馬學強，劉翰林，陳國平，梁斌，朱雄文

（臺州市立醫(yī)院，浙江 臺州318000）

·臨床研究·

直腸癌腹腔鏡手術與開腹手術對機體炎癥免疫功能的影響

馬學強，劉翰林，陳國平，梁斌，朱雄文

（臺州市立醫(yī)院，浙江 臺州318000）

目的探討腹腔鏡手術與開腹直腸癌手術對機體炎癥免疫功能的影響。方法將47例直腸癌患者根據(jù)手術方法不同分為開腹組22例和腹腔鏡組25例，于術前1天及術后第1、3、7天抽取空腹外周靜脈血，檢測CD3+、CD4+、CD8+、NK細胞活性及IL-6、CRP和TNF-α水平。結果兩組術前IL-6、CRP和TNF-α水平比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）；腹腔鏡組術后1、3和7天時IL-6、CRP和TNF-α均顯著低于開腹組（P＜0.05）；而腹腔鏡組患者術后7天時IL-6和TNF-α水平已基本恢復至術前1天時水平。兩組術前CD3+、CD4+、CD8+及NK細胞活性比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）；腹腔鏡組術后1、3和7天時CD3+、CD4+、CD8+及NK細胞活性均顯著高于開腹組（P＜0.05），而腹腔鏡組術后7天時CD3+、CD4+、CD8+及NK細胞水平已基本恢復至術前1天時水平。結論腹腔鏡直腸癌手術較開腹直腸癌手術可更好地保護患者免疫功能，抑制炎癥反應。

腹腔鏡手術；開腹手術；直腸癌；炎癥；免疫功能

手術切除是臨床治療直腸癌的主要方法，但患者術前多存在不同程度的免疫功能低下，而手術創(chuàng)傷可導致機體出現(xiàn)一系列的炎癥反應，影響其免疫功能狀態(tài)[1]。腹腔鏡手術具有創(chuàng)傷小、失血少、術后疼痛輕、胃腸道功能恢復快等優(yōu)點，其臨床應用范圍逐漸擴大，可減輕對機體的免疫抑制，已逐漸取代開腹手術在外科臨床治療中的應用[2-3]。本文將腹腔鏡與開腹直腸癌手術對機體炎癥免疫功能反應的影響進行了比較，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇本院2013年3月～2014年3月胃腸外科收治的47例直腸癌患者作為研究對象，均行腸鏡檢查及病理活檢確診，排除合并內(nèi)分泌疾病者、出現(xiàn)遠處轉移或合并其他惡性腫瘤者、既往有腹部手術史者、手術禁忌證或不耐受者、近期接受免疫制劑及血制品治療者。根據(jù)患者自身情況并遵照患者意愿，選擇不同手術方式，本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會討論通過，患者均簽署知情同意書。兩組一般臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），詳見表1。

1.2治療方法 所有患者術前12小時均禁飲禁食，并進行腸道準備。腹腔鏡組于氣管插管靜吸復合全身麻醉后取膀胱截石位，于臍孔穿刺并建立CO2氣腹，使壓力維持在12～14mmHg，常規(guī)4～5孔操作。置入腹腔鏡探查腫瘤情況，游離腸系膜下血管、清掃周圍淋巴結并行手術切除，根據(jù)患者病灶部位選擇Miles術或Dixon術；開腹組于麻醉下取膀胱截石位，根據(jù)術前檢查結果選擇正中腹部切

口，按照標準直腸癌根治術進行操作完成（按順序分離直乙結腸左、右側系膜，并會師于兩側系膜折返處，腸系膜下血管采取根部結扎）。兩組均采取全系膜切除+側方淋巴結清掃，保留患者盆腔自主神經(jīng)，并均予抗生素抗感染治療。

1.3觀察指標 于術前1天和術后第1、3、7天抽取患者清晨空腹外周靜脈血10mL，置于1:20肝素抗凝試管中送檢。全血采用流式細胞儀檢測T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+）及自然殺傷細胞（NK細胞）；其中5mL離心分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定血清白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α），采用散射比濁法測定C反應蛋白（CRP）。

1.4統(tǒng)計學處理 采用SPSS17.00統(tǒng)計學軟件進行處理，數(shù)據(jù)以（）表示，組間行t檢驗。

2 結果

2.1炎癥因子 兩組手術前IL-6、CRP和TNF-α水平比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；腹腔鏡組術后1、3和7天時IL-6、CRP和TNF-α均顯著低于開腹組，差異具有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），而腹腔鏡組患者術后7天時IL-6和TNF-α水平已基本恢復至術前1天時水平。見表2。

