縮宮素鼻噴霧劑預(yù)防陰道分娩產(chǎn)后出血的臨床研究

黃莉，李卉，梁俊，尹淑芬

株洲市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，湖南株洲 412000

縮宮素鼻噴霧劑預(yù)防陰道分娩產(chǎn)后出血的臨床研究

黃莉，李卉，梁俊，尹淑芬

株洲市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，湖南株洲 412000

目的評(píng)價(jià)縮宮素鼻噴霧劑預(yù)防陰道分娩產(chǎn)后出血的臨床療效。方法隨機(jī)選擇2013年12月—2014年12月該院入院200例陰道分娩產(chǎn)婦，隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，試驗(yàn)組使用縮宮素鼻噴霧劑，對(duì)照組使用肌肉注射縮宮素。觀察產(chǎn)后出血量、額外干預(yù)、血常規(guī)及不良反應(yīng)等情況。結(jié)果試驗(yàn)組與對(duì)照組比較子宮收縮良好狀態(tài)、子宮按摩者、產(chǎn)后2 h出血量及紅細(xì)胞及血紅蛋白差值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；而試驗(yàn)組產(chǎn)后24 h出血量、不良反應(yīng)（290.7±42.6）mL、2%明顯少于與對(duì)照組（345.1±46.2）mL、10%（P＜0.05）。結(jié)論縮宮素鼻噴霧劑可有效預(yù)防陰道分娩產(chǎn)后出血，使用方便，不良反應(yīng)較少、持續(xù)收縮子宮效果佳，值得臨床推廣。

縮宮素鼻噴霧劑；陰道分娩；產(chǎn)后出血

隨著二胎政策逐步放開(kāi)，陰道分娩率呈上升趨勢(shì)，如何預(yù)防陰道分娩產(chǎn)后出血再次成為關(guān)注的焦點(diǎn)。宮縮乏力性產(chǎn)后出血是孕產(chǎn)婦死亡的首要原因，預(yù)防性使用宮縮劑是目前預(yù)防產(chǎn)后出血最為核心的一項(xiàng)措施[1]。研究表明縮宮素鼻噴霧劑與注射劑所具有相似的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)[2]，目前尚未有報(bào)道兩種劑型的等效性研究文章。本文擬通過(guò)對(duì)比縮宮素注射劑和鼻噴霧劑預(yù)防陰道分娩產(chǎn)后出血研究?jī)烧忒熜еg是否具有等效性，縮宮素鼻噴霧劑是否可以替代注射劑用于陰道分娩產(chǎn)后出血的預(yù)防，報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

隨機(jī)選擇2013年12月—2014年12月在該院產(chǎn)科分娩的200例單胎陰道分娩且未建立靜脈通道產(chǎn)婦為研究對(duì)象，隨機(jī)分為試驗(yàn)組（100例）和對(duì)照組（100例），試驗(yàn)組年齡20～36歲，平均（25.0±3.5）歲；孕周36～42周，平均（38.5±1.3）周；新生兒體重（3240.6±350.5）g。對(duì)照組年齡21～37歲，平均（27.1±4.2）歲；孕周35～42周，平均（38.6±1.5）周；新生兒體重（3161.5±401.6）g。兩組產(chǎn)婦在年齡、孕周、新生兒體重方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。排出：合并肝炎，肝功能異常；出血傾向或凝血功能障礙；中度貧血；術(shù)前48 h內(nèi)接受抑制宮縮藥物治療者；惡性腫瘤；前置胎盤(pán)、胎盤(pán)早剝或胎盤(pán)粘連需人工剝離者；盆腔感染引起出血；多發(fā)子宮肌瘤者[3-4]。

