孫振曉 于相芬

（山東省臨沂市精神衛(wèi)生中心精神科，山東 臨沂276005）

佐匹克隆致面部水腫1例

孫振曉 于相芬

（山東省臨沂市精神衛(wèi)生中心精神科，山東 臨沂276005）

1例64歲女性患者因失眠癥應(yīng)用佐匹克隆7.5 mg，qn，2天后出現(xiàn)面部水腫，停藥6天后消失，再次用藥2天后又出現(xiàn)面部水腫，再次停藥后消失。

佐匹克??；面部水腫；不良反應(yīng)

1 病例

患者，女，64歲，漢族，已婚。因患失眠癥于2014年12月19日來診。既往身體健康，無藥物過敏史。性格外向。神經(jīng)精神疾病家族史陰性。體格檢查及實(shí)驗(yàn)室檢查均正常。給予佐匹克隆（商品名：三辰，齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：7.5 mg，批號(hào)：4060101KN）7.5 mg，qn，口服，2天后出現(xiàn)面部緊繃感，檢查：體溫36℃，心率84次/min，呼吸16次/min，血壓120/80 mmHg。面部浮腫，雙側(cè)對(duì)稱，壓后無凹陷，眼瞼浮腫，結(jié)膜無充血，鞏膜無黃染，雙側(cè)瞳孔等大等圓，約3 mm，對(duì)光反射存在。耳鼻口未見異常。頸軟，氣管居中，甲狀腺無腫大，無頸靜脈怒張及頸動(dòng)脈異常波動(dòng)。胸廓對(duì)稱，心肺檢查未見異常。腹軟，肝脾未觸及。脊柱四肢無異常。病理征陰性。檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、血電解質(zhì)、肝功能、腎功能，甲狀腺功能均正常，心電圖檢查正常?？紤]可能為佐匹克隆所致，予停用佐匹克隆，2天后面部緊繃感好轉(zhuǎn)，6天后水腫消失。因失眠加重，于2015年1月20日再次應(yīng)用佐匹克隆 7.5 mg，qn，第 2天又出現(xiàn)面部浮腫，立即停用，4天后水腫消失，后改用艾司唑侖2 mg，qn，失眠改善，未再出現(xiàn)水腫現(xiàn)象。

2 討論

佐匹克隆為一種選擇性α1亞單位苯二氮類受體激動(dòng)劑，通過選擇性拮抗γ-氨基丁酸（GABA）A受體上的α1亞基，使神經(jīng)元的興奮受到抑制，主要發(fā)揮催眠作用，為治療失眠的一線藥物。不良反應(yīng)方面可出現(xiàn)口苦、思睡、困倦、頭暈、頭痛、易怒好動(dòng)、健忘、胃腸道不適、反跳性失眠、戒斷癥狀等[1]。Hussain N等[2]報(bào)道1例健康年輕男性服用佐匹克隆后出現(xiàn)無尿性急性腎功能衰竭，需要血液透析，腎活檢示急性間質(zhì)性腎炎，腎間質(zhì)有明顯的嗜酸細(xì)胞浸潤，停用佐匹克隆及加用皮質(zhì)類固醇后，腎功能恢復(fù)正常。Chan TY等[3]報(bào)道6例超量應(yīng)用佐匹克隆后出現(xiàn)高鐵血紅蛋白血癥，其中1例伴發(fā)溶血性貧血。劉茂柏等[4]報(bào)道佐匹克隆致譫妄1例，系85歲的男性慢性支氣管炎急性發(fā)作，阻塞性肺氣腫，肺源性心臟病患者，某晚因失眠口服佐匹克隆3.75 mg，50 min后出現(xiàn)興奮，多語，對(duì)答不切題等精神癥狀，停藥后次日晨神志清楚，對(duì)答切題，對(duì)昨晚發(fā)生之事無記憶。郭曉賢等[5]報(bào)道1例25歲男性患者因失眠連續(xù)6個(gè)月口服佐匹克隆片15～ 37.5 mg不等，最大量達(dá)180 mg，突然停藥2天后出現(xiàn)癲癇發(fā)作，給予口服卡馬西平片0.1 g，bid，未再出現(xiàn)肢體抽搐發(fā)作，停用佐匹克隆，出院后3個(gè)月回訪未再有肢體抽搐。檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫以及“PubMed”系統(tǒng)，未見佐匹克隆致水腫的報(bào)道。

本例患者服用佐匹克隆2天后出現(xiàn)面部水腫，停藥6天后消失，再次用藥2天后又出現(xiàn)面部浮腫，停用4天后水腫又消失，不良反應(yīng)與用藥存在時(shí)間相關(guān)性，提示為佐匹克隆所致面部水腫。

本例患者表現(xiàn)的面部水腫，應(yīng)與腎源性水腫相鑒別，腎源性水腫從眼瞼、顏面開始，發(fā)展迅速，有腎炎、腎病綜合征病史，伴有高血壓、蛋白尿、血尿、管型尿、腎功能損害等，可資鑒別。

佐匹克隆導(dǎo)致面部水腫的機(jī)制未明，可能與變態(tài)反應(yīng)有關(guān)，藥物作為半抗原與血漿蛋白結(jié)合，形成致敏源，與體內(nèi)致敏性抗體在細(xì)胞表面融合發(fā)生反應(yīng)，引起組胺、血漿激肽、5-羥色胺、前列腺素等介質(zhì)釋放，使血管通透性增加，從而引起組織水腫。臨床上在應(yīng)用佐匹克隆時(shí)應(yīng)注意這一不良反應(yīng)的發(fā)生。

[1] 黃惠萍.神經(jīng)與精神疾病用藥指南[M].8版.香港：美迪醫(yī)訊亞太有限公司，2013：250-252.

[2] Hussain N，MacKinnon M，Akbari A.Zopiclone-induced acute interstitial nephritis[J].Am J Kidney Dis，2003，41（5）：E17.

[3] Chan TY.Zopiclone induced methemoglobinemia and hemolytic anemia[J].Int J Clin Pharmacol Ther，2014，52（5）：402-406.

[4] 劉茂柏，郭瑛.佐匹克隆致譫妄1例[J].海峽藥學(xué)，1997，9（2）：111.

[5] 郭曉賢，于生元.口服佐匹克隆片6個(gè)月驟停致癲癇發(fā)作1例[J].中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)，2010，7（1）：65-66.

One Case of Facial Edema Caused by Zopiclone

Sun Zhenxiao,Yu Xiangfen（Psychiatry Department of Linyi Municipal Mental Health Center of Shandong Province, Shandong Linyi 276005,China）

A 64-year-old female patient who suffered from insomnia was given zopiclone （7.5 mg,qn）.Two days later,she developed facial edema.Six days after stopping use of zopiclone,her facial edema disappeared. Two days after the reuse of zopiclone,her facial edema appeared again and then disappeared after stopping use of zopiclone.

Zopiclone;Facial Edema;Adverse Reaction

10.3969/j.issn.1672-5433.2015.08.013

2015-03-21）

孫振曉，男，主任醫(yī)師。研究方向：臨床精神醫(yī)學(xué)。通訊作者E-mail:szx.ywk@163.com