【摘要】目的　探討嬰兒期肝功能異常病因譜。方法 對(duì)2012年6月～2013年5月以肝功能異常收住我院的嬰兒進(jìn)行病因分析。結(jié)果　136例患兒入選，男性79例，女性57例，感染所致肝功能異常59例（43.4%）；遺傳代謝因素15例（11.03%）；藥物毒物因素所致11例（8.09%）；膽道閉鎖10例（7.35%），膽總管囊腫2例（1.47%）；其它系統(tǒng)疾病導(dǎo)致肝功能異常11例（8.09%）；28例原因不明確（20.74%）。結(jié)論 感染是嬰兒期肝功能異常最常見的致病原因。

doi:10.3969/j.issn.1674-9316.2015.13.012

作者單位：050030 石家莊，河北省兒童醫(yī)院感染消化科　　　通訊作者：王曉明，E-mail：etyyfhy@sina.com

基金項(xiàng)目：河北省衛(wèi)生廳醫(yī)學(xué)科學(xué)研究重點(diǎn)課題計(jì)劃 （20130078）

The Rtiology of Liver Dysfunction in 136 Infants

FU Haiyan WANG Xiaoming WANG Yali ZHANG Jianxiao LI Jingping YIN Runkai ZHAO Xin LIU Junying CHEN Rui YANG Limin Department of Infection and Digestion，Children's Hospital of Hebei Province，Shijiazhuang 050030，China

【Abstract】Objective To explore the etiology of infants with liver dysfunction. Methods The patients who were hospitalized for liver dysfunction from June 2012 to May 2013 were collected to study the etiological profiles. Results A total of 136 cases were enrolled，in whom 79 cases were male，59 were female. The main leading cause was infection （59/136，43.4%），followed by inborn errors and metabolic liver diseases （15/136，11.03%），drug or other substance induced live injury （11/136，8.09%），biliary atresia （10/136，7.35%），choledochocyst （2/136，1.47%）. However，there were 11 cases with liver dysfunction caused by other systemic diseases，such as Reye's syndrome in 6 cases，hemophagocytic syndrome in 2 cases，Kswasaki disease in 2 cases and Langerhan's cell histiocytosis in 1 case，respectively. There were 28 cases remain undetermined. Conclusion Infection is the main cause of infantile liver dysfunction.

【Key words】　Liver dysfunction，Infants，Etiology，Infection

嬰兒期肝功能異常病因復(fù)雜，包括感染、解剖學(xué)異常、遺傳或代謝異常、藥物毒性、其它系統(tǒng)疾病累及肝臟等情況，診斷較為困難，明確的診斷有助于及早給予患兒治療，改善患兒預(yù)后 ［1］。

1　對(duì)象與方法

1.1　研究對(duì)象

自2012年6月～2013年5月以肝功能異常住院治療，年齡小于1歲的患兒。

1.2　研究方法

收集患兒首次肝功能異常的生化指標(biāo)，所有患兒入院后全部檢測(cè)血清轉(zhuǎn)氨酶、總膽汁酸、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、血清膽紅素、血清蛋白、凝血功能、血糖、血脂、血氨、甲狀腺功能、自身免疫性肝炎抗體、銅藍(lán)蛋白水平；進(jìn)一步查甲肝、乙肝、丙肝、戊型肝炎病毒、HIV病毒、EB病毒、巨細(xì)胞病毒（CMV）、風(fēng)疹病毒、單純皰疹病毒、梅毒螺旋體、弓形體抗體相關(guān)檢測(cè)。所有患兒進(jìn)行血、尿遺傳代謝病篩查，部分患兒經(jīng)家長(zhǎng)同意后進(jìn)行肝穿刺及基因檢測(cè)。

2　結(jié)果

2.1　一般情況

136例患兒入選，男性79例（58.09%），女性57例（41.91%），78例患兒存在黃疸（57.35%），所有患兒家長(zhǎng)否認(rèn)家族內(nèi)遺傳病史。