表2 兩組手術前后炎癥因子水平比較（）

與開腹組比較*P＜0.05

TNF-α（ng/L）開腹組 22 術前1天 8.40±1.54 5.64±1.10 26.96±5.60術后1天 52.65±2.42 51.56±3.61 66.87±5.28術后3天 76.71±4.08 75.87±4.20 88.54±5.17術后7天 25.56±2.62 26.57±2.48 38.87±3.67腹腔鏡組 25 術前1天 8.16±4.72 5.82±1.32 25.85±4.44術后1天 38.21±2.73*30.42±3.23*52.06±4.12*術后3天 50.44±3.29*53.45±4.11*67.98±4.87*術后7天 10.45±1.35*15.03±1.76*20.26±2.35*組別 n 時間 IL-6（pg/L）CRP（mg/L）

2.2T細胞亞群及NK細胞活性 兩組手術前CD3+、CD4+、CD8+及NK細胞活性比較均差異無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）；腹腔鏡組術后1、3和7天時CD3+、CD4+、CD8+及NK細胞活性均顯著高于開腹組，差異有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。而腹腔鏡組術后7天時CD3+、CD4+、CD8+及NK細胞水平已基本恢復至術前1天時水平。詳見表3。

表3 兩組手術前后T細胞亞群及NK細胞活性比較（）

與開腹組比較*P＜0.05

組別 n 時間 CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） NK細胞（mg/L）開腹組 22 術前1天 60.45±4.61 63.26±5.55 33.57±3.17 20.40±2.32術后1天 20.18±3.22 22.46±3.40 12.78±2.70 8.56±1.48術后3天 36.49±4.20 34.17±4.90 18.89±3.11 12.04±1.89術后7天 51.07±4.98 50.23±4.69 28.97±3.81 14.47±1.75腹腔鏡組 25 術前1天 61.25±4.27 62.13±4.70 35.02±4.29 20.83±2.19術后1天 35.11±3.68*37.67±3.54*20.34±3.04*14.95±1.18*術后3天 49.05±5.20*48.90±5.10*27.70±3.80*17.55±2.00*術后7天 58.35±5.60*64.05±5.10*36.77±4.50*21.04±2.10*

3 討論

隨著近年來微創(chuàng)技術的不斷發(fā)展，腹腔鏡下行直腸癌根治術已獲得臨床醫(yī)生和患者廣泛的認可[4]。炎癥反應是將白細胞輸送至損傷部位以發(fā)揮吞噬作用、免疫作用或進一步加重組織損傷，而手術對機體來說是一種特殊形式的創(chuàng)傷，會引發(fā)一系列的炎癥應激反應，從而引起機體免疫功能的改變，且創(chuàng)傷大小影響早期炎癥反應程度，決定術后炎癥和免疫功能產(chǎn)生的范圍及持續(xù)時間[5]。

本文通過比較開腹直腸癌手術與腹腔鏡直腸癌手術對患者機體炎癥因子和免疫功能的影響，研究結果顯示，腹腔鏡組術后1、3和7天時IL-6、CRP和TNF-α均較術前有所增加，但均顯著低于開腹手術組（均P＜0.05），而術后7天基本降至術前水平，說明腹腔鏡手術引起的炎癥反應較開腹手術輕，更利于術后恢復。IL-6可以介導炎癥損傷，參與免疫應答，且是最為敏感的組織損傷標志物，手術早期即可表達，其水平升高與手術產(chǎn)生創(chuàng)傷的嚴重程度呈正相關[6-7]；TNF-α是一種急性反應炎性物質，具有多種免疫功能；CRP濃度的增高可反映創(chuàng)傷程度，而手術均導致其水平升高，但術后會出現(xiàn)回落[8]。本文結果顯示，腹腔鏡組各項炎癥因子回落較快，說明其應激反應相對較輕，有利于保護患者的免疫功能，減輕手術刺激產(chǎn)生的免疫抑制，促進術后恢復。

細胞免疫是患者術后發(fā)揮抗腫瘤作用的重要免疫環(huán)節(jié)，而T淋巴細胞是反映機體免疫調節(jié)能力的重要參數(shù)。本文結果顯示，腹腔鏡組術后1、3和7天時CD3+、CD4+、CD8+及NK細胞活性均顯著高于開腹組（均P＜0.05），且術后7天時基本恢復至術前水平。NK細胞無需特異性抗體參與，即可直接殺傷腫瘤細胞的淋巴細胞，具有免疫監(jiān)視作用，是機體防御腫瘤的天然屏障；CD3+代表外周成熟T淋巴細胞，可反映機體細胞免疫的總體水平；CD4+具有輔助性和誘導性，是T淋巴細胞抗原受體（TCR）信號傳導的協(xié)同受體，其活化后可釋放大量細胞因子而增強機體抗腫瘤效應；CD8+具有病毒清除和黏附作用，可反映免疫抑制程度，而各項指標術后明顯降低，說明手術創(chuàng)傷使機體產(chǎn)生明顯的免疫抑制，且開腹手術影響更大，較腹腔鏡手術免疫抑制持續(xù)時間更長、作用更強[9]。

因此，腹腔鏡下直腸癌根治手術較開腹手術能更好地保護患者免疫功能，抑制炎癥反應，對組織產(chǎn)生的損傷小、使術后恢復快，從免疫的角度證明了腹腔鏡手術的優(yōu)勢。

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