1.2 方法

試驗(yàn)組于胎兒娩出后1 min內(nèi)[5]給予縮宮素鼻噴霧劑（批號(hào)20140603，每瓶5mL 200 U，每噴 4U）兩側(cè)鼻孔各2噴，16U，產(chǎn)后24 h q1h[2]，10次/d（僅在產(chǎn)婦活動(dòng)時(shí)間內(nèi)用藥，休息時(shí)間不用藥）。對(duì)照組于胎兒娩出后1min內(nèi)肌肉注射縮宮素注射液（安徽宏業(yè)藥業(yè)有限公司，每支1mL 10 U）10U，產(chǎn)后24 h q6h，4次/d。觀察產(chǎn)婦子宮收縮狀況、額外補(bǔ)充治療性宮縮劑情況、采用容積法和稱重法相結(jié)合測(cè)量術(shù)后2 h及24 h出血量[6]；胎盤(pán)娩出后，是否需要進(jìn)行子宮按摩；產(chǎn)前及產(chǎn)后24 h血常規(guī)中紅細(xì)胞及血紅蛋白的變化；局部用藥情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)分析軟件處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 子宮收縮、額外干預(yù)及出血者情況

試驗(yàn)組與對(duì)照組在子宮收縮狀態(tài)，子宮是否需要按摩及需子宮按摩+額外宮縮劑（欣母沛）干預(yù)情況、產(chǎn)后出血例數(shù)比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組子宮收縮、額外干預(yù)及出血者情況比較

2.2 產(chǎn)后2 h、24 h出血量、紅細(xì)胞及血紅蛋白結(jié)果比較

試驗(yàn)組24 h出血量（290.7±42.6）mL明顯小于對(duì)照組（345.1± 46.2）mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組產(chǎn)后2 h出血量、產(chǎn)前與產(chǎn)后24 h外周血紅細(xì)胞及血紅蛋白的變化差值比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組產(chǎn)后2 h、24 h出血量、紅細(xì)胞及血紅蛋白結(jié)果比較（x±s）

2.3 不良反應(yīng)

試驗(yàn)組除僅2例輕微鼻腔疼痛（持續(xù)約2min后自行緩解），無(wú)其他不良反應(yīng)發(fā)生率為2%。對(duì)照組8例肌注部位疼痛，2例惡心，心率加快，發(fā)生率為10%，兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 1.056，P=0.012）。

3 討論

預(yù)防性宮縮劑最主要的有效指標(biāo)是是否能降低產(chǎn)后出血的發(fā)生率和減少對(duì)治療性宮縮劑的需求[5]。本資料結(jié)果顯示：在陰道分娩中使用兩種劑型縮宮素在子宮收縮初始情況、額外干預(yù)及產(chǎn)后2 h出血量方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），即鼻噴霧劑在預(yù)防產(chǎn)后出血方面，與針劑肌肉注射具有等效性，可能與兩種劑型具有相似的藥代動(dòng)力學(xué)曲線有關(guān)，與文獻(xiàn)研究一致[2-7]，同樣能在1～2m in內(nèi)快速起效，維持相似血藥濃度，作用時(shí)間均維持1 h左右[8]；而試驗(yàn)組產(chǎn)后24 h出血量（290.7±42.6）mL明顯低于對(duì)照組（345.1±46.2）mL（P＜0.05），其與縮宮素半衰期短（1～6min），肌注后宮縮維持30 min～1 h有關(guān)。針劑注射疼痛，患者無(wú)法接受1次/h肌肉注射，而鼻噴霧劑無(wú)創(chuàng)給藥，可反復(fù)自行使用，能持續(xù)維持宮縮，在預(yù)防產(chǎn)后24 h出血和減少醫(yī)護(hù)資源浪費(fèi)方面具有優(yōu)勢(shì)，再者試驗(yàn)組（僅為2%）不良反應(yīng)明顯低于對(duì)照組（10%），安全性較高（P＜0.05），值得臨床推廣。與喬永茜報(bào)道的研究結(jié)果相符，即兩種劑型的縮宮素在預(yù)防產(chǎn)后出血方面效果相當(dāng)，注射液組全身及局部不良反應(yīng)發(fā)生率高于鼻噴霧劑組[9]。