2.2　病因譜

感染引起肝功能異常為59例（43.4%），包括巨細(xì)胞病毒感染43例，EB病毒感染7例，單純皰疹病毒感染3例，風(fēng)疹病毒感染2例，乙肝病毒感染4例。遺傳代謝異常15例（11.03%），包括肝糖原累積癥2例，Citrin缺陷導(dǎo)致的嬰兒肝內(nèi)膽汁郁積癥（NICCD）6例，進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良3例，進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥（PFIC）1例，甲基丙二酸血癥1例，甲狀腺功能低下1例，垂體功能不全1例；藥物毒物因素所致11例（8.09%），包括解熱鎮(zhèn)痛藥物所致6例，抗生素所致1例，抗結(jié)核藥物所致2例，抗癲癇藥物所致2例；膽道閉鎖10例（7.35%），膽總管囊腫2例（1.47%）；其它系統(tǒng)疾病11例（8.09%），包括瑞氏綜合征6例，噬血細(xì)胞綜合征2例，川崎病2例，朗格罕細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥1例；28例原因未明確（20.74%）。

3　討論

嬰兒期肝功能異常在臨床較為多見，病因復(fù)雜，不同病因預(yù)后相差極大，臨床醫(yī)師應(yīng)高度重視，及早完善檢查，對(duì)于改善患兒預(yù)后有重要意義。

我國(guó)既往被稱為乙肝大國(guó)，絕大多數(shù)肝病患兒是母嬰傳播或兒童期感染所致。隨著近年來疫苗接種程序的進(jìn)一步完善，對(duì)乙肝病毒在母嬰傳播之間的重視及普及，乙肝病毒感染所致肝功能異常比重逐漸下降。本研究中僅有4例患兒存在乙肝病毒感染，而巨細(xì)胞感染占肝功能異?；純旱?3.4%，提示CMV感染仍是嬰兒時(shí)期感染的重要病原之一。巨細(xì)胞病毒感染在我國(guó)發(fā)生率較高，孕期女性CMV-IgG的陽(yáng)性率約95.0%，而Ig-M陽(yáng)性率約為15.5% ［2］，CMV可以通過胎盤或母乳進(jìn)行傳播，導(dǎo)致嬰兒時(shí)期肝功能異常。部分CMV感染患兒出現(xiàn)膽汁淤積性黃疸，可能與CMV不僅損傷肝細(xì)胞，同時(shí)也可侵犯膽管上皮細(xì)胞有關(guān)，研究證實(shí)，膽道閉鎖也與CMV感染密切相關(guān) ［3］，做好圍生期保健工作對(duì)于減少小兒肝病具有重要意義。

NICCD以肝功能異常、黃疸、低血糖、低蛋白血癥、高血脂、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩為主要表現(xiàn)，肝組織病理學(xué)存在肝細(xì)胞脂肪變性，血串聯(lián)質(zhì)譜異常：瓜氨酸、酪氨酸、蛋氨酸升高，鳥氨酸降低等特點(diǎn) ［4］。該病最早在日本被發(fā)現(xiàn)，既往被認(rèn)為我國(guó)北方地區(qū)較為少見，本研究通過ALC25A13基因檢測(cè)，檢出6例NICCD患兒，發(fā)病率較高。6例患兒經(jīng)給予富含中鏈脂肪酸飲食、保肝及對(duì)癥治療，目前進(jìn)行隨訪，生長(zhǎng)發(fā)育正常，肝功能正?；蜉p度異常。該病是北方地區(qū)遺傳代謝性肝病的重要病因之一。

藥物也是導(dǎo)致嬰兒肝功能損傷的重要原因之一，當(dāng)藥物使用時(shí)間過長(zhǎng)或劑量過大，可導(dǎo)致肝細(xì)胞功能異常，本研究中引起患兒肝功能異常的主要藥物為解熱鎮(zhèn)痛藥物、抗結(jié)核藥物及抗癲癇藥物。對(duì)確診的藥物所致肝損傷患兒，需及時(shí)停用該藥，積極保肝并及時(shí)復(fù)查，定期隨訪。

總之，嬰兒期肝功能異常病因多種多樣，尚有部分患兒病因不能明確，需進(jìn)一步深入研究，臨床醫(yī)師不但需了解常見肝臟疾病的防治工作，還需警惕少見病的發(fā)生，及早明確診斷，改善患兒預(yù)后。