S100A8-S100A9蛋白復合物通過調節(jié)補體因子C3表達介導銀屑病

通過iTRAQ（isobaric tag for relative and absolute quantitation）方法對19例尋常性銀屑病患者皮損區(qū)及非皮損區(qū)的表皮蛋白進行分析，發(fā)現(xiàn)1 217種蛋白可識別，其中214種表皮蛋白在銀屑病患者皮損區(qū)與非皮損區(qū)的表達有顯著差異，其中以S100A8-A9上調最為顯著，其次為C3。研究選取20例DKO*（JUNB/ JUN雙基因敲除）銀屑病小鼠模型與20例DKO*-S100A9-（JUNB/JUN和 S100A9基因均敲除）小鼠模型進行對照，觀察兩組小鼠耳部鱗屑及組織病理炎癥程度，發(fā)現(xiàn)敲除S100A9基因后，銀屑病樣皮損和炎癥反應減輕，伴隨輕微免疫浸潤和補體C3下降。此外，皮內注射靶向C3的shRNA慢病毒到DKO*小鼠亦可減輕銀屑病樣表現(xiàn)。推測S100A9作為一個染色質成分，可能通過連接C3起始位點的上游區(qū)域來調節(jié) C3的表達。因此，S100A8-A9有望成為銀屑病潛在的治療靶點。［Immunity,2013,39（6）:1171-1181］

（成都市第二人民醫(yī)院皮膚科 張蕾陳濤 尹斌摘譯）