產(chǎn)后出血緊急治療過(guò)程中關(guān)于縮宮素受體飽和問(wèn)題是短時(shí)間內(nèi)多次大劑量給藥，當(dāng)劑量達(dá)60U時(shí)，造成再增加劑量而宮縮并不增強(qiáng)的現(xiàn)象。其重要意義在于及時(shí)評(píng)估和適時(shí)更換宮縮劑，以免耽擱搶救治療。鼻噴霧劑為間歇式小劑量給藥，縮宮素半衰期短，受體極短時(shí)間被降解，很難達(dá)到飽和。該研究也沒(méi)有出現(xiàn)用藥后因受體飽和致再次用藥效果不佳的現(xiàn)象。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)產(chǎn)科學(xué)組，產(chǎn)后出血預(yù)防與處理指南[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2014，49(9)：36.

[2]Landgraf,R.,Plasma oxytocin concentrations in man after different routes of administration of synthetic oxytocin[J].Exp.Clin.Endocrinol，1985（85）: 145-148.

[3]林建華，林其德，劉興會(huì)，等.陰道分娩中益母草注射液預(yù)防產(chǎn)后出血促進(jìn)子宮收縮的多中心臨床研究[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2009，25(1)：45. [4]李霞，張利宏，黃俊霞，等.葆宮止血顆粒促進(jìn)產(chǎn)后子宮復(fù)舊的臨床療效觀察[J].重慶醫(yī)學(xué)，2013，42(3)：277-278.

[5]Westhoff G,Cotter AM,Tolosa JE.Prophylactic oxytocin for the third stage of labour to prevent postpartum haemorrhage[J].Cochrane Database Syst Rev，2013（30）:10.

[6]景艷輝，宋科鷹，姚曉燕，等﹒縮宮素在剖宮產(chǎn)術(shù)中的合理應(yīng)用[J].中外健康文摘，2011，8(34)：26-27.

[7]Tita AT,Szychowski JM,Rouse DJ.Higher-dose oxytocin and hemorrhage after vaginal delivery:a randomized controlled trial[J].Obstet Gynecol，2012（119）：293-300.

[8]Roach MK,Abramovici A,Tita AT.Dose and duration of oxytocin to prevent postpartum hemorrhage:a review[J].Am JPerinatol，2013，30(7)：523-528.

[9]喬永茜.不同劑型縮宮素預(yù)防剖宮產(chǎn)后出血療效的比較[J].吉林醫(yī)學(xué)，2013，34(28)：5784-5785.

Clinical Study of Oxytocin Nasal Spray Prevent Postpartum Hemorrhage in Vaginal Delivery

HUANG Li,LIHui，LIANG Jun，YIN Shu-fen
Department of Gynaecology and Obstetrics,Zhuzhou General Hospital,Zhuzhou,Hunan Province,412000 China

ObjectiveEvaluation of oxytocin nasal spray clinical efficacy of preventing postpartum hemorrhage in vaginal delivery.M ethodsFrom December 2013 to December 2014,200 cases of vaginal delivery were random ly divided into test group and control group,test group were given oxytocin nasal spray,the control group using intramuscular oxytocin.Observe the postpartum hemorrhage,additional intervention,blood routine and adverse reaction conditions.ResultsThere are no difference between two groups in uterine contraction,uterinemassage state,postpartum bleeding volume in 2h and red blood cells and hemoglobin(P＞0.05).While 24h postpartum bleeding,adverse reaction in test group was significantly less than the control group(P＜0.05).ConclusionOxytocin nasal spray can effectively prevent vaginal delivery postpartum hemorrhage,it's notonly convenient,with less Side effects,Butalso have a good effect to contral the uterus,so it is deserve the clinical expansion.

Oxytocin nasal spray;Vaginal delivery;Postpartum hemorrhage

R714.4

A

1674-0742（2015）07（b）－0136-02

2015-03-15）

黃莉（1972.11-），女，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向：婦產(chǎn)科。