眠藥物；III級為疼痛劇烈，伴有自主神經(jīng)功能紊亂，睡眠嚴(yán)重受到干擾，需要服用麻醉性藥物。疼痛緩解標(biāo)準(zhǔn)：疼痛減輕2個級別以上為顯效；疼痛減輕1個級別為有效；疼痛無減輕或加重為無效[5]。生存質(zhì)量改善情況：按Karnofsky評分(KPS)改變予以評價，KPS增加20分以上或達(dá)到100分為顯著改善；KPS增加10分為改善；KPS評分未加或減低為無效。改善率=（顯著改善+改善）/總例數(shù)×100%[2]。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后疼痛緩解比較

觀察組患者疼痛緩解率達(dá)87.5%遠(yuǎn)高于對照組的62.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者治療后疼痛緩解比較

2.2 兩組患者生存質(zhì)量改善情況比較

觀察組12例患者生存質(zhì)量顯著改善，15例改善，總改善率為84.38%；對照組6例顯著改善，12例改善，總改善率為56.25%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者生存質(zhì)量改善情況比較

2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較

觀察發(fā)現(xiàn)兩組患者治療后耐受性較好，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表3。

3 討論

肺癌骨轉(zhuǎn)移作為肺癌晚期最常見的并發(fā)癥，由于肺癌腫瘤細(xì)胞跟隨血流進(jìn)入骨組織繼續(xù)生長，導(dǎo)致受侵骨組織溶解破壞，并且侵入周圍軟組織生成腫瘤包塊，導(dǎo)致患者出現(xiàn)不同程度的疼痛或活動受限，容易出現(xiàn)病理性骨折、疼痛加劇，同時也加重患者病情，縮短患者生存時間[6]。因此，對于出現(xiàn)肺癌骨轉(zhuǎn)移患者主要給予姑息治療，臨床上常采取用放療或單純化療，但由于上述措施在治療多發(fā)性的骨轉(zhuǎn)移灶中治療效果欠佳，對骨轉(zhuǎn)移導(dǎo)致的疼痛及骨質(zhì)破壞缺乏良好治療效果。作為全身性骨轉(zhuǎn)移抑制劑，雙膦酸鹽通過與骨組織高度親和并在骨骼中聚集，在被破骨細(xì)胞吸收后抑制后者溶解以及骨小梁破壞，發(fā)揮抑制腫瘤細(xì)胞生長作用，起到減輕骨轉(zhuǎn)移疼痛的效果，同時阻斷由腫瘤產(chǎn)生的刺激因子所誘導(dǎo)的鈣離子釋放,預(yù)防高鈣血癥的發(fā)生[7]。唑來膦酸是第三代二膦酸鹽，由于其抗骨吸收效果最強(qiáng)，臨床上廣泛用于治療由惡性腫瘤或骨吸收疾病導(dǎo)致的溶骨損傷。本研究采用唑來膦酸聯(lián)合放療治療肺癌骨轉(zhuǎn)移，結(jié)果顯示其疼痛緩解率達(dá)87.5%遠(yuǎn)高于單純使用放療患者的62.5%，這與國內(nèi)盧喜、陳峰、鄧云奇等[2-4]研究結(jié)果相似，同時，研究發(fā)現(xiàn)采用唑來膦酸聯(lián)合放療患者生存質(zhì)量改善率達(dá)84.38%，較單純放療效果更為顯著，另外兩組患者出現(xiàn)不良反應(yīng)均為輕微程度，可自行緩解或?qū)ΠY治療后得到改善，兩組無明顯差異，提示唑來膦酸在發(fā)揮積極的緩解骨痛作用的同時，能明顯改善患者生活質(zhì)量，安全有效。

綜上所述，唑來膦酸聯(lián)合放療治療肺癌骨轉(zhuǎn)移療效顯著，不良反應(yīng)小，操作性強(qiáng)，安全方便，值得臨床研究推廣。

表3 兩組患者不良反應(yīng)比較

[1]韓萍.肺癌骨轉(zhuǎn)移機(jī)制的研究進(jìn)展[J].重慶醫(yī)學(xué),2009，38(38):992-994.

[2]盧喜,俞婷婷,王義海，等.常規(guī)分割放療聯(lián)合唑來磷酸治療肺癌骨轉(zhuǎn)移的有效性及安全性評價[J].新疆醫(yī)學(xué),2014（44）:26-27.

[3]陳峰.放療聯(lián)合唑來膦酸治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移效果的臨床觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2014,8(6):173-174.

[4]鄧云奇.唑來膦酸治療肺癌骨轉(zhuǎn)移42例的臨床分析[J].中國醫(yī)藥指南,2011,9(33):302-303.

[5]于遠(yuǎn)軍,權(quán)城,于箭.肺癌骨轉(zhuǎn)移引起骨髓壞死1例臨床分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2012,11(27):42-44.

[6]邱慧萍.唑來膦酸聯(lián)合化療對肺癌骨轉(zhuǎn)移的鎮(zhèn)痛和不良反應(yīng)情況分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2014,20(31):136-137.

[7]秦贏.放療聯(lián)合唑來膦酸治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的臨床觀察[J].中國老年保健醫(yī)學(xué)，2010,8(4):61-62.

Clinical Research of Zoledronic Acid Combined with Radiotherapy in Treatment of Bone Metastases of Lung Cancer

HOU Ji-yuan
Radiotherapy Department of People's Hospital of Zhengzhou,Zhengzhou,Henan Province,450000 China

ObjectiveTo explore the effect of Zoledronic acid combined with radiotherapy in treatment of bone metastases of lung cancer.Methods64 cases were randomly divided into observer group and control group.The control group was given radiotherapy. Meanwhile,the observer group was given zoledronic acid(4mg,iv).The efficacy of treatment was compared between two groups.ResultsThe pain relief rates of the observer group was 87.5%higher than the control group(62.5%);The rates of life quality improvement was 84.38%higher than the control group with 56.25%.incidence rate of adverse reactions was not significant.ConclusionZoledronic acid combined with radiotherapy for bone metastasis in lung cancer patients was more effective than radiotherapy alone.

Zoledronic acid；Radiotherapy；Lung cancer；Bone metastases

R4

A

1674-0742（2015）05（a）－0146-02

2015-02-07）

侯繼院（1972-），女，河南新鄉(xiāng)人，碩士，主治醫(yī)師,研究方向：放療。